Roche/Genentech Menghentikan Uji Klinis

Hari ini, Roche menyampaikan kabar yang kurang menggembirakan. Setelah menelaah data secara cermat, mereka telah memutuskan untuk menghentikan dua penelitian mereka terkait penyakit Huntington: GENERATION HD2 dan POINT-HD. Kami telah menyajikan gambaran umum beserta rincian lebih lanjut yang tercantum dalam surat komunitas dari Roche untuk membantu menjelaskan keputusan-keputusan terbaru ini.

Ringkasnya:

GENERATION HD2 sedang menguji tominersen; ini merupakan kali kedua obat ini diteliti dalam uji klinis berskala besar. Sebuah studi sebelumnya, GENERATION HD1, dihentikan beberapa tahun lalu, dan studi ini dirancang untuk mencoba kembali dengan dosis yang lebih rendah pada pasien yang berada pada tahap awal HD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tominersen aman dan berhasil menurunkan kadar protein huntingtin baik dalam bentuk normal maupun berbahaya, serta penanda kerusakan otak yang disebut NfL. Sayangnya, obat ini tidak memperlambat perkembangan HD atau memperbaiki kondisi para peserta, sehingga penelitian ini dihentikan.

POINT-HD menguji obat yang lebih baru, RG6496. Obat ini dirancang agar lebih selektif daripada tominersen, yaitu terutama menurunkan bentuk berbahaya dari protein huntingtin sambil lebih banyak mempertahankan bentuk normalnya. Uji coba ini dihentikan lebih awal setelah data pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut tidak dapat diberikan secara aman dalam jangka panjang. Semua peserta yang telah menerima dosis obat tersebut dalam keadaan aman dan akan terus dipantau.

Informasi Lebih Lanjut dari Roche

Ini adalah peristiwa-peristiwa yang saling independen dan didasarkan pada data, yang kebetulan terjadi bersamaan. Meskipun berita ini sangat mengecewakan, menyampaikan temuan ini secara segera merupakan cara yang paling bertanggung jawab bagi kami untuk menghargai kontribusi para peserta penelitian dan memungkinkan komunitas HD untuk memfokuskan upaya mereka pada jalur penelitian lainnya.

GENERATION HD2/tominersen: Hasil Penelitian

Studi GENERATION HD2 dirancang untuk memvalidasi tren data yang ditemukan pada orang dewasa dengan gejala HD tahap awal atau yang sangat samar, setelah para ilmuwan menganalisis hasil studi tominersen sebelumnya (GENERATION HD1). Baru-baru ini, periode pengobatan selama 16 bulan bagi seluruh peserta GENERATION HD2 telah selesai, data telah dikumpulkan, dan analisis awal telah dilakukan. Hasil awal dari analisis utama menunjukkan:

• Keamanan: Tominersen ditoleransi dengan baik dan tidak menunjukkan adanya sinyal keamanan baru.
• Penanda biologis: Tominersen secara signifikan menurunkan kadar protein huntingtin mutan dan Neurofilament Light Chain (NfL) (sebuah protein yang terkait dengan kerusakan neuron dan kadarnya meningkat pada penderita HD), dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
• Efikasi: Tidak terdapat dampak yang signifikan terhadap efikasi klinis pada peserta penelitian yang menerima tominersen, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.

POINT-HD/RG6496: Temuan Baru dari Studi Non-klinis (pada Hewan)

Studi POINT-HD merupakan uji klinis pertama yang menguji RG6496 pada manusia. Tujuan utama studi ini adalah mengevaluasi efek pemberian dosis tunggal obat tersebut pada penderita HD stadium awal. Studi ini baru saja dimulai dan telah merekrut tiga peserta.

Secara paralel dengan studi POINT-HD, Roche sedang melakukan penelitian praklinis (pada hewan) jangka panjang untuk mendukung rencana di masa depan dalam pemberian beberapa dosis obat tersebut. Berdasarkan data baru dari salah satu penelitian tersebut, tim kami menyimpulkan bahwa RG6496 tidak dapat diberikan secara kronis dengan dosis berulang. Meskipun tidak ada masalah keamanan bagi peserta yang menerima satu dosis, kami telah memutuskan untuk menghentikan studi POINT-HD lebih awal, karena kami tidak dapat lagi menawarkan kemungkinan pengobatan jangka panjang kepada para peserta. Peserta yang telah terdaftar akan terus dipantau sesuai dengan protokol studi.

Langkah Selanjutnya

• Pemberitahuan kepada Peserta Penelitian: Fokus utama kami saat ini adalah mendukung para peserta dan lokasi penelitian terkait pengumuman ini. Awal pekan ini, lokasi-lokasi penelitian telah diberi tahu agar mereka dapat menghubungi para peserta dan mendiskusikan rencana transisi serta dukungan yang diperlukan. Karena penelitian ini berlangsung di berbagai negara, kami menyadari bahwa keluarga mungkin menerima kabar ini pada waktu yang berbeda-beda dan melalui saluran yang berbeda-beda. Untuk pertanyaan lebih lanjut, keluarga dapat menghubungi lokasi penelitian masing-masing. Tim kami juga dapat dihubungi melalui medinfo.roche.com.
• Berbagi Data & Temuan: Data akan terus dianalisis dan dipresentasikan dalam pertemuan-pertemuan medis mendatang. Kami berkomitmen untuk berbagi temuan dengan komunitas peneliti dan keluarga guna meningkatkan pemahaman tentang pengembangan obat untuk HD.
• Penelitian Lebih Lanjut: Studi Fase I/II Roche mengenai terapi gen eksperimental RG6662 (sebelumnya dikembangkan oleh Spark Therapeutics; studi SPK-101, NCT06826612) sedang berlangsung sesuai rencana. Selain itu, minat kami untuk mengeksplorasi berbagai pendekatan terapeutik untuk HD tetap ada, dan kami akan terus memantau perkembangan ilmiah yang menjanjikan.

Dengan ucapan terima kasih yang tulus kepada komunitas HD

Kami merasa rendah hati dan terinspirasi oleh lebih dari 1.500 keluarga penderita HD serta masyarakat luas yang telah berkontribusi pada kedua program ini – tominersen sejak dimulainya studi klinis pada tahun 2015 bersama mitra kami, Ionis Pharmaceuticals, serta RG6496 yang lebih baru. Kontribusi ini telah mengubah sejarah pengembangan obat HD – membuktikan bahwa kadar protein penyebab HD dapat diturunkan pada manusia, serta membentuk arah penelitian dan pendekatan baru, yang tak diragukan lagi akan membawa terobosan di masa depan.

Atas nama seluruh anggota tim Roche HD selama bertahun-tahun, kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada komunitas HD yang luar biasa ini. Kemajuan hanya dapat dicapai bersama-sama dan dibangun melalui kemitraan yang terjalin selama bertahun-tahun. Kami tetap optimis terhadap masa depan penelitian HD.

Tentang Studi GENERATION HD2

Studi GENERATION HD2 (NCT05686551) adalah studi Fase II yang mengevaluasi keamanan, dampak terhadap biomarker, dan tren kemanjuran klinis tominersen, dibandingkan dengan plasebo selama minimal 16 bulan. Studi ini menyelidiki apakah dosis 100 mg tominersen yang diberikan melalui injeksi cairan serebrospinal tiga kali setahun dapat memberikan manfaat klinis bagi orang dewasa berusia 25–50 tahun dengan HD stadium awal. Selain pengukuran keamanan dan biomarker, tominersen dievaluasi menggunakan skor Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS) komposit atau Total Functional Capacity (TFC) – skala yang umum digunakan dalam studi HD untuk memahami dampaknya terhadap perkembangan penyakit. Studi ini melibatkan 301 peserta dari 15 negara (Argentina, Australia, Austria, Kanada, Denmark, Prancis, Jerman, Italia, Selandia Baru, Polandia, Portugal, Spanyol, Swiss, Inggris, dan Amerika Serikat).

Tentang Studi POINT-HD

Studi POINT-HD (NCT07246941) adalah studi Fase I, yang merupakan uji klinis pertama pada manusia, yang mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas RG6496 pada orang dewasa berusia 25–65 tahun dengan HD stadium awal. RG6496 dirancang untuk secara selektif menurunkan kadar protein huntingtin mutan dengan menargetkan SNP tertentu (variasi kecil dalam urutan DNA) yang ditemukan pada gen HD yang mengalami ekspansi pada beberapa individu. Studi ini bertujuan untuk menyelidiki keamanan, perilaku obat, dan perubahan biomarker setelah pemberian satu dosis RG6496 melalui injeksi cairan serebrospinal. Studi ini telah dimulai di Selandia Baru, Argentina, dan Australia, serta direncanakan akan diluncurkan di Kanada dan Eropa.