Annexon Biosciences aggiorna i risultati della sperimentazione

ANNEXON BIOSCIENCES COMUNICA I RISULTATI DI UNO STUDIO CLINICO DI FASE 2 CHE DIMOSTRA CHE L'INIBIZIONE DEL COMPLEMENTO CLASSICO A MONTE È ASSOCIATA A UN BENEFICIO CLINICO NELLA MALATTIA DI HUNTINGTON

Il 7 giugno Annexon, azienda biofarmaceutica in fase clinica che sta sviluppando una nuova classe di farmaci per i pazienti affetti da patologie autoimmuni, neurodegenerative e oftalmiche mediate dal complemento classico, ha annunciato oggi i promettenti dati finali dello studio clinico di Fase 2 in aperto su ANX005 in pazienti affetti dalla malattia di Huntington (HD).

"La malattia di Huntington è una patologia devastante, per la quale non esistono cure o trattamenti modificanti approvati", ha dichiarato Edward Wild, FRCP, Ph.D., professore di neurologia presso l'University College di Londra, consulente neurologo presso l'Ospedale Nazionale di Neurologia e Neurochirurgia di Queen Square a Londra e direttore associato del Centro per la Malattia di Huntington dell'UCL. "L'apparente stabilizzazione continua della funzione clinica nell'arco di nove mesi è notevole e generalmente non attesa in una malattia progressiva come l'HD. Inoltre, l'evidenza di un miglioramento duraturo osservato nei pazienti con un'attività del complemento elevata al basale, insieme al profilo beneficio/rischio dimostrato da ANX005 nel corso dello studio di nove mesi, sottolineano il potenziale dell'inibizione del complemento come promettente meccanismo terapeutico per questa difficile malattia."

Risultati della fase 2 di ANX005 in termini di coinvolgimento del bersaglio, efficacia e biomarcatori
Lo studio clinico di Fase 2, multicentrico e in aperto, ha valutato la somministrazione di ANX005 per via endovenosa per un periodo di sei mesi in pazienti con HD manifesta precoce o a rischio, seguita da un periodo di follow-up di tre mesi. Le misure di esito primarie dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità di ANX005; la farmacocinetica (PK) di ANX005, misurata in base alle concentrazioni nel siero e nel liquor; e gli effetti farmacodinamici (PD), misurati in base alle concentrazioni di C1q, C4a e NfL nel siero e nel liquor. Lo studio ha arruolato un totale di 28 pazienti, 23 dei quali hanno completato i sei mesi di trattamento e il successivo periodo di follow-up di tre mesi. I risultati della Fase 2 presentati oggi comprendono dati di efficacia misurati dalla Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) e dalla Total Functional Capacity (TFC), dati di PK e PD e NfL per questi 23 pazienti e dati di sicurezza per tutti i 28 pazienti arruolati.

I dati finali hanno mostrato:

• Il trattamento con ANX005 ha portato a una completa e duratura cattura del bersaglio di C1q sia nel siero che nel liquor per tutto il periodo di trattamento e per tutto il periodo di follow-up.
• La progressione della malattia si è stabilizzata nell'intera popolazione di pazienti con HD per tutti i nove mesi dello studio, come valutato sia dal cUHDRS che dal TFC, le due principali scale di misurazione clinica per l'HD.
  • Al contrario, i dati pubblicati sulla storia naturale mostrano che i pazienti affetti da HD dovrebbero subire un declino nell'arco di nove mesi con il progredire della malattia.
• I pazienti con HD con un'attività del complemento più elevata al basale, misurata da livelli elevati di C4a nel liquor, hanno dimostrato un rapido beneficio clinico, valutato sia dal cUHDRS che dal TFC, che si è mantenuto per tutti i nove mesi dello studio.
  • Il miglioramento del cUHDRS e del TFC nei pazienti con HD con un complemento basale più elevato è stato evidente sei settimane dopo l'inizio del dosaggio e si è mantenuto per nove mesi durante il periodo di trattamento e di follow-up.
• I livelli di NfL nel plasma e nel liquor sono rimasti generalmente costanti per tutti i nove mesi dello studio e sono paragonabili ai livelli di NfL descritti nei dati pubblicati sulla storia naturale dei pazienti con HD.¹
  • I dati pubblicati suggeriscono che nelle malattie neurodegenerative lentamente progressive come l'HD, la perdita di sinapsi è associata a un progressivo declino funzionale e precede la perdita di neuroni.² e l'aumento di NfL, un biomarcatore della perdita neuronale³ 

Risultati di sicurezza della fase 2 di ANX005
ANX005 è stato generalmente ben tollerato per tutta la durata dello studio, senza alcuna variazione dei risultati di sicurezza rispetto alla fase di sperimentazione. risultati intermedi precedentemente riportato. Ad oggi, ANX005 è stato valutato e generalmente ben tollerato in studi che hanno arruolato più di 170 pazienti in diverse indicazioni.

I risultati dello studio clinico di Fase 2 in HD hanno mostrato (n=28):

• Le reazioni transitorie alla prima dose associate all'infusione sono stati gli eventi avversi (AEs) più comuni segnalati
• Non sono stati osservati casi di infezioni gravi e non ci sono stati decessi durante lo studio.
• Cinque pazienti hanno interrotto il trattamento con ANX005, due dei quali non erano correlati al trattamento. Tre interruzioni sono state determinate come potenzialmente correlate al farmaco e tutti e tre i casi sono migliorati o si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento con ANX005:
  • Sono stati riportati in totale due SAE correlati al farmaco: un evento di lupus eritematoso sistemico, che si è risolto completamente con la sospensione del dosaggio, e un evento di polmonite idiopatica (non infettiva), che è migliorato dopo la sospensione del dosaggio.
  • In un paziente si è verificata una AE di anemia emolitica che è rimasta asintomatica e si è completamente risolta dopo l'interruzione del dosaggio.
  • Tutti e tre i casi sono stati osservati in pazienti con titoli elevati di anticorpi antinucleari (ANA) al basale. Nessun paziente con titoli ANA normali al basale ha sviluppato un SAE, ha avuto complicazioni autoimmuni-associate o ha interrotto lo studio.

"Siamo molto incoraggiati da questi dati finali di ANX005, che forniscono importanti indicazioni sul nostro meccanismo d'azione per una malattia neurodegenerativa cronica in cui il ruolo del complemento classico è stato ben caratterizzato", ha commentato Douglas Love, presidente e amministratore delegato di Annexon. "La totalità dei dati, tra cui l'inibizione robusta e duratura della C1q, il chiaro impatto sugli esiti clinici e i risultati favorevoli sulla sicurezza osservati, supportano fortemente il potenziale di ANX005 per il trattamento dei pazienti con HD. Siamo particolarmente incoraggiati dal fatto che i pazienti con una maggiore attività del complemento possano avere maggiori probabilità di rispondere alla terapia anti-C1q. Sulla base di questi risultati, non vediamo l'ora di impegnarci con le autorità regolatorie per valutare l'opportunità di una sperimentazione ben controllata nella HD, sfruttando un approccio di medicina di precisione meccanicamente convincente. La nostra missione è quella di fornire ai pazienti trattamenti rivoluzionari e questi dati ci portano a un importante passo avanti verso il raggiungimento del nostro obiettivo".