~ Il trattamento è stato generalmente ben tollerato senza significativi problemi di sicurezza legati ad AMT-130 nei pazienti trattati fino ad un anno di follow-up.

~ Una riduzione media di 53,8% di HTT mutante (mHTT) osservata nel liquido spinale cerebrale (CSF) a 12 mesi nei pazienti valutabili trattati con AMT-130.

~ Catena leggera del neurofilamento (NfL) nel CSF vicino al valore basale a 12 mesi nei pazienti trattati con AMT-130.

~ Dati clinici e sui biomarcatori, compreso il follow-up a 24 mesi nella coorte statunitense a basso dosaggio e il follow-up a 12 mesi nella coorte statunitense ad alto dosaggio, previsti per la prima metà del 2023.

~ teleconferenza con gli investitori e webcast oggi alle 8:30 ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDAM, 23 giugno 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), azienda leader nella terapia genica che promuove terapie trasformative per pazienti con gravi esigenze mediche, ha annunciato oggi i dati sulla sicurezza e sui biomarcatori di 10 pazienti arruolati nella coorte a basso dosaggio dello studio clinico di Fase I/II in corso su AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington. Sei dei 10 pazienti arruolati hanno ricevuto AMT-130 e quattro hanno ricevuto un'imitazione della procedura chirurgica in questo studio clinico randomizzato e in cieco condotto negli Stati Uniti.

"Siamo incoraggiati da questo aggiornamento a 12 mesi sui pazienti arruolati nella coorte a basso dosaggio", ha dichiarato Ricardo Dolmetsch, Ph.D., presidente della ricerca e sviluppo di uniQure. "Finora nello studio clinico, AMT-130 è stato ben tollerato, senza eventi avversi gravi legati alla terapia genica e con livelli di NfL prossimi al valore basale. Siamo inoltre lieti di osservare tendenze che suggeriscono un coinvolgimento del bersaglio, supportato dalla riduzione della proteina mHTT nei pazienti valutabili che ricevono AMT-130. Siamo impazienti di presentare l'anno prossimo ulteriori dati clinici, compresi gli esiti funzionali, su tutti i pazienti di questo importante studio."

Osservazioni a un anno sulla coorte a basso dosaggio di AMT-130

I 10 pazienti arruolati nella coorte a basso dosaggio avevano tutti una diagnosi clinica di malattia di Huntington in fase iniziale, con ripetizioni CAG comprese tra 40 e 44, punteggi di capacità funzionale totale al basale di 10-13 e punteggi motori totali di 7-23. Quattro pazienti erano maschi e sei femmine con età compresa tra 34 e 58 anni. Quattro pazienti erano maschi e sei femmine con un'età compresa tra i 34 e i 58 anni. I dati demografici dei sei pazienti trattati erano generalmente coerenti con quelli dei quattro pazienti di controllo.

Dieci pazienti erano valutabili per le misure di NfL. Quattro pazienti trattati e tre di controllo erano valutabili per le misurazioni della proteina mHTT nel liquor. I restanti due pazienti trattati e un paziente di controllo non avevano un valore basale misurabile di mHTT nel liquor.

Le osservazioni principali a 12 mesi di follow-up sulla coorte statunitense a basso dosaggio includono:

  • AMT-130 è stato generalmente ben tollerato nei pazienti trattati alla dose inferiore di 6×1012 genomi di vettori.
    • In questi pazienti non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati ad AMT-130. Si sono verificati due eventi avversi gravi non correlati ad AMT-130: una trombosi venosa profonda al gomito in un paziente, che si è risolta con l'uso di anticoagulanti, e un delirio transitorio post-operatorio in un secondo paziente, risolto con cure di supporto.
    • Non sono state segnalate reazioni avverse al farmaco o reazioni avverse gravi e inattese.
    • La risonanza magnetica strutturale non ha rivelato alcun risultato di sicurezza clinicamente significativo nei pazienti trattati a un anno di follow-up.
  • Le misure di NfL nel liquor, un biomarcatore chiave del danno neuronale, sono aumentate come previsto dopo la procedura chirurgica AMT-130 e si sono avvicinate al valore di base a 12 mesi.
    • Due dei sei pazienti trattati erano al livello o al di sotto del valore basale a 12 mesi e un altro paziente era al di sotto del valore basale a 15 e 18 mesi.
    • Nei sei pazienti trattati, l'aumento della NfL media del liquor ha raggiunto il picco un mese dopo la procedura chirurgica. Successivamente, l'NfL medio del liquor è diminuito e a 12 mesi ha mostrato un aumento di 8% rispetto al basale (intervallo tra aumento di 46% e diminuzione di 14%).
    • Nei quattro pazienti di controllo, l'NfL medio del liquor è rimasto stabile o è leggermente diminuito nell'arco di 12 mesi (da un aumento di 1% a una diminuzione di 35%).
  • La misurazione della proteina mHTT nel liquor dei pazienti trattati valutabili ha mostrato una diminuzione rispetto al basale fino a 12 mesi.
    • Nei quattro pazienti trattati con dati valutabili, i livelli medi di mHTT nel liquor sono diminuiti rispetto al basale in tutti i momenti disponibili. A 12 mesi dal trattamento, il livello medio di mHTT nel liquor è diminuito di 53,8% rispetto al basale (intervallo di diminuzione da 44% a 71%).
    • Nei tre pazienti di controllo con dati valutabili, l'mHTT medio del liquor ha mostrato un aumento rispetto al basale a uno, tre, sei e nove mesi, ed è diminuito di 16,8% rispetto al basale a 12 mesi (intervallo da 35% di aumento a 47% di diminuzione).

      Il grafico a barre che accompagna questo annuncio è disponibile all'indirizzo:
      https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Tutti i 26 pazienti sono stati arruolati nello studio clinico statunitense, compresi i 10 pazienti della coorte a basso dosaggio e i 16 pazienti della coorte ad alto dosaggio. Nello studio europeo in aperto, tutti i 6 pazienti della coorte a basso dosaggio e 4 dei 9 pazienti della coorte ad alto dosaggio hanno ricevuto AMT-130.

"Abbiamo fatto ottimi progressi nella nostra ricerca clinica su AMT-130 e ora abbiamo un totale di 36 pazienti arruolati nei nostri due studi clinici di Fase I/II negli Stati Uniti e in Europa", ha dichiarato Matt Kapusta, Chief Executive Officer di uniQure. "L'arruolamento nella coorte ad alto dosaggio del nostro studio europeo in aperto è ben avviato e si prevede che sarà completato entro la fine di quest'anno. Siamo ansiosi di continuare a collaborare con la comunità della malattia di Huntington per far progredire AMT-130 come potenziale trattamento per le persone affette dalla malattia di Huntington".

Informazioni sulla teleconferenza e sul webcast per gli investitori

La direzione di uniQure terrà una teleconferenza e un webcast per gli investitori oggi, giovedì 23 giugno 2022, alle ore 8:30 ET. È possibile accedere alla teleconferenza componendo il numero (833) 962-1472 per le chiamate nazionali e il numero (442) 268-1254 per le chiamate internazionali. L'ID della teleconferenza è 3873647. Si prega di specificare all'operatore che si desidera partecipare alla "teleconferenza uniQure". Per partecipare alla teleconferenza, è necessario collegarsi 15 minuti prima dell'orario di inizio. È possibile accedere al webcast della teleconferenza anche attraverso il sito web Sezione Investitori e Newsroom del sito web di uniQure. Dopo il webcast in diretta, una replica della telefonata sarà archiviata per diverse settimane.

Informazioni sul programma clinico di fase I/II di AMT-130

Lo studio clinico statunitense di fase I/II di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington sta esplorando i segnali di sicurezza, tollerabilità ed efficacia in 26 pazienti totali con malattia di Huntington manifesta precocemente, suddivisi in una coorte di 10 pazienti a basso dosaggio e in una coorte di 16 pazienti ad alto dosaggio; i pazienti sono randomizzati al trattamento con AMT-130 o a un intervento di imitazione (sham). Lo studio multicentrico consiste in un periodo di studio centrale in cieco di 12 mesi, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco per cinque anni. Un totale di 16 pazienti nello studio clinico riceverà una singola somministrazione di AMT-130 attraverso una somministrazione neurochirurgica stereotassica, guidata da risonanza magnetica, direttamente nello striato (caudato e putamen). Ulteriori dettagli sono disponibili su www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure prevede inoltre di avviare una terza coorte nello studio clinico di Fase I/II in corso negli Stati Uniti, che esplorerà l'uso di sistemi di navigazione stereotassica alternativi per semplificare il posizionamento dei cateteri per le infusioni di AMT-130. Questo studio sarà esplorato in due fasi e includerà fino a 18 ulteriori pazienti randomizzati che riceveranno la dose più elevata di 6×1013 vg. uniQure prevede di completare l'arruolamento dei pazienti in questa terza coorte entro la fine del 2023.

Lo studio europeo di Fase Ib/II di AMT-130, in aperto, prevede l'arruolamento di 15 pazienti con malattia di Huntington manifesta precoce in due coorti di dosaggio. La coorte a basso dosaggio di sei pazienti ha completato l'arruolamento nel marzo 2022. Insieme allo studio statunitense, lo studio europeo ha lo scopo di stabilire la sicurezza, la prova di concetto e la dose ottimale di AMT-130 da portare avanti nello sviluppo di Fase III o in uno studio di conferma, nel caso in cui sia fattibile un percorso di registrazione accelerato. 

AMT-130 è il primo programma clinico di uniQure incentrato sul sistema nervoso centrale (CNS) che incorpora la sua proprietà miQURE® piattaforma.

Informazioni sulla malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una rara patologia neurodegenerativa ereditaria che provoca sintomi motori, tra cui la corea, anomalie comportamentali e declino cognitivo con conseguente progressivo deterioramento fisico e mentale. La malattia è una condizione autosomica dominante con un'espansione della ripetizione CAG nel primo esone del gene huntingtina che porta alla produzione e all'aggregazione di proteine anomale nel cervello. Nonostante la chiara eziologia della malattia di Huntington, non esistono terapie attualmente approvate per ritardare l'insorgenza o rallentare la progressione della malattia.

Informazioni su uniQure

uniQure sta realizzando la promessa della terapia genica: singoli trattamenti con risultati potenzialmente curativi. Stiamo sfruttando la nostra piattaforma tecnologica modulare e convalidata per far avanzare rapidamente una conduttura di terapie geniche proprietarie per il trattamento di pazienti affetti da emofilia B, malattia di Huntington, epilessia refrattaria del lobo temporale, malattia di Fabry e altre patologie. www.uniQure.com

Dichiarazioni previsionali di uniQure
Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali. Tutte le dichiarazioni diverse da quelle di carattere storico sono dichiarazioni previsionali, spesso indicate da termini come "anticipare", "credere", "potrebbe", "stimare", "aspettarsi", "obiettivo", "intendere", "guardare avanti", "potrebbe", "pianificare", "potenziale", "prevedere", "progetto", "dovrebbe", "farà", "vorrebbe" ed espressioni simili. Le dichiarazioni previsionali si basano sulle convinzioni e sulle ipotesi del management e sulle informazioni a sua disposizione solo alla data del presente comunicato stampa. Queste dichiarazioni previsionali includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, se saremo in grado di valutare i dati su un numero maggiore di pazienti o su un periodo più lungo durante lo studio in corso; se i dati completi sulla sicurezza e sull'efficacia dello studio clinico di Fase I/II saranno disponibili per le coorti 1 e 2 nella prima metà del 2023 o in seguito; se 16 pazienti o qualsiasi paziente nello studio clinico riceverà una dose maggiore di AMT-130; se inizieremo una terza coorte nello studio clinico di Fase I/II in corso negli Stati Uniti.Se lo studio europeo stabilirà la sicurezza, la prova di concetto o la dose ottimale di AMT-130 da portare avanti nello sviluppo di Fase III o in uno studio di conferma o per qualsiasi scopo; e se un percorso di registrazione accelerato sarà fattibile o disponibile. I nostri risultati effettivi potrebbero differire materialmente da quelli anticipati in queste dichiarazioni previsionali per molte ragioni, tra cui, a titolo esemplificativo, i rischi associati all'impatto della pandemia COVID-19 in corso sulla nostra azienda e sull'economia e sul sistema sanitario in generale, le attività di sviluppo clinico nostre e dei nostri collaboratori, i risultati clinici, gli accordi di collaborazione, riorganizzazioni aziendali e cambiamenti strategici, supervisione normativa, commercializzazione dei prodotti e rivendicazioni di proprietà intellettuale, nonché i rischi, le incertezze e gli altri fattori descritti alla voce "Fattori di rischio" nei documenti periodici di uniQure, tra cui la Relazione annuale sul modulo 10-K depositata il 25 febbraio 2022 e la Relazione trimestrale sul modulo 10-Q depositata il 2 maggio 2022. Alla luce di questi rischi, incertezze e altri fattori, non si dovrebbe fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni previsionali e non ci assumiamo alcun obbligo di aggiornarle, anche se in futuro dovessero essere disponibili nuove informazioni. 


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