Wave Life Sciences annuncia un aggiornamento positivo dallo studio di Fase 1b/2a SELECT-HD con risultati iniziali che indicano un coinvolgimento del bersaglio allele-selettivo con WVE-003 nella Malattia di Huntington

20 settembre 2022 alle 7:30 AM EDT

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Le dosi singole di WVE-003 appaiono generalmente sicure e ben tollerate

La proteina huntingtina mutante (mHTT) nel liquor è stata ridotta in seguito a dosi singole di 30 o 60 mg; la riduzione media della mHTT in entrambe le coorti è stata di 22% (riduzione mediana 30%) rispetto al basale 85 giorni dopo la dose singola.

I livelli di proteina huntingtina wild-type (wtHTT) fino al giorno 85 appaiono coerenti con la selettività allelica.

Espansione di coorti a dose singola per ottimizzare il livello di dose con dati previsti per la prima metà del 2023.

Continua la validazione clinica della piattaforma PRISM e della stereochimica PN

Wave terrà una teleconferenza con gli investitori e un webcast oggi alle 8:30 a.m. ET

CAMBRIDGE, Massachusetts, 20 settembre 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), azienda di farmaci genetici in fase clinica impegnata a fornire trattamenti che cambiano la vita alle persone che lottano contro malattie devastanti, ha annunciato oggi un aggiornamento positivo della fase 1b/2a SELECT-HD in corso. (Nasdaq: WVE), un'azienda di farmaci genetici in fase clinica impegnata a fornire trattamenti che cambiano la vita alle persone che lottano contro malattie devastanti, ha annunciato oggi un aggiornamento positivo dello studio clinico di Fase 1b/2a SELECT-HD di WVE-003, il candidato clinico dell'azienda per la malattia di Huntington (HD). SELECT-HD (NCT05032196) è uno studio adattivo progettato per ottimizzare rapidamente il livello e la frequenza della dose sulla base di indicatori precoci del raggiungimento dell'obiettivo. L'aggiornamento dello studio annunciato oggi è motivato dall'osservazione di riduzioni della proteina huntingtina mutante (mHTT) nel liquido cerebrospinale (CSF) dopo che i partecipanti allo studio hanno ricevuto una singola dose da 30 o 60 mg di WVE-003. Inoltre, la proteina huntingtina wild-type (wtHTT) è stata conservata, il che sembra coerente con la selettività allelica.

"Questi dati preliminari suggeriscono che WVE-003 sta funzionando come previsto: ridurre selettivamente la proteina mHTT tossica evitando di colpire la proteina huntingtina sana di tipo selvatico, preservando così i suoi effetti benefici sul sistema nervoso centrale", ha dichiarato Ralf Reilmann, MD, fondatore del George-Huntington Institute di Muenster, Germania e membro dei comitati di consulenza clinica e di escalation della dose di SELECT-HD. "Inoltre, sono incoraggiato dai dati di sicurezza e tollerabilità. Nel complesso, WVE-003 sembra avere un profilo unico con il potenziale per superare le sfide terapeutiche precedenti in questo campo. Inoltre, come clinico e ricercatore che si occupa di HD, spero che i disegni innovativi di sperimentazione adattativa come SELECT-HD diventino più comuni per ottimizzare il dosaggio nei primi studi di proof-of-concept. È inoltre emozionante vedere finalmente un test che misura la wtHTT sviluppato e utilizzato con successo in uno studio clinico: un grande passo avanti, atteso da tempo, per la comunità di ricerca sull'HD. La disponibilità di questo test ha il potenziale per aumentare significativamente la nostra comprensione di come trattare al meglio questa difficile malattia".

"Sulla base di questi dati iniziali, sembra che i nostri dati preclinici per WVE-003 si stiano traducendo in clinica", ha dichiarato Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer e Head of Therapeutics Discovery and Development di Wave Life Sciences. "Siamo incoraggiati dal fatto che, dopo aver ricevuto una sola dose di WVE-003, i partecipanti hanno registrato una riduzione media della mHTT nel liquor rispetto al valore basale di 22% al giorno 85, dimostrando un profilo farmacologico interessante per i soggetti affetti da HD. Siamo grati alla comunità dei pazienti affetti da HD, compresi i partecipanti a SELECT-HD, i siti di studio e i consulenti, per la loro continua collaborazione e il sostegno a questo programma. Non vediamo l'ora di continuare a espandere questo studio e di condividere ulteriori dati il prossimo anno".

Nello studio SELECT-HD sono stati dosati diciotto (18) partecipanti (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). I partecipanti arruolati a 30 mg, 60 mg e placebo hanno avuto un follow-up adeguato fino al giorno 85 per l'analisi dei biomarcatori. Al momento dell'analisi, nessuno dei partecipanti a cui era stato somministrato il farmaco 90 mg aveva raggiunto il giorno 85, pertanto questa coorte non è stata inclusa nell'analisi dei biomarcatori.

Le osservazioni principali includono:

• Dosi singole di WVE-003 fino a 90 mg sono apparse generalmente sicure e ben tollerate
  • Gli eventi avversi (AE) sono stati bilanciati tra i gruppi di trattamento, compreso il placebo, e tutti di intensità lieve o moderata.
  • Non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE).
  • Nessun partecipante ha interrotto lo studio
• Tra i partecipanti alle coorti WVE-003 da 30 e 60 mg, la riduzione media dell'mHTT nel liquor rispetto al basale è stata di 22% (riduzione mediana 30%) a 85 giorni dalla somministrazione di una singola dose.
  • La differenza nella riduzione media dell'mHTT nel liquor rispetto al placebo è stata di 35% a 85 giorni dopo la dose singola.
  • Per queste analisi, le coorti a dose singola da 30 e 60 mg sono state raggruppate in quanto non è stata riscontrata una risposta apparente alla dose tra queste due coorti. Wave continuerà a valutare la risposta alla dose nelle coorti a dose singola allargata.
• Nelle coorti da 30 e 60 mg, la proteina wtHTT era conservata, il che sembra coerente con la selettività allelica.
• In alcuni partecipanti sono stati osservati aumenti della catena leggera del neurofilamento (NfL) rispetto al basale. Wave continuerà a monitorare le tendenze della NfL con l'avanzamento di SELECT-HD.
• Non sono stati riscontrati innalzamenti clinicamente significativi della conta dei globuli bianchi nel liquor o delle proteine che indicherebbero un'infiammazione del sistema nervoso centrale.
• Non si sono verificati cambiamenti significativi nelle misure di esito clinico, sebbene il set di dati e la durata non fossero sufficienti per valutare gli effetti clinici.

Sulla base di questi dati, Wave sta adattando lo studio clinico SELECT-HD per espandere le coorti a dose singola e continuerà a far progredire la coorte da 90 mg per l'analisi dei biomarcatori al giorno 85. Ulteriori dati sulla sicurezza e sui biomarcatori a dose singola sono attesi per la prima metà del 2023.

L'approccio di Wave all'HD è guidato dalla consapevolezza che, oltre a un guadagno di funzione della proteina mHTT, le persone affette da questa malattia hanno perso una copia dell'allele wtHTT, lasciando loro una riserva protettiva di proteina sana più piccola rispetto agli individui non affetti. La proteina wtHTT è fondamentale per la funzione neuronale e la sua soppressione può avere conseguenze dannose a lungo termine.

WVE-003 è l'unico candidato allele-selettivo per l'HD in fase di sviluppo clinico. È stato progettato per abbassare in modo preferenziale la mHTT puntando su un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP3) che compare sull'allele mHTT e non è presente sull'allele wtHTT. In base alla letteratura scientifica, si stima che circa il 40% degli adulti con HD sia portatore di SNP3 in associazione alla mutazione HD.

"I dati di SELECT-HD sono i primi a sostenere la fattibilità dell'abbattimento allele-selettivo di mHTT in clinica, un approccio di precisione reso possibile dalla nostra piattaforma di scoperta e sviluppo di farmaci PRISM", ha dichiarato Paul Bolno, MD, MBA, Presidente e Chief Executive Officer di Wave Life Sciences. "SELECT-HD è il secondo studio clinico di quest'anno che dimostra la trasposizione clinica delle modifiche chimiche del backbone PN di Wave, nonché l'impatto della progettazione razionale attraverso il controllo della stereochimica, aumentando la nostra convinzione nella nostra piattaforma. Non vediamo l'ora di condividere i dati del nostro programma clinico sullo splicing nel muscolo - WVE-N531 per lo skipping dell'esone 53 nella distrofia muscolare di Duchenne - nel quarto trimestre del 2022."

Conferenza telefonica e webcast per gli investitori
La direzione di Wave terrà una teleconferenza con gli investitori oggi alle 8:30 ET per discutere l'aggiornamento sullo studio clinico SELECT-HD. È possibile accedere al webcast della teleconferenza visitando la sezione "Eventi" del sito web di Wave Life Sciences dedicata alle relazioni con gli investitori: ir.wavelifesciences.com/eventi-e-presentazioni. Gli analisti che intendono partecipare alla parte di domande e risposte della teleconferenza in diretta possono iscriversi alla teleconferenza al seguente link disponibile qui. Si raccomanda ai partecipanti di registrarsi almeno 15 minuti prima della chiamata. Una volta registrati, i partecipanti riceveranno le informazioni di accesso. Dopo l'evento dal vivo, una versione archiviata del webcast sarà disponibile sul sito web di Wave Life Sciences.

Informazioni sullo studio clinico SELECT-HD
Lo studio SELECT-HD è uno studio clinico globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 1b/2a per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi intratecali singole e multiple di WVE-003 in persone con diagnosi confermata di HD che si trovano nelle prime fasi della malattia e che sono portatrici dell'SNP3 in associazione all'espansione della citosina-adenina-guanina (CAG). Ulteriori obiettivi includono la valutazione del profilo farmacocinetico plasmatico e dell'esposizione nel liquido cerebrospinale, nonché endpoint farmacodinamici esplorativi (mHTT, wtHTT e catena leggera del neurofilamento) e clinici. Lo studio SELECT-HD dovrebbe arruolare circa 36 partecipanti. È progettato per essere adattivo, con un'escalation della dose e della frequenza di dosaggio guidata da un comitato indipendente.

Informazioni sulla malattia di Huntington
La malattia di Huntington (HD) è un disturbo neurologico autosomico dominante, debilitante e alla fine fatale, caratterizzato da declino cognitivo, malattie psichiatriche e corea. L'HD provoca il deterioramento delle cellule nervose del cervello con il passare del tempo, compromettendo la capacità di pensiero, le emozioni e il movimento. L'HD è causata da una ripetizione espansa della tripletta citosina-adenina-guanina (CAG) nel gene dell'huntingtina (HTT) che porta alla produzione della proteina HTT mutante (mHTT). L'accumulo di mHTT causa la perdita progressiva di neuroni nel cervello.

Circa 30.000 persone negli Stati Uniti sono affette da HD sintomatica e altre 200.000 sono a rischio di sviluppare la malattia. Attualmente non esistono terapie modificanti la malattia approvate.

Informazioni su PRISM
PRISM è la piattaforma proprietaria di Wave Life Sciences per la scoperta e lo sviluppo di farmaci che consente di colpire malattie geneticamente definite con oligonucleotidi stereopuri in diverse modalità terapeutiche, tra cui il silenziamento, lo splicing e l'editing. PRISM combina la capacità unica dell'azienda di costruire oligonucleotidi stereopuri con una profonda comprensione di come l'interazione tra la sequenza dell'oligonucleotide, la chimica e la stereochimica del backbone influisca sulle principali proprietà farmacologiche. Esplorando queste interazioni attraverso l'analisi iterativa di in vitro e in vivo e la modellazione predittiva basata sull'apprendimento automatico, l'azienda continua a definire principi di progettazione che vengono applicati in tutti i programmi per sviluppare e produrre rapidamente candidati clinici che soddisfano profili di prodotto predefiniti.

Informazioni su Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) è un'azienda di farmaci genetici in fase clinica impegnata a fornire trattamenti che cambiano la vita alle persone che lottano contro malattie devastanti. Wave aspira a sviluppare i migliori farmaci della categoria in diverse modalità terapeutiche utilizzando PRISM, la piattaforma proprietaria per la scoperta e lo sviluppo di farmaci che consente la progettazione, l'ottimizzazione e la produzione precisa di oligonucleotidi stereopuri. Guidato da un risoluto senso di urgenza, il team di Wave si rivolge a un'ampia gamma di malattie geneticamente definite, affinché i pazienti e le famiglie possano avere un futuro più luminoso. Per saperne di più, visitate il sito www.wavelifesciences.com e segui Wave su Twitter @WaveLifeSci.

Dichiarazioni previsionali
Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali riguardanti i nostri obiettivi, le nostre convinzioni, le nostre aspettative, le nostre strategie, i nostri obiettivi e i nostri piani e altre dichiarazioni non necessariamente basate su fatti storici, che rientrano nel significato del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 e successive modifiche, tra cui, a titolo esemplificativo, dichiarazioni riguardanti: la nostra convinzione su ciò che i dati iniziali di WVE-003, che indicano un coinvolgimento allele-selettivo del bersaglio, annunciati in precedenza, lasciano presagire per la nostra capacità di fornire terapie significative per le persone affette da HD e per le loro famiglie; la natura first-in-class dei nostri dati iniziali di WVE-003 a sostegno della fattibilità dell'abbattimento allele-selettivo di mHTT in clinica; il continuo dosaggio e la generazione di dati per completare il nostro studio adattativo SELECT-HD e l'annuncio di tali eventi; le nostre aspettative in merito alla tempistica dei dati aggiuntivi nello studio SELECT-HD; il potenziale del nostro studio SELECT-HD. in vitro e in vivo dati preclinici e modellazione per prevedere il dosaggio e il comportamento dei nostri composti nell'uomo; i potenziali vantaggi di PRISM, comprese le nostre nuove modifiche della chimica della dorsale PN e l'impatto della progettazione razionale attraverso il controllo della stereochimica; e le nostre aspettative riguardo ai tempi di condivisione dei dati del nostro terzo candidato clinico contenente chimica PN, WVE-N531 per lo skipping dell'esone 53 nella distrofia muscolare di Duchenne. I risultati effettivi potrebbero differire materialmente da quelli indicati da queste dichiarazioni previsionali a causa di vari fattori importanti, tra cui i seguenti: la nostra capacità di finanziare i nostri sforzi di scoperta e sviluppo di farmaci e di reperire ulteriori capitali quando necessario; la capacità dei nostri programmi preclinici di produrre dati sufficienti a supportare le nostre richieste di sperimentazione clinica e la loro tempistica; i risultati clinici dei nostri programmi e la loro tempistica, che potrebbero non supportare l'ulteriore sviluppo dei candidati prodotti; le azioni delle agenzie regolatorie, che potrebbero influenzare l'avvio, la tempistica e l'avanzamento delle sperimentazioni cliniche, inclusa la loro ricettività ai nostri disegni di sperimentazione adattativa; la nostra efficacia nella gestione delle future sperimentazioni cliniche e delle interazioni normative; l'efficacia di PRISM, comprese le nostre nuove modifiche chimiche del backbone PN; l'efficacia della nostra nuova piattaforma di editing dell'RNA mediata da ADAR e dei nostri AIMer; il continuo sviluppo e l'accettazione degli oligonucleotidi come classe di farmaci; la nostra capacità di dimostrare i benefici terapeutici dei nostri candidati nelle sperimentazioni cliniche, compresa la nostra capacità di sviluppare candidati in più modalità terapeutiche; la nostra dipendenza da terzi, comprese le organizzazioni di ricerca a contratto, le organizzazioni di produzione a contratto, i collaboratori e i partner; la nostra capacità di produrre o di stipulare contratti con terzi per la produzione di materiale farmacologico a sostegno dei nostri programmi e della nostra crescita; la nostra capacità di ottenere, mantenere e proteggere la nostra proprietà intellettuale; la nostra capacità di far valere i nostri brevetti contro i trasgressori e di difendere il nostro portafoglio di brevetti dalle contestazioni di terzi; la concorrenza di altri soggetti che sviluppano terapie per indicazioni simili; la nostra capacità di mantenere l'infrastruttura aziendale e il personale necessari per raggiungere i nostri obiettivi; la gravità e la durata della pandemia COVID-19 e delle sue varianti, e il suo impatto negativo sulla conduzione e sui tempi di arruolamento, completamento e rendicontazione dei nostri studi clinici; e qualsiasi altro impatto sulla nostra attività a causa o in relazione alla pandemia COVID-19, nonché le informazioni contenute nella voce "Fattori di rischio" della nostra più recente Relazione annuale sul modulo 10-K depositata presso la Securities and Exchange Commission (SEC) e in altri documenti che presentiamo di volta in volta alla SEC. Non ci assumiamo alcun obbligo di aggiornare le informazioni contenute nel presente comunicato stampa per riflettere eventi o circostanze che si verifichino successivamente.

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