uniQure annuncia un aggiornamento sulla sperimentazione clinica statunitense di fase I/II della terapia genica AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington

~ AMT-130 continua ad essere generalmente ben tollerato in entrambe le coorti di dosaggio.

~ I pazienti trattati con AMT-130 mostrano una funzione conservata rispetto al basale e benefici clinici rispetto alla storia naturale della malattia.

~ La catena leggera del neurofilamento (NfL) nel liquido cerebrospinale (CSF) era al di sotto del valore basale a 24 mesi nei pazienti trattati con la bassa dose di AMT-130 e in calo verso il valore basale a 12 mesi nei pazienti trattati con l'alta dose di AMT-130.

~ La soppressione del CSF mHTT nella coorte a basso dosaggio supporta l'impegno del target di AMT-130; maggiore variabilità osservata nella coorte ad alto dosaggio.

~ I dati promettenti supportano il proseguimento dello sviluppo clinico di AMT-130 e il perseguimento di interazioni normative per discutere lo sviluppo in fase avanzata.

~ teleconferenza con gli investitori e webcast oggi alle 8:30 ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDAM, 21 giugno 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), azienda leader nel settore della terapia genica che promuove terapie trasformative per pazienti con gravi esigenze mediche, ha annunciato oggi i promettenti dati intermedi, che includono fino a 24 mesi di follow-up, relativi a 26 pazienti arruolati nello studio clinico di Fase I/II in corso negli Stati Uniti su AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington.

"Siamo molto soddisfatti dei dati emersi dall'analisi ad interim del nostro studio clinico statunitense di Fase I/II di AMT-130, una terapia genica sperimentale per la malattia di Huntington somministrata una sola volta", ha affermato Ricardo Dolmetsch, Ph.D., presidente di ricerca e sviluppo di uniQure. "AMT-130 continua a essere generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile a entrambe le dosi. È importante notare che entrambe le dosi mostrano prove preliminari di benefici clinici e funzionali, tra cui tendenze favorevoli nel punteggio motorio totale, nella capacità funzionale totale e nella scala composita Unified Huntington's Disease Rating Scale rispetto alla storia naturale. Intendiamo impegnarci con le autorità regolatorie per far progredire questo promettente programma clinico, man mano che raccoglieremo ulteriori dati da questi pazienti e dal nostro studio europeo."   

"L'incoraggiante aggiornamento intermedio di oggi mostra i primi segni di un potenziale beneficio clinico di AMT-130 e tendenze favorevoli nella catena leggera del neurofilamento, un marcatore chiave del danno neuronale che si è dimostrato utile in diverse patologie neurodegenerative", ha dichiarato Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., professore di neurologia clinica, direttore del Centro per la Malattia di Huntington dell'University College London (UCL) e co-responsabile del dipartimento di malattie neurodegenerative dell'UCL. "Nonostante il numero esiguo di pazienti, sono incoraggiato dal fatto che i pazienti trattati con una delle due dosi di AMT-130 sembrano conservare ampiamente la funzione e hanno un andamento favorevole rispetto al decorso naturale della malattia fino a 24 mesi. Questi risultati intermedi forniscono una prima speranza per i pazienti affetti da questa malattia devastante e attendo con ansia ulteriori aggiornamenti clinici e l'approfondimento di AMT-130 come opzione terapeutica potenzialmente importante per i pazienti affetti dalla malattia di Huntington".

Riassunto dei dati dello studio statunitense di fase I/II di AMT-130 nella malattia di Huntington

Un totale di 26 pazienti con malattia di Huntington in fase iniziale è stato arruolato nello studio clinico multicentrico di Fase I/II di AMT-130 negli Stati Uniti, comprendente una coorte di 10 pazienti a basso dosaggio (6 trattati, 4 di controllo) e una coorte di 16 pazienti ad alto dosaggio (10 trattati, 6 di controllo). I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con AMT-130 o a un intervento di imitazione (sham). Lo studio consiste in un periodo di studio centrale in cieco di 12 mesi, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco di cinque anni per i pazienti trattati. Ad oggi, quattro dei sei pazienti di controllo della coorte ad alta dose sono passati al trattamento. I dati sull'efficacia e sui biomarcatori dei pazienti che hanno effettuato il crossover non sono inclusi nel riepilogo che segue.

Sicurezza e tollerabilità

AMT-130 è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti trattati con la dose inferiore di 6×10¹² genomi di vettori e la dose più alta di 6×10¹³ genomi di vettori. Gli eventi avversi più comuni nei gruppi di trattamento erano correlati alla procedura chirurgica. Nessun evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) ha portato all'interruzione del follow-up dei pazienti.

Come precedentemente riportato, si sono verificati due eventi avversi gravi (SAE) non correlati ad AMT-130 (delirio post-operatorio e depressione maggiore) nella coorte a basso dosaggio, un SAE nella coorte ad alto dosaggio (dolore alla schiena) e un SAE (trombosi venosa profonda) nel gruppo di controllo. Inoltre, nella coorte ad alto dosaggio si sono verificati due sospetti eventi avversi gravi inattesi (cefalea grave e infiammazione del sistema nervoso centrale). Tutti gli eventi si sono risolti.  

Tutti e quattro i pazienti sottoposti a crossover (3 ad alta dose, 1 a bassa dose) hanno ricevuto un breve ciclo di terapia immunosoppressiva in concomitanza con la somministrazione di AMT-130. In seguito alla revisione dell'analisi dei dati ad interim, il Data Safety Monitoring Board (DSMB) dello studio clinico statunitense di Fase I/II ha concluso che non ci sono problemi di sicurezza con entrambe le dosi e ha raccomandato di continuare lo sviluppo clinico di AMT-130.

Dati esplorativi sull'efficacia

Le misure cliniche e funzionali dei pazienti trattati in ciascuna coorte di dosi sono state confrontate con le misure basali, con i pazienti di controllo (fino a 12 mesi) e con una coorte di storia naturale. La coorte di storia naturale è stata sviluppata da uniQure in collaborazione con la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) utilizzando lo studio di storia naturale TRACK-HD di pazienti con malattia di Huntington in fase iniziale. La coorte comprende 31 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dello studio clinico uniQure: lunghezza del CAG, età, capacità funzionale totale, livello di classificazione diagnostica e volumi striatali minimi.

• I primi dati clinici dimostrano tendenze coerenti con un potenziale beneficio clinico di AMT-130 a entrambe le dosi di AMT-130.  
  
• Rispetto alle misurazioni basali, la funzione clinica era generalmente preservata a 24 mesi per i pazienti della coorte a basso dosaggio e a 12 mesi per i pazienti della coorte ad alto dosaggio.
  
• Rispetto alla storia naturale, i pazienti di entrambe le coorti di dosi hanno dimostrato benefici in ciascuno dei punteggi motori totali, della capacità funzionale totale e della scala composita Unified Huntington's Disease Rating Scale.
  
  • Punteggio motorio totale (TMS): I pazienti a basso dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio della TMS di 1,8 punti a 24 mesi rispetto alla storia naturale e i pazienti ad alto dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio di 2,7 punti a 12 mesi.  
    
  • Capacità funzionale totale (TFC): I pazienti a basso dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio di 0,8 punti nella TFC a 24 mesi rispetto alla storia naturale e i pazienti ad alto dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio di 0,5 punti a 12 mesi.  
    
  • Scala composita unificata di valutazione della malattia di Huntington (cUHDRS): I pazienti a basso dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio di 0,9 punti nel cUHDRS a 24 mesi rispetto alla storia naturale e i pazienti ad alto dosaggio hanno dimostrato un miglioramento medio di 1,0 punti a 12 mesi.   
    
• I pazienti del gruppo di controllo hanno registrato un peggioramento del punteggio motorio totale a 12 mesi rispetto al basale e alla storia naturale. Il TFC e il cUHDRS erano conservati nei pazienti di controllo a 12 mesi.

Biomarcatori

Catena leggera del neurofilamento (NfL)   

• Come previsto e come precedentemente riportato, i pazienti trattati con AMT-130 hanno sperimentato un aumento transitorio dell'NfL del liquor legato alla procedura, che ha raggiunto il picco a circa un mese dalla somministrazione. Questi aumenti transitori non erano dose-dipendenti e tutti i pazienti hanno registrato una successiva diminuzione dell'NfL nel liquor.
  
• La media dell'NfL del liquor nella coorte a basso dosaggio era di 12,9% al di sotto del valore basale rispetto a un aumento previsto di 22,9% nella storia naturale, con quattro dei cinque pazienti a basso dosaggio che presentavano livelli di NfL del liquor al di sotto del valore basale.
  
• I livelli di NfL nel liquor nella coorte ad alto dosaggio sono stati più variabili fino a 12 mesi, con un aumento medio di 51,5% rispetto al basale. Quattro degli otto pazienti ad alto dosaggio con almeno 12 mesi di follow-up avevano livelli di NfL inferiori al basale. Due pazienti ad alto dosaggio con 18 mesi di follow-up hanno dimostrato un continuo declino dell'NfL del liquor a 27,4% rispetto al basale.
  
• Nel gruppo di controllo, l'NfL medio del liquor era relativamente stabile e a 12 mesi era inferiore di 6,83% rispetto al valore basale.

Proteina Huntingtin mutante (mHTT)

• La mHTT del liquor nella coorte a basso dosaggio è rimasta al di sotto del valore basale con una riduzione media di 8,1% a 24 mesi. La mHTT del liquor nella coorte ad alto dosaggio è risultata significativamente più variabile, con un aumento medio di 39,7% rispetto al basale a 12 mesi, rispetto a un aumento di 4,7% nel gruppo di controllo. Tre dei nove pazienti valutabili nella coorte ad alto dosaggio presentavano una riduzione della mHTT del liquor al di sotto del valore basale all'ultima misurazione.

Volume totale del cervello

• Il volume cerebrale totale medio per le coorti di controllo, a basso dosaggio e ad alto dosaggio è diminuito rispettivamente di 0,74%, 1,02% e 1,23% a 12 mesi e non era significativamente diverso l'uno dall'altro o dalla storia naturale.

I prossimi passi

Sulla base dei dati promettenti di questa analisi intermedia, uniQure farà avanzare lo sviluppo clinico di AMT-130 e prevede le seguenti fasi successive:

• All'inizio del terzo trimestre del 2023, uniQure prevede di completare l'arruolamento dei pazienti nella coorte ad alto dosaggio dello studio clinico europeo.
  
• Nella seconda metà del 2023, uniQure prevede di avviare una terza coorte nello studio clinico statunitense in corso per studiare ulteriormente entrambe le dosi in combinazione con l'immunosoppressione perioperatoria, con particolare attenzione alla valutazione della sicurezza a breve termine. La terza coorte arruolerà fino a 10 pazienti, che riceveranno tutti AMT-130 utilizzando l'attuale e consolidata procedura di somministrazione neurochirurgica stereotassica.
  
• Nel quarto trimestre del 2023, uniQure prevede di presentare nuovi dati clinici dagli studi di Fase I/II di AMT-130, compresi ulteriori dati di follow-up dei pazienti trattati nello studio statunitense e dati di follow-up a 12 mesi dei pazienti a basso dosaggio nello studio europeo.
  
• Entro il primo trimestre del 2024, uniQure prevede di tenere colloqui con le autorità regolatorie per discutere i dati degli studi negli Stati Uniti e nell'Unione Europea e il percorso per far progredire ulteriormente lo sviluppo clinico di AMT-130.

Informazioni sulla teleconferenza e sul webcast per gli investitori

La direzione di uniQure terrà una conferenza telefonica e un webcast per gli investitori oggi, mercoledì 21 giugno 2023, alle ore 8:30 ET. L'evento sarà trasmesso via web nella sezione Eventi e presentazioni del sito web di uniQure all'indirizzo https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations e dopo l'evento verrà archiviata una replica per 90 giorni. Le persone interessate a partecipare per telefono dovranno registrarsi utilizzando il modulo questo modulo online. Dopo la registrazione per i dettagli di accesso, tutti i partecipanti telefonici riceveranno un'e-mail generata automaticamente contenente un link al numero di accesso e un numero PIN personale da utilizzare per accedere all'evento per telefono. Per partecipare alla teleconferenza, è necessario collegarsi 15 minuti prima dell'orario di inizio.

Informazioni sul programma clinico di fase I/II di AMT-130

Lo studio clinico statunitense di Fase I/II di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington sta esplorando i segnali di sicurezza, tollerabilità ed efficacia in 26 pazienti totali con malattia di Huntington manifesta precocemente, suddivisi in una coorte di 10 pazienti a basso dosaggio seguita da una coorte di 16 pazienti ad alto dosaggio; i pazienti sono randomizzati al trattamento con AMT-130 o a un intervento di imitazione (sham). Lo studio multicentrico consiste in un periodo di studio centrale in cieco di 12 mesi, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco per cinque anni. Un totale di 16 pazienti nello studio clinico sono stati randomizzati al trattamento e hanno ricevuto una singola somministrazione di AMT-130 attraverso una somministrazione neurochirurgica stereotassica, guidata dalla risonanza magnetica, direttamente nello striato (caudato e putamen). Altri quattro pazienti di controllo della coorte ad alto dosaggio sono passati al trattamento. Ulteriori dettagli sono disponibili su www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Lo studio europeo di Fase Ib/II di AMT-130, in aperto, prevede l'arruolamento di 15 pazienti con malattia di Huntington manifesta precoce in due coorti di dosaggio. La coorte a basso dosaggio di sei pazienti ha completato l'arruolamento, mentre la restante coorte ad alto dosaggio dovrebbe completare l'arruolamento a metà del 2023. Insieme allo studio statunitense, lo studio europeo ha lo scopo di stabilire la sicurezza, la prova di concetto e la dose ottimale di AMT-130 da portare avanti nello sviluppo di Fase III o in uno studio di conferma nel caso in cui sia fattibile un percorso di registrazione accelerato. 

AMT-130 è il primo programma clinico di uniQure incentrato sul sistema nervoso centrale (CNS) che incorpora la sua proprietà miQURE^® piattaforma.

Informazioni sulla malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una rara patologia neurodegenerativa ereditaria che provoca sintomi motori, tra cui la corea, anomalie comportamentali e declino cognitivo con conseguente progressivo deterioramento fisico e mentale. La malattia è una condizione autosomica dominante con un'espansione della ripetizione CAG nel primo esone del gene huntingtina che porta alla produzione e all'aggregazione di proteine anomale nel cervello. Nonostante la chiara eziologia della malattia di Huntington, non esistono terapie attualmente approvate per ritardare l'insorgenza o rallentare la progressione della malattia.

Informazioni su uniQure

uniQure sta mantenendo la promessa della terapia genica: singoli trattamenti con risultati potenzialmente curativi. La recente approvazione della terapia genica di uniQure per l'emofilia B - un risultato storico basato su oltre un decennio di ricerca e sviluppo clinico - rappresenta un'importante pietra miliare nel campo della medicina genomica e inaugura un nuovo approccio terapeutico per i pazienti affetti da emofilia. uniQure sta ora sfruttando la sua piattaforma tecnologica modulare e validata per far progredire una terapia genica che si basa sulla terapia genica. conduttura di terapie geniche proprietarie per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Huntington, epilessia refrattaria del lobo temporale, SLA, malattia di Fabry e altre gravi patologie. www.uniQure.com

Dichiarazioni previsionali di uniQure

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi della Sezione 27A del Securities Act del 1933, e successive modifiche, e della Sezione 21E del Securities Exchange Act del 1934, e successive modifiche. Tutte le dichiarazioni diverse da quelle di carattere storico sono dichiarazioni previsionali, spesso indicate da termini quali "anticipare", "credere", "potrebbe", "stabilire", "stimare", "aspettarsi", "obiettivo", "intendere", "guardare avanti", "potrebbe", "pianificare", "potenziale", "prevedere", "progetto", "cercare", "dovrebbe", "farà", "vorrebbe" ed espressioni analoghe, nonché le espressioni negative di tali termini. Le dichiarazioni previsionali si basano sulle convinzioni e sulle ipotesi del management e sulle informazioni a sua disposizione solo alla data del presente comunicato stampa. Queste dichiarazioni previsionali includono, ma non si limitano a, i potenziali effetti clinici e funzionali di AMT-130, anche come importante opzione terapeutica per i pazienti affetti dalla malattia di Huntington, il previsto completamento dell'arruolamento nello studio europeo di Fase Ib/II in aperto di AMT-130 e l'avvio di una terza coorte nello studio di Fase I/II in corso negli Stati Uniti. I risultati effettivi di uniQure potrebbero differire materialmente da quelli anticipati in queste dichiarazioni previsionali per molte ragioni, tra cui i rischi legati alla conduzione dello studio clinico per la malattia di Huntington, l'impatto degli eventi finanziari e geopolitici su uniQure e sull'economia in generale e sul sistema sanitario, le attività di sviluppo clinico di uniQure, i risultati clinici, gli accordi di collaborazione, la supervisione normativa, la commercializzazione del prodotto e le rivendicazioni di proprietà intellettuale, nonché i rischi, le incertezze e gli altri fattori descritti in precedenza. sotto il titolo "Fattori di rischio" nei documenti periodici di uniQure, tra cui la relazione annuale sul modulo 10-K depositata presso la SEC il 27 febbraio 2023 e la relazione trimestrale sul modulo 10-Q depositata presso la SEC il 9 maggio 2023. Alla luce di questi rischi, incertezze e altri fattori, non si dovrebbe fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni previsionali e uniQure non si assume alcun obbligo di aggiornare tali dichiarazioni previsionali, anche nel caso in cui si rendano disponibili nuove informazioni in futuro.

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