uniQure annuncia un aggiornamento sugli studi clinici di fase I/II della terapia genica AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington

~ I pazienti trattati con AMT-130 continuano a mostrare evidenza di una funzione neurologica preservata con potenziali benefici clinici dose-dipendenti rispetto a una storia naturale corrispondente ai criteri di inclusione. della malattia ~

~ L'NfL medio del liquor continua a mostrare tendenze favorevoli, con i pazienti a basso dosaggio al di sotto del valore basale a 30 mesi e i pazienti ad alto dosaggio vicini al valore basale a 18 mesi.

~ AMT-130 continua ad essere generalmente ben tollerato a entrambe le dosi.

~ I dati supportano il proseguimento dello sviluppo clinico di AMT-130 e il perseguimento di interazioni regolatorie per discutere potenziali strategie per lo sviluppo in corso.

~ teleconferenza con gli investitori e webcast oggi alle 8:30 ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDAM, 19 dicembre 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), azienda leader nel settore della terapia genica che promuove terapie trasformative per pazienti con gravi esigenze mediche, ha annunciato oggi i dati provvisori aggiornati, che includono fino a 30 mesi di follow-up, relativi a 39 pazienti arruolati negli studi clinici di Fase I/II in corso negli Stati Uniti e in Europa su AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington.

"I trend di valutazione clinica degli studi in corso su AMT-130 sono molto promettenti e continuano a mostrare una stabilità della malattia nei pazienti affetti dalla malattia di Huntington trattati con questa terapia genica somministrata una sola volta, molti dei quali sono stati seguiti per più di due anni", ha affermato Walid Abi-Saab, dottore in medicina, responsabile medico di uniQure. "Stiamo osservando tendenze favorevoli nella valutazione delle capacità motorie, dell'indipendenza funzionale e dei punteggi di valutazione compositi rispetto a una coorte di storia naturale non corrispondente ai criteri".  

"Siamo inoltre lieti di osservare un'ulteriore diminuzione dei livelli di NfL, una misura della degradazione neuronale e della progressione della malattia, con i pazienti a basso dosaggio al di sotto del valore di riferimento a 30 mesi di follow-up e i pazienti ad alto dosaggio vicini al valore di riferimento a 18 mesi", ha proseguito. "È importante notare che AMT-130 continua a essere generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile sia a basse che ad alte dosi. Continueremo a seguire questi pazienti e non vediamo l'ora di avviare le interazioni regolatorie il prossimo anno".

"I risultati di questi studi di Fase I/II continuano a essere molto incoraggianti, in quanto mostrano segnali positivi, potenzialmente dose-dipendenti, in molteplici misure cliniche e funzionali chiave, insieme a un'ulteriore diminuzione della NfL", ha dichiarato Edward Wild, Ph.D., FRCP, professore di neurologia presso l'University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, consulente neurologo presso il National Hospital for Neurology & Neurosurgery e direttore associato dell'UCL Huntington's Disease Centre. "Sebbene siano ben note le complessità associate all'analisi e all'interpretazione di altri biomarcatori nella malattia di Huntington, questi dati dell'NfL sono coerenti con i dati clinici che suggeriscono una possibile stabilità della malattia e supportano il proseguimento dello sviluppo di AMT-130". La comunità della malattia di Huntington ha sopportato una lunga e impegnativa attesa di opzioni terapeutiche modificanti la malattia e noi accogliamo con entusiasmo questo progresso potenzialmente importante per questa malattia devastante".

Sperimentazioni di fase I/II in corso per AMT-130 nella malattia di Huntington

Nello studio clinico multicentrico di Fase I/II di AMT-130 condotto negli Stati Uniti, sono stati arruolati in totale 26 pazienti con malattia di Huntington precocemente manifestata, tra cui una prima coorte di 10 pazienti a basso dosaggio (6 trattati, 4 di controllo) con un follow-up fino a 30 mesi e una successiva coorte di 16 pazienti ad alto dosaggio (10 trattati, 6 di controllo) con un follow-up fino a 18 mesi. I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con AMT-130 o a un intervento di imitazione (sham). Lo studio statunitense consiste in un periodo di studio centrale in cieco di 12 mesi, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco di cinque anni per i pazienti trattati. Quattro dei sei pazienti di controllo della coorte ad alto dosaggio sono stati trasferiti al trattamento, mentre i restanti due pazienti non hanno soddisfatto i criteri di inclusione dello studio.

Lo studio clinico multicentrico di Fase I/II, in aperto, condotto in Europa e nel Regno Unito, ha arruolato un totale di 13 pazienti con gli stessi criteri di manifestazione precoce della malattia di Huntington dello studio statunitense. Sei pazienti sono stati trattati con AMT-130 nella coorte iniziale a basso dosaggio e sette pazienti sono stati trattati nella coorte successiva ad alto dosaggio.

I dati combinati statunitensi ed europei presentati in questo comunicato sono soggetti a una data limite del 30 settembre 2023 e non includono i dati sull'efficacia e sui biomarcatori dei pazienti di controllo che sono passati al trattamento.

Dati provvisori aggiornati

Dati esplorativi sull'efficacia

Le misurazioni cliniche e funzionali dei pazienti trattati in ciascuna coorte di dosi sono state confrontate con le misurazioni al basale, nonché con quelle dei pazienti di controllo (fino a 12 mesi) e di una coorte di storia naturale non corrispondente ai criteri. La coorte di storia naturale è stata sviluppata da uniQure in collaborazione con la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) utilizzando lo studio di storia naturale TRACK-HD di pazienti con malattia di Huntington precoce. La coorte comprende 31 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dello studio clinico uniQure per quanto riguarda la capacità funzionale totale, il livello di classificazione diagnostica e i volumi striatali minimi.

• I dati clinici aggiornati a 30 mesi per la coorte a basso dosaggio e a 18 mesi per quella ad alto dosaggio mostrano una continua evidenza di un potenziale beneficio clinico dose-dipendente rispetto alla storia naturale non contemporanea abbinata ai criteri.
• Per i pazienti che hanno ricevuto la dose elevata, la funzione neurologica misurata dal cUHDRS e da ciascuno dei suoi singoli componenti era conservata o migliorata a 18 mesi rispetto alle misurazioni basali pre-trattamento.
• Per i pazienti che hanno ricevuto la dose bassa, la funzione neurologica misurata dal punteggio motorio totale (TMS) e dalla capacità funzionale totale (TFC) era preservata a 30 mesi rispetto alle misurazioni basali pre-trattamento.
• Rispetto al tasso di declino previsto dalla coorte di storia naturale, AMT-130 ha mostrato tendenze favorevoli in cUHDRS, TFC e TMS.
  • Scala composita di valutazione della malattia di Huntington unificata (cUHDRS): AMT-130 ha mostrato una differenza favorevole nel cUHDRS di 0,39 punti a 30 mesi e di 1,24 punti a 18 mesi rispettivamente per la dose bassa e per quella alta (valori basali: 14,1 nella dose bassa e 14,9 nella dose alta).
  • Capacità funzionale totale (TFC): AMT-130 ha mostrato una differenza favorevole nella TFC di 0,95 punti a 30 mesi nel dosaggio basso e di 0,49 punti a 18 mesi nel dosaggio alto (valori basali: 11,9 nel dosaggio basso e 12,2 nel dosaggio alto).
  • Punteggio motorio totale (TMS): AMT-130 ha mostrato una differenza favorevole nella TMS di 2,80 punti a 30 mesi nella dose bassa e di 1,70 punti nella dose alta a 18 mesi (valori basali: 13,3 nella dose bassa e 12,1 nella dose alta).

Biomarcatori e dati di imaging volumetrico

• Catena leggera del neurofilamento (NfL): L'NfL CSF medio per la coorte a basso dosaggio è rimasto al di sotto del valore basale fino al mese 30 ed era 6,6% al di sotto del valore basale. Anche l'NfL medio del liquor nella coorte ad alto dosaggio è diminuito ulteriormente e al mese 18 è vicino al valore basale. Questi dati suggeriscono una riduzione della neurodegenerazione rispetto a un aumento atteso dal basale della NfL del liquor sulla base dei dati di storia naturale. Come previsto, in tutti i pazienti trattati con AMT-130 si è verificato un aumento transitorio di NfL nel liquor legato alla procedura chirurgica, che ha raggiunto il suo picco circa un mese dopo l'intervento ed è poi diminuito. Questi aumenti transitori non erano dose-dipendenti.
• Proteina huntingtina mutante (mHTT): Poiché AMT-130 viene somministrato direttamente in profondità nel cervello, non si ritiene che la farmacodinamica della mHTT nel liquor sia sostanzialmente rappresentativa della mHTT nelle regioni cerebrali interessate. Le variazioni medie dei livelli di mHTT misurati nei campioni di CSF rispetto al basale continuano a essere variabili e influenzate da livelli basali vicini o inferiori al limite inferiore di quantificazione.
• Volume totale del cervello: Le variazioni del volume cerebrale totale dei pazienti trattati con AMT-130 sono state osservate dopo la procedura chirurgica e sono risultate inferiori alla storia naturale. I cambiamenti volumetrici non sembrano essere clinicamente significativi o associati a un aumento prolungato della neurodegenerazione misurata dalla NfL.

Sicurezza e tollerabilità

AMT-130 è stato in generale ben tollerato, con un profilo di sicurezza gestibile sia alla dose inferiore di 6×10¹² genomi di vettori e la dose più alta di 6×10¹³ genomi di vettori. Gli eventi avversi più comuni nei gruppi di trattamento erano legati alla procedura chirurgica.

Si sono verificati quattro eventi avversi gravi (SAE) non correlati ad AMT-130 (delirio post-operatorio, depressione maggiore, ideazione suicidaria ed epistassi) nella coorte a basso dosaggio, sei SAE non correlati nella coorte ad alto dosaggio (mal di schiena, ipotermia, ematoma post-procedurale, sindrome da puntura post-lombare (n=2), embolia polmonare) e un SAE (trombosi venosa profonda) nel gruppo di controllo. Inoltre, nella coorte ad alto dosaggio si sono verificati quattro eventi avversi gravi correlati ad AMT-130 (infiammazione del sistema nervoso centrale (n=3) e cefalea grave (1) che, retrospettivamente, è stata attribuita anche all'infiammazione del sistema nervoso centrale.

I pazienti con infiammazione sintomatica del sistema nervoso centrale sono migliorati con la somministrazione di glucocorticoidi. Inoltre, sei pazienti ad alto dosaggio hanno ricevuto steroidi perioperatori con la somministrazione di AMT-130 per ridurre il rischio di infiammazione. 

I prossimi passi

Sulla base dei dati promettenti di questa analisi intermedia, uniQure prevede le seguenti fasi successive:

• uniQure ha iniziato ad arruolare pazienti in una terza coorte per studiare ulteriormente entrambe le dosi in combinazione con l'immunosoppressione perioperatoria, con l'obiettivo di valutare la sicurezza a breve termine. In questa coorte saranno trattati fino a 12 pazienti, che riceveranno tutti AMT-130 utilizzando l'attuale e consolidata procedura di somministrazione neurochirurgica stereotassica.
• Nel primo trimestre del 2024, uniQure prevede di avviare interazioni con le autorità regolatorie per discutere i dati statunitensi ed europei e le potenziali strategie di sviluppo di AMT-130.
• A metà del 2024, uniQure prevede di presentare un altro aggiornamento clinico degli studi di Fase I/II in corso su AMT-130, compresi ulteriori dati di follow-up dei pazienti trattati negli Stati Uniti e in Europa.

Informazioni sulla teleconferenza e sul webcast per gli investitori

La direzione di uniQure terrà una teleconferenza e un webcast per gli investitori oggi, martedì 19 dicembre 2023, alle 8:30 a.m. ET. L'evento sarà trasmesso via web nella sezione Eventi e presentazioni del sito web di uniQure all'indirizzo https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationse dopo l'evento verrà archiviata una replica per 90 giorni. Le persone interessate a partecipare per telefono dovranno registrarsi utilizzando il modulo questo modulo online. Dopo la registrazione per i dettagli di accesso, tutti i partecipanti telefonici riceveranno un'e-mail generata automaticamente contenente un link al numero di accesso e un numero PIN personale da utilizzare per accedere all'evento per telefono. Per partecipare alla teleconferenza, è necessario collegarsi 15 minuti prima dell'orario di inizio.

Informazioni sul programma clinico di fase I/II di AMT-130

Lo studio clinico statunitense di fase I/II di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington sta esplorando i segnali di sicurezza, tollerabilità ed efficacia in 26 pazienti totali con malattia di Huntington manifesta precocemente, suddivisi in una coorte di 10 pazienti a basso dosaggio e in una coorte di 16 pazienti ad alto dosaggio; i pazienti sono stati randomizzati al trattamento con AMT-130 o a un intervento di imitazione (sham). Lo studio multicentrico consiste in un periodo di studio centrale in cieco di 12 mesi, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco per cinque anni. Un totale di 16 pazienti nello studio clinico sono stati randomizzati al trattamento e hanno ricevuto una singola somministrazione di AMT-130 attraverso una somministrazione neurochirurgica stereotassica, guidata dalla risonanza magnetica, direttamente nello striato (caudato e putamen). Altri quattro pazienti di controllo della coorte ad alto dosaggio sono passati al trattamento. Ulteriori dettagli sono disponibili su www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Lo studio europeo di Fase Ib/II di AMT-130, in aperto, ha arruolato 13 pazienti con malattia di Huntington manifesta precoce in due coorti di dosaggio: una coorte a basso dosaggio di sei pazienti e una coorte ad alto dosaggio di sette pazienti. Insieme allo studio statunitense, lo studio europeo ha lo scopo di stabilire la sicurezza, la prova di concetto e la dose ottimale di AMT-130 da portare avanti nello sviluppo di Fase III o in uno studio di conferma nel caso in cui sia fattibile un percorso di registrazione accelerato. 

AMT-130 è il primo programma clinico di uniQure che si concentra sul sistema nervoso centrale e che incorpora il suo brevetto miQURE.^® piattaforma.

Informazioni sulla malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una rara patologia neurodegenerativa ereditaria che provoca sintomi motori, tra cui corea, anomalie comportamentali e declino cognitivo con conseguente progressivo deterioramento fisico e mentale. La malattia è una condizione autosomica dominante con un'espansione della ripetizione CAG nel primo esone del gene huntingtina che porta alla produzione e all'aggregazione di proteine anomale nel cervello. Nonostante la chiara eziologia della malattia di Huntington, non esistono terapie attualmente approvate per ritardare l'insorgenza o rallentare la progressione della malattia.

Informazioni su uniQure

uniQure sta mantenendo la promessa della terapia genica: singoli trattamenti con risultati potenzialmente curativi. Le recenti approvazioni della terapia genica di uniQure per l'emofilia B - un risultato storico basato su oltre un decennio di ricerca e sviluppo clinico - rappresentano un'importante pietra miliare nel campo della medicina genomica e inaugurano un nuovo approccio terapeutico per i pazienti affetti da emofilia. uniQure sta ora sfruttando la sua piattaforma tecnologica modulare e convalidata per far progredire una terapia genica che si basa sulla terapia genica. conduttura di terapie geniche proprietarie per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Huntington, epilessia refrattaria del lobo temporale, SLA, malattia di Fabry e altre gravi patologie. www.uniQure.com

Dichiarazioni previsionali di uniQure

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi della Sezione 27A del Securities Act del 1933, e successive modifiche, e della Sezione 21E del Securities Exchange Act del 1934, e successive modifiche. Tutte le dichiarazioni diverse da quelle di carattere storico sono dichiarazioni previsionali, spesso indicate da termini quali "anticipare", "credere", "potrebbe", "stabilire", "stimare", "aspettarsi", "obiettivo", "intendere", "guardare avanti", "potrebbe", "pianificare", "potenziale", "prevedere", "progetto", "cercare", "dovrebbe", "farà", "vorrebbe" ed espressioni analoghe, nonché le espressioni negative di tali termini. Le dichiarazioni previsionali si basano sulle convinzioni e sulle ipotesi del management e sulle informazioni a sua disposizione solo alla data del presente comunicato stampa. Esempi di queste dichiarazioni previsionali includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, le dichiarazioni relative a: i potenziali effetti clinici e funzionali di AMT-130, anche come importante opzione terapeutica per i pazienti affetti dalla malattia di Huntington; i piani dell'azienda di continuare lo sviluppo clinico di AMT-130 e di avviare interazioni con le autorità regolatorie; la possibilità di accelerare i percorsi regolatori; l'utilizzo da parte dell'azienda di una coorte di storia naturale come base di confronto per quanto riguarda l'efficacia di AMT-130; i piani di arruolamento dell'azienda per quanto riguarda la terza coorte che studia AMT-130 in combinazione con l'immunosoppressione perioperatoria; l'utilità di mHTT o NfL nel liquor come biomarcatore efficace; e i piani dell'azienda per ulteriori aggiornamenti clinici. I risultati effettivi di uniQure potrebbero differire materialmente da quelli anticipati in queste dichiarazioni previsionali per molte ragioni. Tali rischi e incertezze includono, tra gli altri: rischi relativi agli studi clinici di Fase I/ll di AMT-130, compreso il rischio che tali studi non siano in grado di dimostrare dati di efficacia sufficienti a sostenere un ulteriore sviluppo clinico e il rischio che i dati provvisori degli studi non siano predittivi di dati successivi; rischi relativi alla posizione finanziaria e al prezzo delle azioni dell'azienda, compresa la capacità dell'azienda di reperire capitali sufficienti a sostenere l'ulteriore sviluppo dei programmi clinici dell'azienda, se necessario e a condizioni accettabili; rischi legati alla dipendenza da terzi per la conduzione, la supervisione e il monitoraggio degli studi preclinici e delle sperimentazioni cliniche e per la produzione di componenti del prodotto farmaceutico, comprese le sperimentazioni cliniche per AMT-130; e la capacità dell'azienda di ottenere, mantenere e proteggere la propria proprietà intellettuale. Questi rischi e incertezze sono descritti più dettagliatamente sotto il titolo "Fattori di rischio" nei documenti periodici di uniQure depositati presso la U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), tra cui la relazione annuale sul modulo 10-K depositata presso la SEC il 27 febbraio 2023, le relazioni trimestrali sul modulo 10-Q depositate presso la SEC il 9 maggio 2023, il 1° agosto 2023 e il 7 novembre 2023, e in altri documenti che l'azienda presenta di volta in volta alla SEC. Alla luce di questi rischi, incertezze e altri fattori, non si dovrebbe fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni previsionali e, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge, uniQure non si assume alcun obbligo di aggiornare queste dichiarazioni previsionali, anche se nuove informazioni dovessero rendersi disponibili in futuro.