uniQure annuncia risultati positivi dallo studio pivotale di fase I/II di AMT-130 in pazienti con malattia di Huntington

24 settembre 2025

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~ Lo studio pivotale ha raggiunto l'endpoint primario; AMT-130 ad alte dosi ha dimostrato un rallentamento della malattia 75% statisticamente significativo a 36 mesi, misurato con il cUHDRS, rispetto a un controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.

~ AMT-130 ad alte dosi ha anche dimostrato un rallentamento statisticamente significativo della progressione della malattia misurata dalla TFC, un endpoint secondario chiave, e tendenze favorevoli in altre misure cliniche.

~ I livelli medi di NfL nel liquido cerebrospinale erano inferiori al valore basale a 36 mesi.

~ AMT-130 ha continuato ad essere generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile.

~ uniQure prevede di presentare un BLA nel primo trimestre del 2026, con un lancio negli Stati Uniti previsto per la fine dello stesso anno, in attesa di approvazione.

~ teleconferenza con gli investitori e webcast oggi alle 8:30 ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDAM, 24 settembre 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), azienda leader nel settore della terapia genica che promuove terapie trasformative per pazienti con gravi esigenze mediche, ha annunciato oggi i dati positivi dello studio cardine di Fase I/II di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario prespecificato: AMT-130 ad alte dosi ha dimostrato un rallentamento statisticamente significativo della progressione della malattia, misurata dalla scala composita Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) a 36 mesi, rispetto a un controllo esterno abbinato al punteggio di propensione. Lo studio ha anche raggiunto un endpoint secondario chiave, ottenendo un rallentamento statisticamente significativo della progressione della malattia misurata dalla Capacità Funzionale Totale (TFC) a 36 mesi rispetto a un controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.

"Sono entusiasta del fatto che questo studio cardine di AMT-130 abbia mostrato effetti statisticamente significativi sia sul cUHDRS che sul TFC a 36 mesi, supportati da una media di NfL CSF inferiore al basale", ha dichiarato Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., professore di neurologia clinica, direttore del Centro per la Malattia di Huntington dell'University College di Londra e capo del dipartimento di malattie neurodegenerative. "Ritengo che questi dati rivoluzionari siano i più convincenti nel campo fino ad oggi e sottolineano i potenziali effetti di modifica della malattia nella malattia di Huntington, dove persiste un bisogno urgente. Questi dati indicano che AMT-130 ha il potenziale per rallentare significativamente la progressione della malattia - offrendo una speranza a lungo attesa alle persone e alle famiglie colpite da questa malattia devastante".

In conformità al piano di analisi statistica prospetticamente definito e presentato alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per questo studio cardine di Fase I/II, uniQure ha analizzato gli esiti clinici di 29 pazienti trattati con AMT-130 (n=17 ad alta dose; n=12 a bassa dose), di cui 12 pazienti per gruppo di dose hanno raggiunto i 36 mesi di follow-up e sono stati valutati a quel punto. Gli esiti di ciascun gruppo di dosaggio sono stati confrontati con un controllo esterno abbinato in base al punteggio di propensione, tratto dall'insieme di dati sulla storia naturale di Enroll-HD (n=940 per la dose alta; n=626 per la dose bassa).

I risultati principali di efficacia a 36 mesi per i pazienti che hanno ricevuto AMT-130 ad alte dosi sono i seguenti (dati aggiornati al 30 giugno 2025):

• Un rallentamento statisticamente significativo 75% della progressione della malattia misurata dal cUHDRS (p=0,003), che ha soddisfatto l'endpoint primario dello studio. I pazienti trattati hanno registrato una variazione media del cUHDRS dal basale di -0,38 rispetto a una variazione di -1,52 per i pazienti del controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.
  
• Un rallentamento statisticamente significativo di 60% della progressione della malattia misurata dalla TFC (p=0,033), che ha soddisfatto un endpoint secondario chiave dello studio. I pazienti trattati hanno registrato una variazione media della TFC dal basale di -0,36 rispetto a una variazione di -0,88 per i pazienti del controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.
  
• Tendenze favorevoli in altri endpoint secondari della funzione motoria e cognitiva, tra cui Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) e Total Motor Score (TMS).
  
  • Un 88% rallentamento della progressione della malattia misurata dalla SDMT (p=0,057), con una variazione media della SDMT dal basale di -0,44 rispetto a una variazione di -3,73 per i pazienti del controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.
    
  • Un 113% rallentamento della progressione della malattia misurata dalla SWRT (p=0,002¹), con una variazione media della SWRT dal basale di 0,88 rispetto a una variazione di -6,98 per i pazienti del controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.
    
  • Un 59% rallentamento della progressione della malattia misurata dalla TMS (p=0,174¹), con una variazione media della TMS dal basale di 2,01 rispetto a una variazione di 4,88 per i pazienti del controllo esterno abbinato al punteggio di propensione.
    
• Una riduzione media dal basale della proteina leggera del neurofilamento cerebrospinale (CSF NfL) di -8,2%. La NfL liquorale è un biomarcatore ben caratterizzato e di supporto alla neurodegenerazione. È stato dimostrato che l'elevazione della NfL nel liquor è fortemente associata a una maggiore gravità clinica della malattia di Huntington.

L'azienda ritiene che i risultati costantemente favorevoli negli endpoint funzionali, motori e cognitivi a 36 mesi osservati nel gruppo ad alta dose, rispetto agli andamenti variabili osservati nel gruppo a bassa dose, riflettano una risposta dose-dipendente ad AMT-130.

Varie altre analisi di supporto dei risultati del gruppo di trattamento ad alte dosi di AMT-130, comprese quelle che utilizzano un controllo esterno ponderato in base al punteggio di propensione e il confronto con i set di dati TRACK-HD e PREDICT-HD, sono risultate coerenti con l'analisi primaria.

AMT-130 è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza gestibile a entrambe le dosi. Al 30 giugno 2025, non sono stati osservati nuovi eventi avversi gravi correlati al farmaco dal dicembre 2022. Gli eventi avversi più comuni nei gruppi di trattamento erano legati alla procedura di somministrazione, che si sono tutti risolti.

"Siamo incredibilmente entusiasti di questi risultati e di ciò che possono rappresentare per le persone e le famiglie colpite dalla malattia di Huntington", ha dichiarato Walid Abi-Saab, dottore in medicina, responsabile medico di uniQure. "Questi risultati rafforzano la nostra convinzione che AMT-130 abbia il potenziale per trasformare radicalmente il panorama terapeutico della malattia di Huntington, fornendo al tempo stesso importanti prove a sostegno di terapie geniche di precisione per il trattamento di disturbi neurologici. Il risultato di oggi riflette l'instancabile impegno di tanti collaboratori di uniQure e desidero estendere la mia profonda gratitudine al team, oltre che agli sperimentatori, al personale del sito, ai pazienti e alle famiglie che hanno reso possibile tutto questo. Siamo ansiosi di discutere i dati con l'FDA durante il nostro incontro pre-BLA previsto per la fine dell'anno, con l'obiettivo di presentare un BLA nel primo trimestre del 2026".

AMT-130 ha ottenuto dalla FDA la designazione di Breakthrough Therapy e di Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT).

Informazioni sulla teleconferenza e sul webcast per gli investitori

La direzione di uniQure terrà una teleconferenza e un webcast per gli investitori oggi, mercoledì 24 settembre, alle 8:30 ET. L'evento sarà trasmesso via web nella sezione Eventi e presentazioni del sito web di uniQure all'indirizzo https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationse dopo l'evento verrà archiviata una replica per 90 giorni. Le persone interessate a partecipare per telefono dovranno registrarsi utilizzando il modulo questo modulo online. Dopo la registrazione per i dettagli di accesso, tutti i partecipanti telefonici riceveranno un'e-mail generata automaticamente contenente un link al numero di accesso e un numero PIN personale da utilizzare per accedere all'evento per telefono. Per partecipare alla teleconferenza, è necessario collegarsi 15 minuti prima dell'orario di inizio.

Informazioni sul programma clinico di fase I/II di AMT-130

uniQure sta conducendo due studi clinici multicentrici di Fase I/II, a dose crescente, per esplorare la sicurezza, la tollerabilità e i segnali di efficacia esplorativa di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington. Sulla base delle interazioni con la FDA, è stato concordato che i dati delle coorti 1 e 2 degli studi di Fase I/II potrebbero essere confrontati con un controllo esterno abbinato al punteggio di propensione derivato dalla serie di dati sulla storia naturale di Enroll-HD, secondo un piano di analisi statistica prespecificata, che potrebbe servire come base primaria per la presentazione di un BLA.

Nello studio statunitense, un totale di 26 pazienti con malattia di Huntington manifesta precoce sono stati randomizzati al trattamento (n=6 a bassa dose; n=10 ad alta dose) o a una procedura di imitazione (sham) (n=10). I pazienti trattati hanno ricevuto una singola somministrazione di AMT-130 attraverso una somministrazione neurochirurgica stereotassica, guidata da risonanza magnetica, direttamente nello striato (caudato e putamen). Lo studio consiste in un periodo di studio centrale di 12 mesi in cieco, seguito da un follow-up a lungo termine non in cieco dei pazienti trattati per cinque anni. Altri quattro pazienti di controllo sono passati al trattamento. Lo studio europeo di fase 1b/2 di AMT-130, in aperto, ha arruolato 13 pazienti con malattia di Huntington manifesta precoce (n=6 a bassa dose; n=7 ad alta dose).

Una terza coorte ha arruolato altri 12 pazienti in diversi siti negli Stati Uniti e nell'Unione Europea. Questa coorte è stata randomizzata per esplorare entrambe le dosi di AMT-130 in combinazione con l'immunosoppressione, utilizzando l'attuale e consolidata procedura di somministrazione stereotassica.  

Attualmente è in corso l'arruolamento di una quarta coorte basata negli Stati Uniti, che valuta AMT-130 ad alte dosi in un massimo di 6 pazienti con volumi striatali inferiori rispetto a quelli dei pazienti arruolati nelle coorti precedenti.

Ulteriori dettagli sono disponibili su www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Informazioni sulla malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una rara patologia neurodegenerativa ereditaria che provoca sintomi motori, tra cui corea, anomalie comportamentali e declino cognitivo con conseguente progressivo deterioramento fisico e mentale. La malattia è una condizione autosomica dominante con un'espansione della ripetizione CAG nel primo esone del gene huntingtina che porta alla produzione e all'aggregazione di proteine anomale nel cervello. Circa 75.000 persone sono affette dalla malattia di Huntington negli Stati Uniti.², UE³e il Regno Unito⁴e centinaia di migliaia di altre persone che rischiano di ereditare la malattia. Nonostante la chiara eziologia della malattia di Huntington, attualmente non esistono terapie approvate per ritardare l'insorgenza o rallentare la progressione della malattia.

Informazioni su uniQure

uniQure sta mantenendo la promessa della terapia genica: singoli trattamenti con risultati potenzialmente curativi. L'approvazione della terapia genica per l'emofilia B di uniQure - un risultato storico basato su oltre un decennio di ricerca e sviluppo clinico - rappresenta un'importante pietra miliare nel campo della medicina genomica e inaugura un nuovo approccio terapeutico per i pazienti affetti da emofilia. conduttura di terapie geniche proprietarie per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Huntington, epilessia refrattaria del lobo temporale, SLA, malattia di Fabry e altre gravi patologie. www.uniQure.com

Dichiarazioni previsionali di uniQure

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali. Tutte le dichiarazioni diverse da quelle di carattere storico sono dichiarazioni previsionali, spesso indicate da termini quali "anticipare", "credere", "potrebbe", "stabilire", "stimare", "aspettarsi", "obiettivo", "intendere", "guardare avanti", "potrebbe", "pianificare", "potenziale", "prevedere", "progetto", "cercare", "dovrebbe", "farà", "vorrebbe" ed espressioni analoghe, nonché le espressioni negative di tali termini. Le dichiarazioni previsionali si basano sulle convinzioni e sulle ipotesi del management e sulle informazioni a sua disposizione alla data del presente comunicato stampa. Esempi di queste dichiarazioni previsionali includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, affermazioni riguardanti: i potenziali effetti clinici e funzionali di AMT-130; la convinzione dell'Azienda che AMT-130 abbia il potenziale di trasformare il panorama terapeutico della malattia di Huntington; i tempi e l'esito delle interazioni normative relative al programma AMT-130, tra cui l'incontro pre-BLA previsto dall'Azienda nel corso di quest'anno e i tempi di presentazione del BLA pianificato dall'Azienda nel primo trimestre del 2026; e il potenziale lancio di AMT-130 negli Stati Uniti nel 2026. I risultati effettivi della Società potrebbero differire materialmente da quelli anticipati in queste dichiarazioni previsionali per molte ragioni. Tali rischi e incertezze includono, tra l'altro: i rischi relativi agli studi clinici di Fase I/ll di AMT-130, compreso il rischio che tali studi non siano in grado di dimostrare dati sufficienti a sostenere un ulteriore sviluppo clinico o l'approvazione normativa; il rischio che si rendano disponibili ulteriori dati sui pazienti che portino a un'interpretazione diversa da quella derivata dai dati topline; i rischi legati alle interazioni dell'Azienda con le autorità regolatorie, che possono influenzare l'avvio, la tempistica e l'avanzamento degli studi clinici e dei percorsi verso l'approvazione regolatoria; se le misurazioni che l'Azienda sta valutando continueranno a essere considerate misure robuste e sensibili della progressione della malattia; se la designazione RMAT, la designazione di Breakthrough Therapy o qualsiasi percorso accelerato, se concesso, porterà all'approvazione normativa; la capacità dell'Azienda di condurre e finanziare uno studio di Fase III o di conferma per AMT-130, se necessario; la capacità dell'Azienda di continuare a costruire e mantenere l'infrastruttura e il personale necessari per raggiungere i suoi obiettivi; l'efficacia dell'Azienda nella gestione degli studi clinici e dei processi normativi attuali e futuri; la capacità dell'Azienda di dimostrare i benefici terapeutici dei suoi candidati alla terapia genica negli studi clinici; il continuo sviluppo e l'accettazione delle terapie geniche; la capacità dell'Azienda di ottenere, mantenere e proteggere la sua proprietà intellettuale; e la capacità dell'Azienda di finanziare le sue operazioni e di raccogliere ulteriori capitali, se necessario e a condizioni accettabili. Questi rischi e incertezze sono descritti in modo più approfondito nella sezione "Fattori di rischio" dei documenti periodici depositati dalla Società presso la Securities & Exchange Commission (SEC) degli Stati Uniti, tra cui la relazione annuale sul modulo 10-K depositata presso la SEC il 27 febbraio 2025, le relazioni trimestrali sul modulo 10-Q depositate presso la SEC il 9 maggio 2025 e il 29 luglio 2025, e in altri documenti che la Società presenta di volta in volta alla SEC. Alla luce di questi rischi, incertezze e altri fattori, non si dovrebbe fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni previsionali e, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge, la Società non si assume alcun obbligo di aggiornare queste dichiarazioni previsionali, anche se nuove informazioni dovessero rendersi disponibili in futuro.

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¹ Il valore P è nominale.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.