Sintesi della “Riunione della piattaforma EHDN sui risultati topline di uniQure: Disaggregazione dei risultati fino ad ora”

Varsavia, 19 novembre 2025.

Cari soci,

Come forse saprete, ieri l'European Huntington's Disease Network (EHDN) ha organizzato un seminario sui risultati topline di uniQure, un'azienda farmaceutica che sta attualmente conducendo una sperimentazione clinica su un prodotto di terapia genica chiamato AMT-130.

Ma cos'è la terapia genica in questo contesto? Come funziona? Come sappiamo, la malattia di Huntington (HD) è causata principalmente da una mutazione del gene Huntingtin. Negli ultimi anni, i ricercatori hanno cercato di sviluppare terapie che modificano le malattie genetiche, somministrando speciali molecole in grado di “giocare” con i geni colpiti nei nostri organismi. Nel campo dell'HD, la terapia genica mira a modificare la malattia mirando alla sua origine molecolare. In altre parole, vogliamo trattare la malattia andando alla radice del problema: un gene difettoso. La prof.ssa Anne Rosser ci ha spiegato che AMT-130 è un micro RNA, una molecola molto piccola, che viene somministrata direttamente nel cervello dei pazienti sottoposti a questo studio clinico per ridurre la proteina Huntingtin. Questo prodotto agisce direttamente nei neuroni e impedisce loro di produrre più Huntingtina, una parte della quale è tossica (la copia mutante) e causa la morte neurale e quindi i sintomi dell'HD. L'idea è di ricevere l'AMT-130 una volta nella vita, dato che il prodotto può “autoreplicarsi” nell'organismo. Quindi, invece di prendere una pillola ogni giorno, i pazienti dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico una volta per riceverlo. Al momento, l'intervento dura fino a 18 ore, poiché è molto difficile somministrare il prodotto nell'esatta area del cervello più colpita dall'HD. In futuro si prevede di trovare modi migliori per incorporare questa molecola nell'organismo.

La società che gestisce lo studio ha pubblicato un rapporto nel settembre 2025. Questi dati sono disponibili pubblicamente e presentano come stanno i 29 pazienti che partecipano allo studio a 3 anni dall'intervento. È importante ricordare che questo intervento non è ancora un trattamento, possiamo ancora chiamarlo “un esperimento”, poiché sono necessari ulteriori dati e studi per ottenere finalmente l'approvazione di AMT-130.

La Prof.ssa Sarah Tabrizi ha spiegato meglio lo studio clinico in discussione. L'obiettivo di AMT-130 è quello di rallentare la velocità di progressione della malattia (cioè di ritardarla) e di fornire ai pazienti affetti da HD una migliore qualità di vita. Questo studio clinico utilizza i dati dello studio osservazionale Enroll-HD come controllo; in altre parole, confronta i risultati dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico con la storia naturale della malattia (come si sviluppa normalmente la HD).

Tre anni dopo l'intervento, uniQure ha riscontrato che i pazienti che hanno ricevuto una dose elevata di AMT-130 hanno una minore progressione della malattia, valutata mediante due misure cliniche: la scala cUHDRS e la scala TFC. La cUHDRS ha mostrato una riduzione della progressione della malattia di 75% e la TFC di 60%. Queste scale misurano le capacità motorie e cognitive, nonché gli aspetti funzionali (ad esempio, la capacità di lavorare, di gestire le finanze o di svolgere le attività quotidiane di cura di sé). Nel complesso, i pazienti di questo studio stanno migliorando notevolmente nelle loro valutazioni cliniche rispetto a quanto farebbero se non avessero ricevuto la molecola.

Cosa ci dicono questi risultati? Il gruppo ha discusso molti aspetti. Il Prof. Tabrizi ha affermato che lo studio non è ancora completato e presenta alcune limitazioni, motivo per cui è necessario mantenere

cauto ottimismo. Sembra che AMT-130 possa rallentare la malattia in un piccolo numero di pazienti, ma c'è ancora molta ricerca da fare. Il Prof. Rosser ha affermato che si tratta di risultati incoraggianti e che si spera che in futuro saranno disponibili ulteriori dati sui pazienti attualmente seguiti. Se i risultati persistono, i neurochirurghi sono ottimisti sulla possibilità di trovare modi migliori per somministrare la molecola (ad esempio, riducendo i tempi dell'intervento). Siamo agli inizi di questo capitolo per la comunità HD. Dina De Sousa, una paziente affetta da HD che rappresenta anche la European Huntington's Association (EHA), ha affermato che la terapia genica è sempre stata un argomento delicato, ma spera che le generazioni future saranno aiutate. La strada da percorrere è ancora lunga, ma questi sono risultati significativi per la comunità HD“. Jenna Heilman della Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) ha sottolineato che dobbiamo avere un cauto ottimismo e aspettative realistiche, lo studio è davvero importante e ha molte implicazioni, anche se le famiglie potrebbero essere in conflitto (ad esempio, volendo sostenere la buona notizia ma allo stesso tempo piangendo i loro cari). Ignacio Muñoz di Factor H ha affermato che è importante organizzare questi seminari in modo che le famiglie possano ricevere le notizie da specialisti e non dai media tradizionali. Come scienziato, sa che non abbiamo accesso a tutte le informazioni (come l'effetto placebo, tra gli altri aspetti). D'altra parte, ora sappiamo che è possibile ridurre la proteina Huntingtin direttamente nel cervello e che l'intervento è ben tollerato. Ci incoraggia ad essere pazienti e ottimisti. Il Dr. Patrick Weydt ha affermato che dovremo sempre comunicare notizie con informazioni incomplete, quindi dobbiamo fare attenzione a termini come ”trattamento" (che possono essere interpretati in molti modi all'interno della comunità), considerando che stiamo ancora parlando di interventi sperimentali.

Nel momento delle domande, è stato valutato che i ricercatori devono essere in costante contatto con le agenzie regolatorie. Le procedure di approvazione richiedono tempo e risorse, abbiamo bisogno di più dati per stabilire finalmente un trattamento. Nel complesso, stiamo parlando di buone notizie per la comunità HD, anche se si tratta ancora di uno studio clinico aperto. Ci vorrà tempo per raccogliere ulteriori prove e si spera che, se le tendenze osservate nello studio saranno mantenute, AMT-130 avanzerà nel suo consolidamento per diventare una terapia per l'HD.

Vi terremo informati quando saranno disponibili ulteriori informazioni.

È possibile guardare il webinar completo qui.

Auguri,

Victoria Graffe.