Cari amici della comunità della malattia di Huntington,

Desideriamo condividere un aggiornamento sulla ricerca in corso su SKY-0515, un farmaco sperimentale in fase di studio per la malattia di Huntington (HD). Sappiamo quanto sia importante per le famiglie e le persone affette da HD ricevere aggiornamenti chiari e onesti e vi ringraziamo per aver dedicato del tempo alla lettura di questa lettera.

Che cos'è SKY-0515?

SKY-0515 è un farmaco orale in fase di sperimentazione, da assumere una volta al giorno, attualmente disponibile solo attraverso studi clinici. Non è approvato per l'uso in nessuna malattia o in nessun Paese. Il farmaco in fase di sperimentazione è progettato per agire su due fattori biologici coinvolti nella malattia di Huntington:

• L'huntingtina mutante (mHTT), la proteina anomala che causa l'HD
• PMS1, una proteina che può essere coinvolta nei processi legati alla progressione della malattia
• I ricercatori stanno studiando se i cambiamenti di questi marcatori biologici possano essere rilevanti per l'HD nel tempo.

Cosa è stato condiviso nell'annuncio del 27 gennaio?

L'annuncio include i risultati di un'analisi ad interim di nove mesi su persone affette da HD in fase iniziale che partecipano a uno studio clinico di Fase 1. Questo studio è incentrato principalmente sulla sicurezza e sulla comprensione del comportamento del farmaco nell'organismo. Questo studio si concentra principalmente sulla sicurezza e sulla comprensione del comportamento del farmaco in sperimentazione nell'organismo. Ecco cosa è stato osservato finora:

• Cambiamenti nei marcatori biologici
• I soggetti che assumono SKY-0515 hanno mostrato riduzioni dose-dipendenti dei livelli di huntingtina mutante nel sangue
• Alla dose più alta studiata, sono state osservate riduzioni medie di circa 62%
• Sono state osservate anche riduzioni dell'mRNA di PMS1 di circa 26%.
• Il farmaco in fase di sperimentazione ha dimostrato di raggiungere il cervello, un fattore essenziale per il trattamento dell'HD.

Questi risultati suggeriscono che SKY-0515 sta interagendo con i bersagli biologici previsti. In questa fase, non è noto il rapporto tra questi cambiamenti e i sintomi o gli esiti a lungo termine.

Cosa sappiamo della sicurezza?

• SKY-0515 è stato generalmente ben tollerato nello studio fino ad oggi
• Non sono stati identificati problemi di sicurezza significativi nei dati riportati.
• La sicurezza continua ad essere monitorata attentamente man mano che gli studi procedono.

Sono stati misurati i sintomi o la funzione?

• I ricercatori hanno anche raccolto valutazioni cliniche esplorative, tra cui un punteggio combinato chiamato Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), che esamina il movimento, il pensiero e la funzione quotidiana.
• I punteggi medi sono rimasti generalmente stabili nel corso del tempo, con piccole variazioni osservate
• Dopo nove mesi, i partecipanti che hanno assunto SKY-0515 hanno mostrato piccoli miglioramenti medi rispetto al basale
• Trattandosi di uno studio in fase iniziale con un numero limitato di partecipanti, i risultati devono essere interpretati con cautela.
• Sono necessari studi più ampi e prolungati per capire meglio se SKY-0515 possa avere un effetto sui sintomi o sulla progressione della malattia.

Quali studi sono in corso?

Studio di fase 1

• L'iscrizione è completa
• I partecipanti stanno proseguendo in un periodo di estensione in cieco
• Ulteriori dati sono attesi per la metà del 2026

Studio di fase 2/3 FALCON-HD

• Attualmente ci si iscrive in Australia, Nuova Zelanda e Georgia. Altri Paesi saranno presto aggiunti
• I partecipanti riceveranno il trattamento o il placebo per almeno 12-18 mesi.
• Questo studio valuterà ulteriormente la sicurezza, i marcatori biologici e le misure cliniche.

Ulteriori dettagli sono disponibili all'indirizzo ClinicalTrials.gov NCT06873334 e www.FALCON-HD.com.

Cosa significa questo aggiornamento per la comunità HD?

Questi risultati rappresentano un primo ma significativo progresso nello sviluppo clinico di SKY-0515. I risultati mostrano che il farmaco sta avendo effetti biologici misurabili, ma è ancora troppo presto per sapere cosa questo possa significare per le persone affette da HD. SKY-0515 rimane un trattamento sperimentale e sono necessarie ulteriori ricerche prima di poter trarre conclusioni sul suo potenziale ruolo nella cura dell'HD. Restiamo impegnati a condividere in modo trasparente gli aggiornamenti man mano che la scienza si evolve.

Nei prossimi mesi, i membri del team di Skyhawk parteciperanno a eventi comunitari, conferenze e webinar organizzati da diverse organizzazioni di difesa dei pazienti, tra cui Huntington's Australia, Huntington's Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France e Huntington's Disease Association of England and Whales. Queste organizzazioni condivideranno i dettagli su date, orari e modalità di partecipazione attraverso i loro canali abituali, quindi vi invitiamo a seguirle per gli ultimi aggiornamenti.

Siamo profondamente grati alle persone e alle famiglie che partecipano agli studi di ricerca e alle organizzazioni di difesa e ai membri della comunità che continuano a sostenere la ricerca sull'HD. Sappiamo che la comunità ha atteso a lungo dei progressi e siamo grati che continuiate a impegnarvi con noi nonostante le incertezze. Grazie per aver riposto la vostra speranza e fiducia nella ricerca.

Restiamo impegnati a condividere gli aggiornamenti man mano che la ricerca progredisce.

Con gratitudine, il team di Skyhawk Therapeutics

--COMUNICATO STAMPA.

Skyhawk Therapeutics annuncia i risultati intermedi di nove mesi nei pazienti dello studio clinico di Fase 1 di SKY-0515 come trattamento per la malattia di Huntington

I risultati a nove mesi mostrano un miglioramento medio della Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale rispetto al basale di +0,64 punti, rispetto al peggioramento previsto per la storia naturale della cUHDRS nei pazienti sintomatici di -0,73 punti in nove mesi, sulla base della ponderazione del punteggio di propensione. Skyhawk annuncia inoltre che lo studio di fase 2/3 FALCON-HD di SKY-0515 si è esteso a livello mondiale. Skyhawk ha ora dosato più di 90 pazienti.

BOSTON, MA., 27 gennaio 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc., azienda biotecnologica in fase clinica che sviluppa nuove terapie a base di piccole molecole per modulare bersagli critici dell'RNA, annuncia oggi i risultati positivi dell'analisi intermedia di nove mesi del trattamento sperimentale della malattia di Huntington (HD) con SKY-0515.

Il trattamento con SKY-0515 determina una riduzione dose-dipendente della proteina mHTT nel sangue di 62% alla dose di 9 mg e una riduzione dose-dipendente dell'mRNA di PMS1 di 26%. PMS1 è un fattore chiave dell'espansione della ripetizione CAG somatica e della patologia HD. SKY-0515 ha inoltre dimostrato un'eccellente esposizione del sistema nervoso centrale ed è stato generalmente sicuro e ben tollerato.

A tre, sei e nove mesi, i pazienti che ricevono SKY-0515 nella coorte di pazienti della Parte C dello studio clinico di Fase 1 di SKY-0515, mostrano un miglioramento medio della Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) rispetto al basale. A nove mesi, in un'analisi pooled, questo miglioramento è di +0,64 punti rispetto al peggioramento atteso a nove mesi della cUHDRS nei pazienti sintomatici di -0,73 punti, sulla base della ponderazione del punteggio di propensione utilizzando Enroll-HD e TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Coorte di pazienti di Fase 1 Parte C con cUHDRS e i suoi componenti a 3, 6 e 9 mesi per i pazienti che hanno ricevuto SKY-0515 in modo continuativo per 9 mesi, una volta al giorno, con i dati a 4 mg e 9 mg raggruppati (n=17)’, gennaio 2026. Nota: le barre di errore rappresentano l'errore standard della media; la ponderazione del punteggio di propensione (n=325) è stata eseguita utilizzando Enroll-HD e TRACK-HD.

“Sono molto incoraggiato da questi dati di sicurezza e di efficacia iniziale dello studio di Fase 1 Parte C di SKY-0515 nei pazienti, che mostrano una divergenza nel cUHDRS rispetto al deterioramento naturale previsto alle analisi prespecificate a tre, sei e nove mesi’, ha dichiarato Ed Wild, Professore di Neurologia presso l'University College di Londra. ”SKY-0515 continua a ridurre la proteina mHTT nella misura maggiore dimostrata da qualsiasi altro farmaco testato finora nei pazienti, con dati clinici e biomarcatori che dimostrano che il farmaco è ben tollerato a tutte le dosi testate. La capacità di SKY-0515 di ridurre sia la mHTT che la PMS1 offre una potente combinazione per il trattamento della malattia di Huntington attraverso due dei suoi principali meccanismi patogenetici. I risultati di questo studio in aperto, che verranno convalidati nello studio FALCON-HD, attualmente in corso e controllato con placebo, lasciano presagire un impatto significativo per le persone affette da HD in tutto il mondo, per le quali un trattamento a base di huntingtina, somministrato per via orale, come SKY-0515 sarà davvero trasformativo“.’

“Il nostro obiettivo per lo studio di Fase 1 era quello di stabilire la sicurezza e l'attività dei biomarcatori”, ha dichiarato Sergey Paushkin, Head of R&D di Skyhawk Therapeutics, “e la continua forza della risposta dei biomarcatori di SKY-0515 nell'analisi dei dati ad interim a nove mesi - e il miglioramento dell'endpoint potenziale, il cUHDRS, rispetto al peggioramento del punteggio del cUHDRS nei dati della storia naturale dei pazienti - sottolinea il potenziale di SKY-0515 come terapia modificante la malattia migliore della categoria per l'HD’. Questi dati intermedi rappresentano un'importante pietra miliare per SKY-0515 ed evidenziano la potenza della piattaforma di Skyhawk nel fornire piccole molecole di prima classe per malattie devastanti senza terapie modificanti la malattia approvate’.”

La malattia di Huntington è una patologia neurodegenerativa rara, ereditaria e in ultima analisi fatale, che colpisce oltre 40.000 pazienti sintomatici negli Stati Uniti e centinaia di migliaia in tutto il mondo. Attualmente non esistono trattamenti approvati che rallentino o arrestino la progressione della malattia. SKY-0515 è un modulatore di RNA a piccola molecola, somministrato per via orale, sviluppato attraverso la nuova piattaforma di modulazione dell'RNA dell'azienda, SKYSTAR®. SKY-0515 riduce terapeuticamente sia la proteina HTT che la proteina PMS1. La PMS1 è un ulteriore fattore chiave dell'espansione della ripetizione CAG somatica e della patologia HD e dovrebbe integrare i benefici della riduzione della HTT mutante.

Skyhawk annuncia inoltre che lo studio di fase 2/3 SKY-0515 FALCON-HD, aperto in dodici siti in Australia e Nuova Zelanda, si è esteso a livello mondiale. Skyhawk ha ora somministrato SKY-0515 a più di 90 pazienti. SKY-0515 è il primo farmaco di Skyhawk in fase di sperimentazione clinica.

Skyhawk prevede di introdurre in clinica, entro la fine del 2027, altri farmaci a piccole molecole per il trattamento di malattie neurologiche rare senza terapie modificanti la malattia approvate.

Informazioni sullo studio clinico di fase 1 di SKY-0515

Lo studio clinico di Fase 1 di SKY-0515 è un trial first-in-human progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SKY-0515 in volontari sani e in individui con malattia di Huntington (HD) in fase iniziale. Lo studio è suddiviso in tre parti. Le parti A e B hanno valutato SKY-0515 in volontari sani. La parte C è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo e a disegno parallelo, che prevede l'uso di due livelli di dose di SKY-0515 e di placebo in soggetti con HD in fase iniziale (HD-ISS stadio 1, 2 o stadio 3 lieve) per 84 giorni, seguiti da un'estensione di 12 mesi del trattamento attivo in cui tutti i partecipanti riceveranno una dose bassa o alta di SKY-0515 in cieco. Gli obiettivi dello studio comprendono la valutazione della proteina HTT mutante e dell'mRNA di PMS1. I primi pazienti sono stati somministrati nella Parte C di SKY-0515 nel gennaio 2025. L'arruolamento nella Fase 1C dello studio SKY-0515 è ora completo.

Informazioni sullo studio clinico di fase 2/3 FALCON-HD di SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) è uno studio di Fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi variabili, per valutare la farmacodinamica, la sicurezza e l'efficacia di SKY-0515 in 120 partecipanti con HD allo stadio 2 e allo stadio 3 precoce in 12 siti in Australia e Nuova Zelanda e in 400 partecipanti con HD allo stadio 2 e allo stadio 3 precoce in oltre 40 siti nel mondo. I pazienti eleggibili riceveranno una dose orale una volta al giorno di SKY-0515 a uno dei tre livelli di dose o placebo, per un periodo di trattamento di almeno 12 mesi. Lo studio mira a valutare il potenziale di SKY-0515 nel modulare lo splicing dell'RNA e nel ridurre le proteine mHTT e PMS1, implicate nella patologia della malattia di Huntington. Ulteriori informazioni su FALCON-HD, inclusi i siti partecipanti e i criteri di ammissibilità, sono disponibili su ClinicalTrials.gov e su www.FALCON-HD.com.

Informazioni su Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics è una società di biotecnologie in fase clinica che utilizza la sua piattaforma proprietaria, SKYSTAR®, per scoprire e sviluppare terapie a base di piccole molecole che modulano l'RNA per le malattie più intrattabili del mondo. Per ulteriori informazioni, visitate il sito www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contattare Maura McCarthy Responsabile dello sviluppo aziendale maura@skyhawktx.com