Harness Therapeutics nomina il candidato farmaco HRN001 per l'HD e avvia il comitato consultivo clinico

Harness Therapeutics nomina HRN001, un candidato farmaco first-in-class per la malattia di Huntington e istituisce un comitato consultivo clinico

• HRN001 è un oligonucleotide antisenso potente e specifico, progettato per guidare l'upregulation controllata di FAN1, un bersaglio geneticamente validato nella malattia di Huntington.
• Costituito il comitato consultivo clinico per sostenere la progressione di HRN001 verso gli studi first-in-human nel 2027
• Il dottor Andy Billinton, CSO, presenterà i dati preclinici alla prossima conferenza terapeutica della Fondazione CHDI sulla malattia di Huntington.

Cambridge, Regno Unito, 16 febbraio 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), un'azienda biotecnologica che sta cercando di individuare bersagli precedentemente non farmacologici per trasformare il trattamento delle malattie neurodegenerative, annuncia oggi la nomina di HRN001 come candidato farmaco principale per la malattia di Huntington e la formazione di un comitato consultivo clinico per sostenere l'avanzamento del programma verso la valutazione clinica.

La malattia di Huntington (HD) è una devastante patologia neurodegenerativa ereditaria che porta a un progressivo declino cognitivo, psichiatrico e motorio, con la morte che spesso sopraggiunge entro 15 anni dalla comparsa dei sintomi. Nonostante i significativi progressi nella comprensione della biologia della malattia, attualmente non sono disponibili trattamenti modificanti la malattia.

L'HD è causata dall'espansione delle ripetizioni CAG nel gene dell'huntingtina (HTT). La continua espansione somatica di queste ripetizioni è ora riconosciuta come un fattore chiave per l'insorgenza e la progressione della malattia. La nucleasi FAN1 è emersa come uno dei bersagli più convincenti per sopprimere l'espansione somatica, dimostrando la più forte associazione genetica con l'insorgenza della malattia negli studi di associazione genome-wide.

Il nostro candidato di prima classe HRN001 è un oligonucleotide antisenso potente e specifico che ha come bersaglio FAN1, progettato per guidare una upregulation controllata di questa nucleasi chiave per la riparazione del DNA. Sfrutta la piattaforma proprietaria MISBA® (microRNA site blocking ASO) di Harness, che consente una precisa upregolazione dei livelli della proteina bersaglio senza rischi di sovraespressione.

HRN001 ha dimostrato una robusta upregulation di FAN1 e un rallentamento dell'espansione somatica in modelli di HD, oltre a caratteristiche di PK e tollerabilità favorevoli. Lo sviluppo preclinico continuerà per tutto il 2026 per sostenere l'ingresso in clinica nel 2027. Harness sta esplorando il potenziale della piattaforma MISBA® in altri disturbi da triplette ripetute e in una più ampia pipeline di disturbi neurodegenerativi.

Vedere le FAQ qui di seguito

Per sostenere la progressione dell'HRN001 verso la clinica, Harness ha istituito un comitato consultivo clinico (CAB) che comprende i maggiori esperti nel campo dell'HD, tra cui:

• Dr.ssa Irina Antonijevic (Presidente) - Direttore medico, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - Professore di Neuroscienze Cliniche, Università di Cardiff
• Dr. Jeffrey Long - Professore di Psichiatria e Biostatistica, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - Direttore fondatore e Amministratore delegato, Istituto George-Huntington
• Dr. Roger Barker - Professore di Neuroscienze Cliniche, Università di Cambridge
• Dott.ssa Sarah Tabrizi - Professore di neurologia clinica, University College di Londra
• Dr. William Gray - Professore di neurochirurgia funzionale, Università di Cardiff

Il CAB fornirà indicazioni strategiche sullo sviluppo clinico, sulla progettazione degli studi e sulla strategia traslazionale mentre il programma avanza verso la clinica.

Il dottor Andy Billinton, Chief Scientific Officer di Harness Therapeutics, presenterà il lavoro dell'azienda sulla malattia di Huntington alla prossima conferenza annuale CHDI Huntington's Disease Therapeutics che si terrà a Palm Springs, in California, dal 23 al 26 febbraio, fornendo ulteriori informazioni sul razionale scientifico e sui progressi dello sviluppo di HRN001.

Il dottor Jan Thirkettle, CEO di Harness Therapeutics, ha commentato: “La nomina di HRN001 rappresenta una pietra miliare per Harness e sottolinea il nostro impegno nei confronti della comunità della malattia di Huntington. Grazie alla precisa upregolazione di FAN1, un bersaglio con una convincente validazione genetica nel ritardare l'insorgenza della malattia, HRN001 rappresenta un approccio terapeutico differenziato e di prim'ordine per affrontare l'espansione somatica, un fattore fondamentale della progressione della malattia”. La formazione di un comitato consultivo clinico apporta al programma una profonda esperienza clinica e traslazionale. Il comitato lavorerà a stretto contatto con Harness mentre facciamo avanzare HRN001 verso la clinica e cerchiamo di fornire una terapia realmente modificante la malattia per i pazienti e le famiglie che vivono con la malattia di Huntington".”

La dottoressa Irina Antonijevic, presidente del comitato consultivo clinico di Harness Therapeutics, ha aggiunto: ’FAN1 è uno dei modificatori genetici della malattia di Huntington più convincenti e coerentemente validati finora, con un chiaro legame meccanicistico all'espansione somatica e alla progressione della malattia. L'approccio di Harness con HRN001 offre un modo nuovo e altamente mirato per modulare terapeuticamente questa via. Non vediamo l'ora di assistere la Società nell'avanzamento dell'HRN001 verso la clinica, traducendo questa promettente scienza in un programma clinico che potrebbe modificare significativamente il decorso di questa devastante malattia“. Dettagli della presentazione CHDI

Titolo: L'up-regolazione di FAN1 con gli ASO come potenziale strategia terapeutica per i disordini da triplette ripetute Sessione: Instabilità somatica/Mismatch Repair Data: Martedì 24 febbraio Presentatore: Dr. Andy Billinton, CSO di Harness Therapeutics

Biografie del CAB

La dott.ssa Irina Antonijevic (presidente) è un medico esperto e un leader nello sviluppo di farmaci, ampiamente riconosciuta per la sua leadership nel far progredire terapie innovative dalle fasi iniziali di sviluppo a quelle cliniche, in particolare in aree con elevate esigenze mediche non soddisfatte come i disturbi neurodegenerativi e psichiatrici. Attualmente ricopre il ruolo di Chief Medical Officer presso Trace Neuroscience, con oltre tre decenni di esperienza in psichiatria clinica, neurologia, ricerca accademica e sviluppo di farmaci terapeutici. La dott.ssa Antonijevic è un medico abilitato all'esercizio della professione sia in psichiatria che in neurologia, con una profonda esperienza nella medicina traslazionale e nelle strategie di sviluppo clinico.

La dott.ssa Anne Rosser è professore di neuroscienze cliniche presso l'Università di Cardiff e consulente neurologo onorario presso l'Ospedale universitario del Galles, dove dirige il servizio clinico del Galles meridionale per la malattia di Huntington. È co-direttrice del Brain Repair Group dell'Università di Cardiff, un gruppo di ricerca multidisciplinare focalizzato sullo sviluppo di terapie cellulari e rigenerative per le malattie neurodegenerative. La dottoressa Rosser è stata in precedenza presidente della Rete europea per la malattia di Huntington (EHDN) e attualmente presiede il comitato scientifico del Lister Institute of Preventive Medicine.

Jeffrey D. Long è professore di psichiatria e biostatistica presso l'University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, dove applica la modellazione statistica alle malattie neurodegenerative, con particolare attenzione alla malattia di Huntington. Sviluppa e perfeziona gli indici di progressione della malattia, fondamentali per comprendere le traiettorie naturali della malattia e pianificare gli studi clinici. Long è anche biostatistico capo per studi longitudinali finanziati dal NIH, come REDICT-HD, e svolge un ruolo chiave come biostatistico capo nel centro di coordinamento dei dati della rete di studi clinici NeuroNEXT.

Il dottor Ralf Reilmann è direttore fondatore e amministratore delegato del George-Huntington-Institute (GHI) di Münster, in Germania, un istituto di ricerca privato dedicato all'assistenza clinica e alla ricerca sulla malattia di Huntington. Sotto la sua guida, l'Istituto partecipa a importanti studi osservazionali sulla malattia di Huntington, tra cui ENROLL-HD, e a studi clinici che esplorano terapie modificanti la malattia e approcci di terapia genica. Il dottor Reilmann è un neurologo abilitato, ampiamente riconosciuto per il suo impegno nel migliorare i risultati degli studi, l'assistenza ai pazienti e la collaborazione globale nella ricerca sull'Huntington.

Roger Barker è professore di neuroscienze cliniche all'Università di Cambridge e consulente neurologo onorario all'Addenbrooke's Hospital di Cambridge. È scienziato accademico capo dell'Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute di Cambridge e consulente capo dell'East of England Huntington's Disease Service. La sua ricerca si concentra sulla caratterizzazione clinica dei disturbi neurodegenerativi e sullo sviluppo di nuovi approcci terapeutici, in particolare trattamenti basati su cellule e geni. Barker ha guidato e coordinato importanti programmi di ricerca, tra cui progetti europei di trapianto e studi sulle cellule staminali per il Parkinson e la malattia di Huntington.

La dott.ssa Sarah Tabrizi è professoressa di neurologia clinica presso l'University College di Londra, riconosciuta a livello internazionale per le sue ricerche sulle malattie neurodegenerative, in particolare sulla malattia di Huntington. Ricopre diversi ruoli di prestigio all'interno della comunità di neuroscienze dell'UCL e dei principali istituti di ricerca clinica del Regno Unito, riconosciuti con molti importanti premi. Il suo lavoro ha trasformato il campo dell'Huntington, stabilendo strutture per la stadiazione della malattia, lo sviluppo di biomarcatori e le sperimentazioni terapeutiche che fungono da modello per altre patologie neurodegenerative. L'approccio "dal banco al letto" della dott.ssa Tabrizi integra le profonde conoscenze biologiche con gli studi clinici per dare speranza ai pazienti affetti da patologie precedentemente non curabili.

Il dottor William Gray è professore di neurochirurgia funzionale presso l'Università di Cardiff e consulente neurochirurgo onorario presso l'Ospedale universitario del Galles. Ha una duplice esperienza nella neurochirurgia clinica e nella ricerca sulle neuroscienze, in particolare su disturbi come l'epilessia, il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington e la demenza frontotemporale. È direttore dell'Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), che sviluppa e fornisce terapie emergenti direttamente al cervello, è il responsabile accademico della neurochirurgia in Galles e capo dell'unità Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN). Gray è il ricercatore capo del Regno Unito per lo studio di terapia genica uniQure AMT-130 nella malattia di Huntington e ricercatore principale per gli studi di terapia genica nella demenza frontotemporale e nella malattia di Parkinson. È inoltre co-leader del gruppo di lavoro ATMP della Rete Europea per la Malattia di Huntington e ne presiede la task force per la somministrazione chirurgica.

Informazioni su Harness Therapeutics Harness Therapeutics è un'azienda di biotecnologie che si occupa di sbloccare bersagli precedentemente non farmacologici per trasformare il trattamento delle malattie neurodegenerative. La sua tecnologia di piattaforma MISBA® consente di aumentare con precisione i livelli delle proteine bersaglio modulando i meccanismi che controllano la sintesi proteica. La tecnologia MISBA® Duo, annunciata di recente da Harness, consente di progettare singoli costrutti che aumentano simultaneamente un bersaglio e ne riducono un altro. Grazie alla sua profonda comprensione della regolazione post-trascrizionale e a sofisticati modelli basati sui neuroni, l'approccio di Harness consente di trattare con farmaci bersagli potenzialmente in grado di modificare la malattia, che non potrebbero essere affrontati con la terapia genica o altre modalità.

Il suo candidato principale per la malattia di Huntington, HRN001, ha come obiettivo la nucleasi FAN1, una proteina protettiva chiave che ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia. La sua pipeline comprende anche programmi che si rivolgono a bersagli interessanti e di prima categoria per la SLA, il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Harness ha messo insieme un team di livello mondiale, supportato dai maggiori esperti di neurodegenerazione e biologia dell'RNA, e ha sede a Cambridge, nel Regno Unito. Tra i suoi principali investitori nel settore delle scienze della vita figurano i fondatori Takeda Ventures e SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, oltre a Epidarex Capital e Ono Ventures Investment.

Per ulteriori informazioni, visitare il sito https://www.harnesstx.com/ e seguiteci su LinkedIn.

Per ulteriori informazioni, contattare: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

Domande frequenti

Che cos'è l'HRN001 e come funziona?

HRN001 è il candidato farmaco sperimentale di Harness Therapeutics per la malattia di Huntington. Si tratta di un oligonucleotide antisenso (ASO) progettato per aumentare selettivamente i livelli di FAN1, una proteina di riparazione del DNA legata a un rallentamento della progressione della malattia. HRN001 utilizza la piattaforma proprietaria MISBA® (microRNA site-blocking ASO) di Harness, che mira ad aumentare FAN1 in modo controllato. Aumentando FAN1, la terapia è progettata per contribuire a contrastare l'espansione somatica delle ripetizioni CAG, un processo biologico ormai riconosciuto come un importante fattore di insorgenza e progressione della malattia di Huntington. HRN001 è ancora in fase di sviluppo preclinico e non è ancora stato testato sulle persone.

Cosa rende FAN1 un bersaglio così importante per il trattamento della malattia di Huntington?

Gli studi genetici hanno identificato FAN1 come uno dei più forti modificatori dell'insorgenza della malattia di Huntington finora scoperti. Variazioni nel gene FAN1 sono state associate a un ritardo nell'insorgenza della malattia, probabilmente attraverso effetti sull'espansione somatica delle ripetizioni CAG nel gene dell'huntingtina (HTT). Poiché si ritiene che l'espansione somatica in corso contribuisca alla progressione della malattia, l'aumento dell'attività di FAN1 rappresenta un nuovo approccio sperimentale che i ricercatori sperano possa influenzare la biologia di base della malattia di Huntington.

HRN001 è una terapia genica?

No. HRN001 non è una terapia genica e non modifica il DNA di una persona. È stato progettato per influenzare il modo in cui una proteina presente in natura viene regolata nelle cellule. Gli effetti dei farmaci ASO non sono permanenti e richiedono la ripetizione del dosaggio se si dimostrano sicuri ed efficaci in studi futuri.

Quando HRN001 entrerà negli studi clinici e cosa è stato dimostrato negli studi preclinici?

Harness prevede di far progredire HRN001 verso gli studi clinici first-in-human nel 2027. La ricerca preclinica ha dimostrato che HRN001 è in grado di aumentare i livelli di FAN1 e di rallentare l'espansione somatica in modelli di laboratorio di HD, con caratteristiche farmacocinetiche e di tollerabilità favorevoli. L'ulteriore sviluppo preclinico proseguirà per tutto il 2026 a supporto di un potenziale sviluppo clinico. Il CSO Andy Billinton presenterà i dati preclinici sull'HD alla CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference il 24 febbraio 2026. È stato istituito un comitato consultivo clinico per guidare la progettazione e lo sviluppo di studi futuri.

In che modo questo approccio è diverso dalle altre terapie per la malattia di Huntington in fase di sviluppo?

Molte terapie in fase di sperimentazione mirano a ridurre direttamente i livelli della proteina huntingtina. HRN001 adotta un approccio diverso, aumentando FAN1, una proteina di riparazione del DNA collegata geneticamente a un ritardo nell'insorgenza della malattia. Piuttosto che colpire la huntingtina stessa, il programma si concentra sull'espansione somatica, un processo biologico chiave che si ritiene influisca sulla progressione della malattia.

Chi potrebbe essere idoneo per i futuri studi clinici?

È troppo presto per definire chi può essere ammesso agli studi clinici. I criteri di idoneità vengono stabiliti durante la pianificazione degli studi clinici e saranno condivisi pubblicamente una volta iniziati gli studi. Gli studi in fase iniziale si concentrano in genere sulla sicurezza e possono coinvolgere un numero ridotto di partecipanti.

Perché questo sviluppo è importante per la comunità HD?

Attualmente non esistono trattamenti modificanti la malattia approvati per la malattia di Huntington. HRN001 rappresenta un programma di ricerca in fase iniziale che esplora un nuovo modo di affrontare l'espansione somatica, un fattore fondamentale della malattia. Sebbene sia ancora in fase iniziale, l'aumento di FAN1 (un bersaglio geneticamente supportato legato a un ritardo nell'insorgenza della malattia) potrebbe offrire una potenziale strategia di modifica della malattia se gli studi futuri avranno successo.

Che cosa significa questo annuncio per i pazienti che oggi vivono con la malattia di Huntington?

Questo annuncio riflette un primo passo nello sviluppo di un potenziale nuovo approccio terapeutico. HRN001 non è ancora entrato negli studi clinici e sono necessarie ulteriori ricerche prima di poterne determinare la sicurezza o l'efficacia nelle persone. Harness prevede di continuare lo sviluppo preclinico con l'obiettivo di passare agli studi clinici nel 2027.

Come verrà tenuta informata la comunità?

Harness si impegna a condividere gli aggiornamenti con la comunità della malattia di Huntington man mano che il programma procede. Le informazioni saranno condivise attraverso conferenze scientifiche, comunicazioni aziendali e, se inizieranno gli studi clinici, attraverso registri pubblici di studi clinici e organizzazioni di pazienti.