Skyhawk Therapeutics annuncia i risultati ad interim a dodici mesi dello studio clinico di fase 1/2 di SKY-0515 nella malattia di Huntington

I risultati a dodici mesi hanno mostrato un miglioramento nei punteggi della Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) rispetto al basale di +0,38, rispetto a un calo atteso di -0,92 punti nelle analisi della storia naturale ponderate con il punteggio di propensione dei pazienti sintomatici.

I pazienti SKY-0515 hanno ottenuto riduzioni della proteina huntingtina mutante 69% (mHTT) alla dose di 9 mg a dodici mesi.

La Società annuncia inoltre che la porzione australiana e neozelandese (004-ANZ) dello studio pivotale di Fase 2/3 FALCON-HD ha completato l'arruolamento sei mesi prima del previsto, con 144 pazienti arruolati, e che lo studio pivotale di Fase 2/3 FALCON-HD a livello mondiale (004-WW) si è esteso a otto Paesi.

Più di 175 pazienti sono ora arruolati negli studi pivotali SKY-0515 di Fase 1/2 e FALCON-HD.

BOSTON, Massachusetts, 1 giugno 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., azienda biotecnologica in fase clinica che sviluppa nuove terapie a base di piccole molecole progettate per modulare i bersagli dell'RNA, ha annunciato oggi i risultati dell'analisi ad interim a dodici mesi dei pazienti che partecipano allo studio clinico di Fase 1/2 che valuta SKY-0515, un trattamento sperimentale per la malattia di Huntington (HD).

Il trattamento con SKY-0515 ha determinato riduzioni dose-dipendenti della proteina huntingtina mutante (mHTT) nel sangue fino a 69% e riduzioni dell'mRNA di PMS1 fino a 26%. L'huntingtina mutante è la proteina principale responsabile della patologia dell'HD, mentre la PMS1 è un fattore chiave dell'espansione della ripetizione CAG somatica associata alla progressione della malattia.

SKY-0515 ha dimostrato un'eccellente esposizione del sistema nervoso centrale ed è stato generalmente sicuro e ben tollerato a tutti i livelli di dose studiati.

A tre, sei, nove e dodici mesi, i pazienti che hanno ricevuto SKY-0515 hanno mostrato cambiamenti medi positivi rispetto ai punteggi basali della Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), che vanno da +0,31 a +0,38. Questi risultati si confrontano favorevolmente con un peggioramento atteso di -0,92 punti nell'arco di dodici mesi dalle analisi ponderate con il punteggio di propensione che utilizzano i dataset di storia naturale Enroll-HD e TRACK-HD. Tendenze favorevoli per i pazienti in terapia con SKY-0515 sono state osservate anche in tutte le sottocomponenti del cUHDRS, tra cui il Punteggio Motorio Totale (TMS), la Capacità Funzionale Totale (TFC), il Symbol Digit Modalities Test (SDMT) e lo Stroop Word Reading Test (SWRT).

“I risultati di Skyhawk dimostrano la straordinaria potenza della capacità di modulare lo splicing dell'RNA con una piccola molecola, offrendo una terapia ai pazienti di tutto il mondo”, ha dichiarato Phillip Sharp, PhD, membro fondatore del comitato scientifico consultivo di Skyhawk e premio Nobel per il suo lavoro innovativo sullo splicing dell'RNA. “La rivoluzione dell'RNA continua e non potrei essere più felice di vedere ciò che Skyhawk sta facendo per farla progredire”.”

“La crescente separazione delle traiettorie cliniche dei partecipanti trattati rispetto alle aspettative della storia naturale a dodici mesi suggerisce benefici entusiasmanti e duraturi per i pazienti affetti da Huntington”, ha dichiarato Bill Haney, cofondatore e amministratore delegato di Skyhawk Therapeutics. L'entità e la durata dell'abbassamento dei biomarcatori critici mHTT e PMS1, nonché gli incoraggianti risultati clinici a dodici mesi in tutte e quattro le sottocomponenti critiche del cUHDRS, rafforzano la nostra fiducia nel meccanismo differenziato di SKY-0515 e nel suo potenziale di forte impatto terapeutico per i pazienti“.

Con l'arruolamento nello studio pivotale FALCON-HD ANZ completato prima del previsto, stiamo rapidamente avanzando verso la prossima fase di sviluppo di SKY-0515 e rimaniamo impegnati a fare tutto il possibile per fornire una terapia orale potenzialmente trasformativa alla comunità della malattia di Huntington nel più breve tempo possibile.”

cUHDRS variazione rispetto al basale dopo 3, 6, 9 e 12 mesi

(ora include ulteriori pazienti che hanno ricevuto placebo per 3 mesi e poi sono passati alle coorti trattate)

“Sono molto incoraggiato da questi dati di sicurezza ed efficacia che continuano a emergere dallo studio di Fase 1/2 di SKY-0515 sui pazienti, tra cui il miglioramento sostenuto del cUHDRS dei pazienti rispetto al peggioramento della storia naturale ponderato per la propensione previsto in ciascuna delle analisi prespecificate a tre, sei, nove e dodici mesi’, ha dichiarato Ed Wild, Professore di Neurologia presso l'University College di Londra. SKY-0515 continua a ridurre la proteina mHTT nella misura massima dimostrata nei pazienti, con dati clinici e biomarcatori che dimostrano che il farmaco è ben tollerato a tutte le dosi testate’.

La capacità di SKY-0515 di ridurre sia la mHTT che la PMS1 sembra essere una potente combinazione per il trattamento della malattia di Huntington attraverso due dei suoi principali meccanismi patogenetici’, ha aggiunto Wild. ”Questi risultati dello studio di Fase 1/2, che dovranno essere convalidati nel programma pivotale di Fase 2/3 FALCON-HD attualmente in corso, lasciano presagire un impatto terapeutico significativo per le persone affette da HD in tutto il mondo, per le quali un trattamento a base di huntingtina, somministrato per via orale, come SKY-0515, sarà davvero trasformativo.“

“I risultati che annunciamo oggi dallo studio di Fase 1/2 in corso su SKY-0515, che ora include anche i dati di pazienti che in precedenza assumevano un placebo, non sono solo entusiasmanti per i pazienti affetti da Huntington, per le loro famiglie e per la generosa comunità clinica che si prende cura di loro, ma evidenzia anche la potenza della piattaforma proprietaria SKYSTAR® di Skyhawk nel generare farmaci potenzialmente trasformativi che i pazienti possono assumere come pillola quotidiana, a casa, per le persone affette da malattie neurologiche e altre malattie invalidanti”, ha aggiunto Sergey Pauskin, cofondatore e responsabile della ricerca e sviluppo di Skyhawk. “Con i candidati farmaci di Skyhawk contro una serie di malattie neurologiche impegnative che stanno avanzando bene negli studi sugli animali verso la sperimentazione sull'uomo, le possibilità offerte dalla piattaforma di piccole molecole di Skyhawk sono molto eccitanti”.”

La malattia di Huntington è una patologia neurodegenerativa rara, ereditaria e, in ultima analisi, fatale, che colpisce più di 40.000 persone sintomatiche negli Stati Uniti e centinaia di migliaia nel mondo. Attualmente non esistono terapie approvate in grado di rallentare o arrestare la progressione della malattia. SKY-0515 è una piccola molecola modificatrice dello splicing dell'RNA, in fase di sperimentazione e somministrata per via orale, sviluppata utilizzando il sistema SKYSTAR, di proprietà dell'azienda.^® SKY-0515 è stato progettato per ridurre le proteine mHTT e PMS1. Lo studio pivotale di Fase 2/3 FALCON-HD-004-WW è attualmente attivo in otto Paesi.

Gli studi pivotali di Fase 1/2 e FALCON-HD di SKY-0515 hanno ora arruolato più di 175 pazienti.

Skyhawk prevede di far avanzare nello sviluppo clinico, entro la fine del 2027, altre nuove terapie mirate a malattie neurologiche rare senza trattamenti modificanti la malattia approvati.

Informazioni sullo studio clinico di Fase 1 di SKY-0515

Lo studio clinico di Fase 1 di SKY-0515 è un trial first-in-human progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SKY-0515 in volontari sani e in individui con malattia di Huntington (HD) in fase iniziale. Lo studio è suddiviso in tre parti. Le parti A e B hanno valutato SKY-0515 in volontari sani. La parte C è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo e a disegno parallelo, che prevede l'uso di due livelli di dose di SKY-0515 e di placebo in soggetti con HD in fase iniziale (HD-ISS stadio 1, 2 o stadio 3 lieve) per 84 giorni, seguiti da un'estensione di 12 mesi del trattamento attivo in cui tutti i partecipanti riceveranno una dose bassa o alta di SKY-0515 in cieco. Gli obiettivi dello studio comprendono la valutazione della proteina HTT mutante e dell'mRNA di PMS1. I primi pazienti sono stati somministrati nella Parte C di SKY-0515 nel gennaio 2025. L'arruolamento nella Fase 1C dello studio SKY-0515 è ora completo.

Informazioni sul programma pivotale di fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ e 004-WW)

Il FALCON-HD programma cardine (NCT06873334 e NCT07378644) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose variabile, che valuta la farmacodinamica, l'efficacia e la sicurezza di SKY-0515.

FALCON-HD 004-ANZ ha arruolato 144 partecipanti con HD allo stadio 2 e all'inizio dello stadio 3 in siti in Australia e Nuova Zelanda, e l'arruolamento è completo. FALCON-HD 004-WW prevede di arruolare 400 partecipanti con HD allo stadio 2 e 3 precoce in più di 40 siti in tutto il mondo e sta reclutando attivamente. I pazienti eleggibili riceveranno SKY-0515 per via orale una volta al giorno a uno dei tre livelli di dose o placebo. Lo studio è stato progettato per valutare la capacità di SKY-0515 di modulare lo splicing dell'RNA e di ridurre le proteine mHTT e PMS1 implicate nella patologia della malattia di Huntington.

Ulteriori informazioni sul FALCON-HD, compresi i siti partecipanti e i criteri di eleggibilità, sono disponibili al seguente indirizzo ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.

Informazioni su Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics è una società di biotecnologie in fase clinica che si avvale della sua tecnologia proprietaria SKYSTAR^® per scoprire e sviluppare terapie a base di piccole molecole che modulano l'RNA per le malattie più intrattabili del mondo. Per ulteriori informazioni, visitare il sito www.skyhawktx.com. 

Contatto aziendale Skyhawk

Maura McCarthy

Responsabile dello sviluppo aziendale

maura@skyhawktx.com

FONTE Skyhawk Therapeutics, Inc.