Wave Life Sciences社、ハンチントン病に対するWVE-003のアレル選択的標的関与を示唆する初期結果を示すフェーズ1b/2a SELECT-HD試験のポジティブなアップデートを発表

日本時間2022年9月20日午前7時30分

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WVE-003の単回投与は概ね安全で忍容性の高いものと思われる

30mgまたは60mgの単回投与により、CSFの変異型ハンチンチン（mHTT）タンパク質は減少した。両コホートにおける平均mHTT減少は、単回投与から85日後のベースラインから22%（中央値30%）であった。

85日目までの野生型ハンチンチン（wtHTT）のタンパク質レベルは、対立遺伝子選択性と一致するように見える

単回投与コホートを拡大し、投与量を最適化、2023年上半期にデータ取得予定

PRISMプラットフォームとPN立体化学の臨床検証を継続中

本日午前8時30分（米国東部時間）より、投資家向け電話会議およびウェブキャストを実施

マサチューセッツ州ケンブリッジ、2022年9月20日（GLOBE NEWSWIRE） - ウェーブ・ライフサイエンス社（Wave Life Sciences Ltd．(Nasdaq: WVE）は本日、ハンチントン病（HD）の臨床候補であるWVE-003の進行中の第1b/2a相SELECT-HD臨床試験について、良好な結果を発表しました。SELECT-HD (NCT05032196は、標的への関与の初期指標に基づき、投与量および投与頻度を迅速に最適化するよう設計された適応試験です。本日発表の試験結果は、WVE-003の30mgまたは60mgの単回投与により、脳脊髄液中の変異型ハンチンチン（mHTT）タンパク質の減少が確認されたことによります。また、野生型ハンチンチン（wtHTT）タンパク質は維持されており、これは対立遺伝子選択性と一致すると思われる。

ジョージ・ハンティントン研究所（ドイツ、ミュンスター）の創設者でSELECT-HD臨床諮問委員会および用量漸増委員会のメンバーであるRalf Reilmann医学博士は、「これらの予備データは、WVE-003が意図通りに機能していることを示唆しています：健康で野生型のハンティンチン蛋白質を標的とせず、毒性のあるmHTT蛋白質を選択的に低減し、それによって中枢神経系の有益作用を維持します」と語りました。「さらに、安全性と忍容性のデータにも勇気づけられています。WVE-003 は、この分野におけるこれまでの治療上の課題を克服する可能性を秘めたユニークなプロ ファイルを有しているように思われます。さらに、HD を専門とする臨床医および研究者として、SELECT-HD のような革新的な適応試験デザイン が、初期の概念実証試験における用量最適化のために、より一般的になることを希望します。また、HD研究コミュニティにとって長い間待ち望まれていた大きな前進である、wtHTTを測定するアッセイがようやく開発され、臨床試験で成功裏に使用されるようになったことは、非常に喜ばしいことです。この測定法が利用可能になることで、この困難な疾患に対する最善の治療法に関する我々の理解が大きく深まる可能性があります」と述べています。

Wave Life Sciencesの最高医学責任者兼治療薬探索・開発責任者であるマイケル・パンザラ（MD、MPH）は、「これらの初期データに基づき、WVE-003の前臨床データが臨床に反映されているようです」と述べ、次のように述べています。「WVE-003の単回投与後、85日目にCSF mHTTの平均値がベースラインから22%減少し、HD患者にとって魅力的な薬理学的プロファイルが示されたことを心強く思っています。SELECT-HD参加者、試験施設、アドバイザーを含むHDコミュニティーの皆様の、本プログラムへの継続的なご協力とご支援に感謝いたします。本試験を継続的に拡大し、来年には追加データを発表できることを楽しみにしています」と述べています。

SELECT-HD試験では18名の被験者に投与された（30mg, n=4; 60mg, n=4; 90mg, n=4; プラセボ, n=6）。30mg、60mgおよびプラセボで登録された参加者は、バイオマーカー解析のために85日目まで十分なフォローアップが行われた。解析時点では、90 mg投与群の参加者はいずれも85日目に到達していなかったため、このコホートはバイオマーカー解析の対象には含まれていません。

主な観察結果は以下の通りです。

• WVE-003 の 90mg までの単回投与は、概ね安全で忍容性が高いと思われる。
  • 有害事象（AE）は、プラセボを含む各治療群でバランスよく発現し、その強さはすべて軽度から中等度であった
  • 重篤な有害事象（SAE）は観察されなかった
  • 試験を中止した参加者はいない
• WVE-003 30mg および 60mg コホート参加者において、単回投与後 85 日目の CSF mHTT のベースラインからの平均減少量は 22% （中央値 30%） でありました。
  • CSF mHTTのプラセボに対する平均減少量の差は、単回投与後85日目で35%だった
  • これらの解析では、30mgと60mgの単回投与コホート間で明らかな用量反応性が認められなかったため、これらのコホートをプールしています。Wave社では、今後も拡大単回投与コホートにおける用量反応性を評価する予定です。
• 30mgと60mgのコホートでは、wtHTTタンパク質は維持されており、これは対立遺伝子選択性と一致するようである。
• 一部の参加者において、ベースラインからのニューロフィラメント軽鎖（NfL）の増加が観察されました。WaveはSELECT-HDの進展に伴い、NfLの動向を引き続きモニターしていく予定です。
• 髄液の白血球数や蛋白質には、中枢神経系の炎症を示すような臨床的に意味のある上昇はみられなかった
• 臨床的効果を評価するにはデータセットと期間が不十分であったが、臨床的アウトカム指標に有意な変化はなかった

これらのデータに基づき、WaveはSELECT-HD臨床試験を適応して単回投与コホートを拡大し、さらに90mgコホートを85日目のバイオマーカー解析のために継続的に進める予定です。単回投与によるバイオマーカーと安全性の追加データは、2023年前半に予定されています。

WaveのHDに対するアプローチは、mHTTタンパク質の機能獲得に加え、この病気の患者はwtHTT対立遺伝子を1コピー失っており、健常なタンパク質の保護貯蔵庫が非罹患者よりも少ないという認識に基づいています。wtHTTタンパク質は神経細胞の機能にとって重要で、抑制すると長期的に有害な影響を及ぼす恐れがあります。

WVE-003 は、臨床開発中の唯一のアレル選択的 HD 候補です。WVE-003は、HDの対立遺伝子であるmHTTに存在し、wtHTTには存在しない一塩基多型（SNP3）を標的とし、mHTTを優先的に低下させるよう設計されています。科学的な文献によると、成人のHD患者の約40％がHD変異に関連したSNP3を持っていると推定されています。

Wave Life Sciences の社長兼最高経営責任者である Paul Bolno（MD、MBA）は、「今回の SELECT-HD のデータは、臨床における対立遺伝子選択的 mHTT ノックダウンの実現可能性を裏付ける初めてのもので、当社の PRISM 創薬・薬剤開発プラットフォームが可能にする精密アプローチです」と語っています。SELECT-HDは、WaveのPN骨格化学修飾の臨床応用を実証する今年2番目の臨床試験であり、また立体化学の制御による合理的設計の影響を実証し、我々のプラットフォームに対する確信を深めています」と述べています。筋肉におけるスプライシング臨床プログラム、デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるエクソン53スキップのためのWVE-N531のデータを2022年の第4四半期に共有することを楽しみにしています。"

投資家向け電話会議とウェブキャスト
ウェーブの経営陣は、本日午前8時30分（米国東部時間）に投資家向け電話会議を開催し、SELECT-HDの臨床試験に関する最新情報を説明します。カンファレンス・コールのウェブキャストは、ウェーブ・ライフサイエンス社ウェブサイトのIRセクションの「イベント」からアクセスすることができます。 ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations.ライブコールの質疑応答に参加予定のアナリストは、音声会議のリンクからカンファレンスコールに参加することができます。 ここにあり.参加者は、通話開始の15分前までに登録することをお勧めします。登録後、参加者にはダイヤルイン情報が提供されます。ライブイベント終了後、ウェブキャストのアーカイブ版をウェーブライフサイエンスのウェブサイトにてご覧いただけます。

SELECT-HD臨床試験について
SELECT-HD試験は、HDと確定診断され、シトシン-アデニン-グアニン（CAG）伸長に関連するSNP3を持っている疾患の初期段階の患者を対象に、WVE-003の単回および複数回の上昇髄腔内投与の安全性と忍容性を評価する国際多施設、無作為二重盲検、プラセボ対照の第1b/2a相臨床試験です。さらに、血漿中薬物動態プロファイルおよび脳脊髄液中への曝露の評価、探索的薬力学的評価（mHTT、wtHTT、ニューロフィラメント軽鎖）および臨床エンドポイントも目的としています。SELECT-HD試験は、約36名の被験者を登録する予定です。本試験は、用量漸増と投与回数が独立した委員会によって指導される、適応性のある設計となっています。

ハンチントン病について
ハンチントン病は、認知機能の低下、精神疾患、舞踏病などを特徴とする、衰弱しやすく、最終的には死に至る常染色体優性の神経疾患である。HDは、脳の神経細胞が時間の経過とともに劣化し、思考能力、感情、動作に影響を及ぼします。HDは、ハンチンチン（HTT）遺伝子のシトシン-アデニン-グアニン（CAG）三連鎖の拡大により、変異型HTT（mHTT）タンパク質が生成されることで発症します。mHTTが蓄積すると、脳の神経細胞が徐々に失われていきます。

米国では、約3万人が症状のあるHD患者であり、その他に20万人以上が発症のリスクを抱えています。現在、承認された疾患修飾療法はありません。

PRISM™について
PRISM は、Wave Life Sciences 社が独自に開発した創薬・薬剤開発プラットフォームであり、サイレンシング、スプライシング、編集など複数の治療様式において、遺伝的に定義された疾患を立体障害オリゴヌクレオチドで標的化することを可能にするものです。PRISMは、オリゴヌクレオチドの配列、化学、骨格の立体化学の相互作用が主要な薬理特性にどのように影響するかについての深い理解とともに、当社独自の立体純度オリゴヌクレオチドの構築能力を兼ね備えています。の反復分析を通じて、これらの相互作用を探索することにより、オリゴヌクレオチドを構築することができます。 インビトロ と インビボ 当社は、事前に定義された製品プロファイルを満たす臨床候補品を迅速に開発・製造するために、プログラム全体に展開される設計原則を定義し続けています。

ウェーブライフサイエンスについて
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) は、臨床段階にある遺伝子医薬品の会社で、悲惨な病気と闘う人々に人生を変えるような治療法を提供することに取り組んでいます。Waveは、独自の創薬・薬剤開発プラットフォームであるPRISMを用いて、複数の治療様式においてクラス最高の薬剤を開発することを目指しており、立体障害オリゴヌクレオチドの精密設計、最適化、生産を可能にします。Waveのチームは、患者さんとご家族が明るい未来を実現できるよう、強い危機感を持って、遺伝的に定義された幅広い疾患をターゲットにしています。詳細については、こちらをご覧ください。 www.wavelifesciences.com WaveのTwitterをフォローしてください。 ウェーブライフサイエンス.

将来の見通しに関する記述
本プレスリリースには、当社の目標、信念、期待、戦略、目的および計画に関する将来予想に関する記述、ならびに1995年改正私募証券訴訟改革法の定義に含まれる、必ずしも過去の事実に基づかないその他の記述が含まれますが、これには以下の記述を含みますが、これらに限定されるものではありません。HD患者およびその家族に有意義な治療を提供する当社の能力について、上記で発表した対立遺伝子選択的標的関与を示すWVE-003の初期データが示唆するものであるという当社の見解、臨床における対立遺伝子選択的mHTTノックダウンの実現可能性を支持するWVE-003の初期データのファーストインクラス性、SELECT-HD適応症試験を完了すべく投与およびデータ生成を継続しその発表、SELECT-HD試験における追加データの時期に関する当社の期待、当社の潜在能力、およびHD患者を対象とした臨床試験の実施に関する当社の見解など。 インビトロ と インビボ 前臨床データおよびヒトにおける当社化合物の適切な投与量および挙動を予測するためのモデリング、当社の新規PNバックボーン化学修飾および立体化学の制御による合理的設計の影響を含むPRISMの潜在的利益、PN化学を含む当社の第3の臨床候補、デュシャンヌ型筋ジストロフィーにおけるエクソン53スキップに対するWVE-N531からのデータ共有時期に関する当社の予想。実際の結果は、以下を含む様々な重要な要因の結果、これらの将来見通しに関する記述に示されたものとは大きく異なる可能性があります。当社の創薬および開発努力に必要な資金を調達する能力、当社の前臨床プログラムが臨床試験の申請およびその時期を支援するのに十分なデータを取得する能力、当社のプログラムの臨床結果およびその時期（製品候補のさらなる開発を支援しない場合があります）、臨床試験の開始、時期および進捗に影響を与える規制当局の措置（当社の適応試験デザインに対する当局の受容を含む）。将来の臨床試験および規制当局との関係管理における当社の有効性、当社の新規PN骨格化学修飾を含むPRISMの有効性、当社の新規ADAR媒介RNA編集プラットフォーム機能およびAIMersの有効性、医薬品クラスとしてのオリゴヌクレオチドの開発および受容の継続、複数の治療様式にわたる候補の開発能力を含む臨床試験における当社の候補の治療効果を実証する当社の能力。契約研究機関、契約製造機関、共同研究者及びパートナーを含む第三者への依存、当社のプログラム及び成長を支援するために医薬品材料を製造する能力又は第三者と契約する能力、当社の知的財産を取得、維持及び保護する能力、当社の特許を侵害者に対して行使し、第三者からの挑戦に対して当社の特許ポートフォリオを保護する能力、同様の適応症の治療法を開発している他の会社との競争及び当社の目標達成に必要な会社のインフラ及び人員を維持する能力。COVID-19パンデミックおよびその亜種の重大性および持続期間、当社の臨床試験の実施、登録、完了および報告のタイミングに対する悪影響、COVID-19パンデミックの結果または関連する当社事業へのその他の影響、ならびに証券取引委員会に提出した最新のフォーム10-Kに関する年次報告書および当社が適宜SECに提出するその他の書類に含まれる「リスク要因」のキャプションの下の情報です。当社は、後に発生する事象や状況を反映させるために、このプレスリリースに含まれる情報を更新する義務を負いません。

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