~ AMT-130は、両投与コホートにおいて一般的に良好な忍容性を維持している。

~ AMT-130を投与された患者は、ベースラインと比較して機能が維持され、自然経過と比較して臨床的な利益が認められた。

~ 脳脊髄液(CSF)中のニューロフィラメント軽鎖(NfL)は、低用量のAMT-130を投与された患者では24ヵ月目にベースラインを下回り、高用量のAMT-130を投与された患者では12ヵ月目にベースラインに向かって減少した。

~ 低用量コホートにおけるCSF mHTTの抑制は、AMT-130の標的への関与を支持する。

~ 有望なデータはAMT-130の臨床開発の継続を支持し、後期開発について議論するために規制当局との相互作用を追求する

~ 本日午前8時30分(米国東部時間)に投資家向け電話会議とウェブキャストを行います。

マサチューセッツ州レキシントンおよびアムステルダム、2023年6月21日 (GLOBE NEWSWIRE) - 。 ユニキュア N.V.(NASDAQ:QURE)は本日、ハンチントン病治療薬AMT-130の米国で進行中の第I/II相臨床試験に登録された26名の患者から、最大24ヶ月の追跡調査を含む有望な中間データを発表しました。

「AMT-130はハンチントン病を対象とした1回投与型の治験用遺伝子治療薬で、米国での第I/II相臨床試験の中間解析で得られたデータを非常に喜ばしく思っています。 リカルド・ドルメッチ博士(ユニキュア研究開発社長.「AMT-130は、両用量において管理可能な安全性プロファイルを有し、一般的に良好な忍容性を維持している。重要なことは、両投与量とも、自然経過と比較して、Total Motor Score、Total Functional Capacity、および複合的なUnified Huntington's Disease Rating Scaleで良好な傾向を示すなど、臨床的および機能的有益性の予備的証拠を示していることです。我々は、この有望な臨床プログラムを推進するために、規制当局と協力していく予定です。   

「臨床神経学教授であり、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン(UCL)ハンチントン病センター長であり、UCL神経変性疾患部門の共同責任者であるサラ・タブリジ医学博士(M.D.、FRCP、Ph.D.)は、「本日の心強い中間報告では、AMT-130の潜在的な臨床的有用性と、神経細胞損傷の主要なマーカーであり、複数の神経変性疾患において有用であることが証明されたニューロフィラメント軽鎖の支持的な傾向の初期徴候が示されました。「患者数が少ないにもかかわらず、AMT-130を投与された患者さんでは、機能がほぼ維持され、24ヵ月後までの自然経過も良好であることが確認され、勇気づけられました。この中間的な結果は、この壊滅的な疾患に苦しむ患者さんに早期の希望を与えるものであり、ハンチントン病患者さんにとって重要な治療選択肢となり得るAMT-130のさらなる臨床的アップデートとさらなる研究を期待しています。"

ハンチントン病を対象としたAMT-130の米国第I/II相試験データ概要

AMT-130の米国における多施設共同第I/II相臨床試験には、低用量群10例(治療群6例、対照群4例)、高用量群16例(治療群10例、対照群6例)の計26例の早期ハンチントン病患者が登録された。患者はAMT-130による治療群と模擬手術群に無作為に割り付けられた。この研究は、盲検化された12ヵ月の中心的研究期間と、治療された患者の盲検化されていない5年間の長期フォローアップからなる。現在までに、高用量コホートの対照患者6人のうち4人が治療に移行している。クロスオーバー患者の有効性とバイオマーカーのデータは以下の要約には含まれていない。

安全性と忍容性

AMT-130は全般的に忍容性が高く、低用量の6×10で治療された患者の安全性プロファイルは管理可能であった。12 ベクターゲノムと、より高用量の6×1013 ベクターゲノム。治療群で最も多かった有害事象は手術手技に関連したものであった。治療中止に至った有害事象はなかった。

既報の通り、低用量群ではAMT-130とは無関係の重篤な有害事象(SAE)が2件(術後せん妄、大うつ病)、高用量群ではSAEが1件(背部痛)、対照群ではSAEが1件(深部静脈血栓症)認められた。さらに、高用量群では予期せぬ重篤な有害事象が2件(重篤な頭痛、中枢神経系炎症)疑われた。これらの事象はすべて消失した。  

4人のクロスオーバー患者(高用量3人、低用量1人)はすべて、AMT-130の投与と同時に短期コースの免疫抑制療法を受けた。中間データ解析のレビュー後、米国第I/II相臨床試験のデータ安全性モニタリング委員会(DSMB)は、いずれの用量においても安全性の懸念はないと結論づけ、AMT-130の臨床開発の継続を推奨した。

探索的有効性データ

各投与量コホートにおける治療患者の臨床的および機能的測定値は、ベースライン測定値、対照患者(12ヵ月まで)および自然歴コホートと比較された。自然歴コホートは、ユニキュア社がCure Huntington's Disease Initiative(CHDI)と共同で、初期のハンチントン病患者を対象としたTRACK-HD自然歴研究を用いて開発したものである。このコホートには、CAG長、年齢、全機能能力、診断分類レベル、最小線条体容積というuniQure臨床試験の組み入れ基準を満たした31人の患者が含まれている。

  • 初期の臨床データは、AMT-130の両用量において、AMT-130の潜在的な臨床的有用性と一致する傾向を示している。  
  • ベースライン時の測定値と比較すると、低用量コホートでは24ヵ月時点、高用量コホートでは12ヵ月時点で、臨床機能は概ね維持されていた。
  • 自然経過と比較すると、両投与群とも、Total Motor Score、Total Functional Capacity、Unified Huntington's Disease Rating Scaleの各項目で効果が認められた。
    • トータル・モーター・スコア(TMS): 低用量群では、自然経過と比較して24ヵ月目に平均1.8ポイントのTMS改善を示し、高用量群では12ヵ月目に平均2.7ポイントの改善を示した。  
    • 全機能的能力(TFC):低用量群では24ヵ月後のTFCが自然経過と比較して平均0.8ポイント改善し、高用量群では12ヵ月後のTFCが平均0.5ポイント改善した。  
    • 複合統一ハンチントン病評価尺度(cUHDRS):低用量投与群では24ヵ月目にcUHDRSが自然経過と比較して平均0.9ポイント改善し、高用量投与群では12ヵ月目に平均1.0ポイント改善した。   
  • 対照群では、ベースライン時および自然経過と比較して、12ヵ月後の総運動スコアが悪化した。TFCとcUHDRSは対照群では12ヵ月後も維持されていた。
総運動量スコアの変化

バイオマーカー

ニューロフィラメント軽鎖(NfL)   

  • 予想されたように、また以前に報告されたように、AMT-130で治療された患者は、処置に関連したCSF NfLの一過性の増加を経験し、それは投与後約1ヵ月でピークに達した。これらの一過性の増加は用量依存的ではなく、すべての患者でCSF NfLはその後減少した。
  • 低用量コホートのCSF NfLの平均値は、自然経過では22.9%の増加が予測されるのに対し、ベースラインより12.9%低く、低用量患者5人のうち4人のCSF NfL値はベースライン以下であった。
  • 高用量コホートにおけるCSF NfLレベルは、12ヵ月間を通してより変動が大きく、ベースラインと比較して平均51.5%増加した。少なくとも12ヵ月の追跡調査が行われた高用量投与患者8人のうち4人は、NfL値がベースラインを下回った。18ヵ月追跡した2人の高用量患者は、CSF NfLがベースラインより27.4%低下した。
  • 対照群では、CSF NfLの平均値は比較的安定しており、12ヵ月時点ではベースラインを6.83%下回った。
脳脊髄液(CSF)中の神経フィラメント軽鎖(Nfl)のベースラインからの変化率

変異型ハンチンチンタンパク質(mHTT)

  • 低用量コホートのCSF mHTTは、24ヵ月時点で平均8.1%減少し、ベースラインを下回ったままであった。高用量コホートのCSF mHTTは有意に変動が大きく、対照群では4.7%の増加であったのに対し、12ヵ月後のCSF mHTTはベースラインより平均39.7%増加した。 高用量コホートでは、評価可能な9例中3例が、最終測定時にCSF mHTTがベースラインより低下していた。

総脳容積

  • 対照群、低用量群、高用量群の平均総脳容積は、12ヵ月後にそれぞれ0.74%、1.02%、1.23%減少し、互いに有意差はなく、自然経過との差も認められなかった。

次のステップ

この中間解析で得られた有望なデータに基づき、ユニキュアはAMT-130の臨床開発を進め、次のステップを見込んでいる:

  • 2023年第3四半期の早い時期に、ユニキュアは欧州臨床試験の高用量コホートの患者登録を完了する予定である。
  • 2023 年下半期に、ユニキュア社は、現在進行中の米国臨床試験の第 3 コホートを開始し、周術期の免疫抑制を併用した両投与量について、短期的な安全性の評価に重点を置いてさらに検討する予定である。第3コホートでは、最大10名の患者を登録し、全例に現在確立されている定位脳外科手術によるAMT-130の投与を行う予定である。
  • 2023年第4四半期に、ユニキュア社はAMT-130の第I/II相試験から新たな臨床データを発表する予定であり、これには米国試験における治療患者の追加追跡データおよびEU試験における低用量投与患者の12カ月追跡データが含まれる。
  • ユニキュア社は、2024年第1四半期までに、米国とEUの試験データおよびAMT-130の臨床開発をさらに進めるための道筋について議論するための規制当局とのやりとりを開催する予定です。

投資家向け電話会議およびウェブキャストのご案内

ユニキュアの経営陣は、本日6月21日(水)午前8時30分(米国東部時間)より、投資家向け電話会議およびウェブキャストを開催いたします。このイベントは、ユニキュアウェブサイトのイベント&プレゼンテーションのセクションでウェブキャストされます。 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations イベント終了後、リプレイが90日間アーカイブされます。電話参加ご希望の方は、以下の方法でご登録ください。 このオンラインフォーム.ダイアルインの詳細を登録すると、電話参加者全員に、ダイアルイン番号へのリンクと、電話でイベントにアクセスする際に使用する個人用PIN番号が記載された自動生成メールが送信されます。電話会議に参加される方は、開始時刻の15分前にダイヤルしてください。

AMT-130の第I/II相臨床試験プログラムについて

AMT-130のハンチントン病治療に対する米国での第I/II相臨床試験は、早期顕性ハンチントン病患者26人を対象に、安全性、忍容性、有効性のシグナルを探索するもので、10人の低用量コホートと16人の高用量コホートに分けられ、患者はAMT-130による治療と模擬手術(偽手術)に無作為に割り付けられる。多施設共同試験は、盲検化された12ヵ月のコア試験期間と、盲検化されていない5年間の長期フォローアップからなる。臨床試験では合計16人の患者が治療群に無作為に割り付けられ、MRIガイド下、対流促進定位脳外科手術によって線条体(尾状核と被蓋核)に直接AMT-130を単回投与された。高用量コホートでは、さらに4人の対照患者が治療に移行した。その他の詳細は www.clinicaltrials.gov (NCT04120493)。

AMT-130の欧州での非盲検第Ib/II相試験には、2つの用量コホートで15名の早期顕性ハンチントン病患者が登録される。低用量コホート6名の登録は完了し、残りの高用量コホートは2023年半ばに登録が完了する予定である。米国での試験と合わせ、欧州での試験は、安全性、概念実証、AMT-130の最適用量を確立し、第III相開発または早期登録が可能な場合の確認試験に進めることを目的としている。 

AMT-130は、uniQure社が独自に開発したmiQUREを用いた、中枢神経系に焦点をあてた初の臨床プログラムです。® のプラットフォームを使用します。

ハンチントン病について

ハンチントン病は、稀な遺伝性の神経変性疾患で、コレアなどの運動症状や行動異常、認知機能の低下が起こり、身体的・精神的な衰えが進行する。本疾患は常染色体優性遺伝で、疾患の原因となるハンチンチン遺伝子の第1エクソンにおけるCAG反復配列の拡大により、脳内で異常なタンパク質の産生と凝集が起こることが知られています。ハンチントン病の病因は明らかであるにもかかわらず、現在、発症を遅らせたり、病気の進行を遅らせるための治療法は承認されていません。

uniQureについて

ユニキュア社は、遺伝子治療の約束を実現しようとしています。最近、uniQure社が血友病Bに対する遺伝子治療を承認したことは、10年以上にわたる研究と臨床開発に基づく歴史的な成果であり、ゲノム医療分野における大きなマイルストーンであるとともに、血友病患者に対する新たな治療アプローチの到来を告げるものです。 管路 ハンチントン病、難治性側頭葉てんかん、ALS、ファブリー病、その他の重篤な疾患の患者を対象とした独自の遺伝子治療薬の開発。 www.uniQure.com

uniQure Forward-Looking Statements

本プレスリリースには、1933年証券法第27条A(改正後)および1934年証券取引法第21条E(改正後)に定義される意味における、将来の見通しに関する記述が含まれています。歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は将来見通しに関する記述であり、「予想する」、「信じる」、「可能性がある」、「確立する」、「推定する」、「期待する」、「目標する」、「意図する」、「期待する」、「可能性がある」、「計画する」、「可能性がある」、「予測する」、「プロジェクトする」、「求める」、「はずである」、「する予定である」、「だろう」、「であろう」、および類似の表現、ならびにそれらの否定形によって示されることが多くあります。将来の見通しに関する記述は、本プレスリリースの日付時点で経営陣が入手可能な情報のみに基づいており、経営陣の信念と仮定に基づくものです。これらの将来の見通しに関する記述には、ハンチントン病患者に対する重要な治療選択肢としてのAMT-130の臨床的および機能的効果の可能性、AMT-130の欧州での非盲検第Ib/II相試験の登録完了の見込み、進行中の米国での第I/II相臨床試験における第3コホートの開始などが含まれますが、これらに限定されるものではありません。ハンチントン病を対象とした臨床試験の実施に関連するリスク、金融および地政学的事象がuniQure社およびより広範な経済および医療制度に与える影響、uniQure社の臨床開発活動、臨床結果、提携の取り決め、規制当局の監督、製品の商業化および知的財産権の主張、ならびにリスク、不確実性およびその他の要因として記載されたものを含む多くの理由により、uniQure社の実際の結果は、これらの将来見通しに関する記述で予想されたものと大きく異なる可能性があります。 2023年2月27日にSECに提出された年次報告書(Form 10-K)および2023年5月9日にSECに提出された四半期報告書(Form 10-Q)を含むuniQureの定期的な証券提出書類の「リスク要因」の見出しの下に記載されています。これらのリスク、不確実性およびその他の要因を考慮し、これらの将来見通しに関する記述を過度に信頼すべきではありません。uniQureは、将来、新たな情報が入手可能になったとしても、これらの将来見通しに関する記述を更新する義務を負いません。

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この発表に添付された写真は以下から入手できる。
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
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