ユニキュア社、ハンチントン病治療薬AMT-130遺伝子治療の第I/II相臨床試験の最新情報を発表

~ AMT-130を投与された患者は、引き続き神経学的機能が維持されており、組み入れ基準に適合した自然歴と比較して、用量依存的な臨床的有益性の可能性が示された。 病気の

~ 平均CSF NfLは引き続き良好な傾向を示し、低用量群では30ヵ月時点でベースラインを下回り、高用量群では18ヵ月時点でベースラインに近い値を示した。

~ AMT-130は、両用量とも概して良好な忍容性を維持している。

~ データはAMT-130の臨床開発の継続を支持し、規制当局との相互作用を追求し、継続的な開発戦略の可能性について議論する

~ 本日午前8時30分（米国東部時間）に投資家向け電話会議とウェブキャストを行います。

マサチューセッツ州レキシントンおよびアムステルダム、2023年12月19日（GLOBE NEWSWIRE） - 。 ユニキュア N.V.（NASDAQ:QURE）は本日、ハンチントン病治療薬AMT-130の米国および欧州で進行中の第I/II相臨床試験に登録された39名の患者について、30カ月までの追跡調査を含む最新の中間データを発表しました。

「現在進行中のAMT-130の臨床評価傾向は非常に有望であり、この1回投与型遺伝子治療を受けたハンチントン病患者の病状安定性を示し続けている。 ワリード・アビ・サーブ医学博士、ユニキュア最高医療責任者.「運動能力、機能的自立度、総合評価スコアの評価において、基準を一致させた自然歴コホートと比較して、良好な傾向が観察されている。  

「また、神経細胞の分解と疾患進行の指標であるNfLのレベルがさらに低下し、低用量投与群では追跡期間30ヵ月でベースラインを下回り、高用量投与群では18ヵ月でベースラインに近づきました。「重要なことは、AMT-130は低用量でも高用量でも、管理可能な安全性プロファイルで一般的に良好な忍容性を維持していることです。我々は、これらの患者の追跡調査を継続し、来年、規制当局との相互作用を開始することを楽しみにしています。

「ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）クイーン・スクエア神経学研究所神経学教授、国立神経・脳神経外科病院顧問神経科医、UCLハンチントン病センター副所長であるエドワード・ワイルド博士（Ph.D.、FRCP）は、「これらの第I/II相試験の結果は、NfLのさらなる低下とともに、複数の主要な臨床的・機能的指標において、用量依存的なシグナルを示す可能性があり、引き続き非常に有望です。「ハンチントン病における他のバイオマーカーの解析や解釈には複雑さが伴うことはよく知られているが、これらのNfLのデータは、疾患の安定性を示唆する臨床データと一致しており、AMT-130の開発継続を支持するものである。ハンチントン病コミュニティは、疾患修飾の治療選択肢を待ち望む長期にわたる困難な状況に耐えてきましたが、私たちはこの壊滅的な疾患にとって重要な進歩をもたらす可能性のあるこの薬剤を熱烈に歓迎します。

ハンチントン病におけるAMT-130の進行中の第I/II相試験

米国で実施されているAMT-130の多施設共同第I/II相臨床試験では、初期症状のハンチントン病患者26人が登録され、最初の低用量コホート10人（治療群6人、対照群4人）とその後の高用量コホート16人（治療群10人、対照群6人）、最長18ヵ月の追跡調査が行われた。患者はAMT-130による治療群と模擬手術群に無作為に割り付けられた。米国での研究は、盲検化された12ヵ月の中心的研究期間と、治療された患者の盲検化されていない5年間の長期フォローアップからなる。高用量コホートの6例の対照患者のうち4例は治療に移行し、残りの2例は試験の組み入れ基準を満たさなかった。

欧州と英国で実施されているAMT-130の多施設共同非盲検第I／II相臨床試験では、米国の試験と同じハンチントン病の早期顕性基準を有する患者計13人が登録された。最初の低用量コホートでは6人の患者にAMT-130が投与され、その後の高用量コホートでは7人の患者にAMT-130が投与された。

本リリースに記載された米国と欧州の統合データは、2023年9月30日をカットオフ日としており、治療に移行した対照患者の有効性およびバイオマーカーデータは含まれていない。

中間データ更新

探索的有効性データ

各投与量コホートにおける治療患者の臨床的および機能的測定値は、ベースライン測定値、対照患者（12ヵ月まで）、および非併発の基準をマッチさせた自然歴コホートと比較された。自然歴コホートは、ユニキュア社がCure Huntington's Disease Initiative（CHDI）と共同で、初期のハンチントン病患者を対象としたTRACK-HD自然歴研究を用いて開発したものである。このコホートには、全機能能力、診断分類レベル、最小線条体容積のuniQure臨床試験組み入れ基準を満たした31名の患者が含まれている。

• 低用量コホートでは30ヵ月、高用量コホートでは18ヵ月までの更新された臨床データは、非同時的な基準適合の自然歴と比較して、用量依存的な臨床的有益性の可能性を示す継続的なエビデンスを示している。
• 高用量投与を受けた患者では、cUHDRSとその各構成要素で測定した神経学的機能は、治療前のベースライン測定値と比較して、18ヵ月時点で維持または改善されていた。
• 低用量投与群では、TMS（Total Motor Score）とTFC（Total Functional Capacity）で測定した神経学的機能は、治療前のベースライン値と比較して30ヵ月後も維持されていた。
• 自然歴コホートから予想される低下率と比較すると、AMT-130はcUHDRS、TFC、TMSで良好な傾向を示した。
  • 複合型統一ハンチントン病評価尺度（cUHDRS）:AMT-130のcUHDRSは、低用量で30ヵ月目に0.39ポイント、高用量で18ヵ月目に1.24ポイントの良好な差を示した（ベースライン値：低用量14.1、高用量14.9）。
  • 全機能的能力（TFC）:AMT-130のTFCは、低用量群で30ヵ月目に0.95ポイント、高用量群で18ヵ月目に0.49ポイントの良好な差を示した（ベースライン値：低用量群11.9、高用量群12.2）。
  • トータル・モーター・スコア（TMS）： AMT-130は、18ヵ月後のTMSにおいて、低用量で2.80ポイント、高用量で1.70ポイントの良好な差を30ヵ月後に示した（ベースライン値：低用量13.3、高用量12.1）。

バイオマーカーと体積画像データ

• ニューロフィラメント軽鎖（NfL):低用量コホートの平均CSF NfLは30ヵ月目までベースラインを下回り、6.6%下回った。高用量コホートのCSF NfL平均値もさらに低下し、18ヵ月目にはベースラインに近づいた。これらのデータは、自然史データに基づいて予想されるCSF NfLのベースラインからの上昇と比較すると、神経変性の抑制を示唆している。予想されたように、AMT-130で治療されたすべての患者は、外科手術に関連したCSF NfLの一過性の増加を経験し、それは手術後約1ヵ月でピークに達し、その後は減少した。これらの一過性の増加は用量依存的ではなかった。
• 変異型ハンチンチンタンパク質（mHTT）:AMT-130は脳深部に直接投与されるため、髄液中のmHTTの薬力学は標的脳領域のmHTTを実質的に代表するものではないと考えられる。CSFサンプルで測定されたmHTTレベルのベースラインと比較した平均変化は、引き続き変動があり、ベースラインレベルが定量下限値付近またはそれ以下であることに影響される。
• 総脳容積： AMT-130で治療された患者の総脳容積の変化は、外科手術後に観察され、自然経過を下回る傾向にあった。この体積変化は臨床的に意味のあるものではなく、NfLで測定される神経変性の長期的な増加とも関連していないようである。

安全性と忍容性

AMT-130の忍容性は概して良好で、低用量の6×10¹² ベクターゲノムと、より高用量の6×10¹³ ベクターゲノム。治療群で最も多かった有害事象は、外科手術に関連したものであった。

低用量群ではAMT-130に関連しない重篤な有害事象（SAE）が4件（術後せん妄、大うつ病、自殺念慮、鼻出血）、高用量群では関連しないSAEが6件（背部痛、低体温、手技後血腫、腰椎穿刺後症候群（n=2）、肺塞栓症）、対照群ではSAEが1件（深部静脈血栓症）認められた。さらに、AMT-130に関連した重篤な有害事象は、高用量投与群で4件（中枢神経系炎症（n=3）、重篤な頭痛（1））であり、レトロスペクティブには中枢神経系炎症にも起因するものであった。

症候性中枢神経系炎症の患者はグルココルチコイドの投薬で改善した。さらに、6人の高用量患者は、炎症のリスクを減らすために、AMT-130の投与とともに周術期のステロイド投与を受けた。 

次のステップ

この中間分析で得られた有望なデータに基づき、ユニキュアは次のステップを見込んでいる：

• ユニキュア社は、両用量と周術期免疫抑制の併用療法をさらに検討するため、第3のコホートへの患者登録を開始した。このコホートでは最大12人の患者が治療を受ける予定で、全例が現在確立されている定位脳外科手術によるAMT-130の投与を受ける。
• 2024年第1四半期に、ユニキュア社は、米国および欧州のデータとAMT-130の継続的な開発戦略の可能性について議論するために、規制当局とのやり取りを開始する予定である。
• 2024年半ばに、ユニキュア社は現在進行中のAMT-130の第I/II相試験から、米国および欧州の試験で治療を受けた患者からの追加追跡データを含む、新たな臨床最新情報を発表する予定である。

投資家向け電話会議およびウェブキャストのご案内

ユニキュアの経営陣は、本日12月19日（火）午前8時30分（米国東部時間）より、投資家向け電話会議およびウェブキャストを開催いたします。このイベントは、ユニキュアウェブサイトの「イベント＆プレゼンテーション」セクションでウェブキャストされます。 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsイベント終了後、リプレイは90日間アーカイブされます。お電話での参加ご希望の方は、以下の方法でご登録ください。 このオンラインフォーム.ダイアルインの詳細を登録すると、電話参加者全員に、ダイアルイン番号へのリンクと、電話でイベントにアクセスする際に使用する個人用PIN番号が記載された自動生成メールが送信されます。電話会議に参加される方は、開始時刻の15分前にダイヤルしてください。

AMT-130の第I/II相臨床試験プログラムについて

AMT-130のハンチントン病治療に対する米国での第I/II相臨床試験は、早期顕性ハンチントン病患者26人を対象に、安全性、忍容性、有効性のシグナルを探索するもので、10人の低用量コホートと16人の高用量コホートに分けられ、患者はAMT-130による治療と模擬手術（偽手術）に無作為に割り付けられる。多施設共同試験は、盲検化された12ヵ月のコア試験期間と、盲検化されていない5年間の長期フォローアップからなる。臨床試験では合計16人の患者が治療群に無作為に割り付けられ、MRIガイド下、対流促進定位脳外科手術によって線条体（尾状核と被蓋核）に直接AMT-130を単回投与された。高用量コホートでは、さらに4人の対照患者が治療に移行した。その他の詳細は www.clinicaltrials.gov (NCT04120493）。

欧州におけるAMT-130の非盲検第Ib/II相試験には、6名の低用量コホートと7名の高用量コホートの2つの用量コホートにおいて、13名の早期顕性ハンチントン病患者が登録された。米国での試験と合わせ、欧州での試験は、安全性、概念実証、AMT-130の最適用量を確立し、第III相開発、または早期登録が可能な場合の確認試験に進めることを目的としている。 

AMT-130は、ユニキュア社独自のmiQUREを組み込んだ、中枢神経系に焦点を当てたユニキュア社初の臨床プログラムである。^® のプラットフォームを使用します。

ハンチントン病について

ハンチントン病は、まれな遺伝性の神経変性疾患であり、コレアを含む運動症状、行動異常、認知機能低下を引き起こし、身体的、精神的に進行性の悪化をもたらす。ハンチントン病は常染色体優性遺伝であり、ハンチンチン遺伝子の第1エクソンにCAGリピートの拡張があり、これが脳内で異常タンパク質の産生と凝集を引き起こす。ハンチントン病の病因は明らかであるにもかかわらず、現在、発症を遅らせたり、病気の進行を遅らせたりする治療法は承認されていない。

uniQureについて

ユニキュア社は、遺伝子治療の約束を実現しようとしています。最近、uniQure社が血友病Bに対する遺伝子治療を承認したことは、10年以上にわたる研究と臨床開発に基づく歴史的な成果であり、ゲノム医療分野における大きなマイルストーンであるとともに、血友病患者に対する新たな治療アプローチの到来を告げるものです。 管路 ハンチントン病、難治性側頭葉てんかん、ALS、ファブリー病、その他の重篤な疾患の患者を対象とした独自の遺伝子治療薬の開発。 www.uniQure.com

uniQure Forward-Looking Statements

本プレスリリースには、1933年証券法第27条A（改正後）および1934年証券取引法第21条E（改正後）に定義される意味での将来予想に関する記述が含まれています。歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は将来見通しに関する記述であり、「予想する」、「信じる」、「可能性がある」、「確立する」、「推定する」、「期待する」、「目標する」、「意図する」、「期待する」、「可能性がある」、「計画する」、「可能性がある」、「予測する」、「プロジェクトする」、「求める」、「はずである」、「する予定である」、「だろう」、「であろう」、および類似の表現、ならびにそれらの否定形によって示されることが多くあります。将来の見通しに関する記述は、本プレスリリースの日付時点で経営陣が入手可能な情報のみに基づいており、経営陣の信念と仮定に基づくものです。これらの将来の見通しに関する記述の例としては、以下のようなものがありますが、これらに限定されるものではありません：ハンチントン病患者に対する重要な治療選択肢を含む、AMT-130の潜在的な臨床的・機能的効果、AMT-130の臨床開発を継続し、規制当局とのやり取りを開始する会社の計画、規制当局による規制経路の加速の可能性；AMT-130の有効性に関する比較の基礎としての自然歴コホートの使用、AMT-130と周術期免疫抑制の併用を研究する第3のコホートに関する登録計画、有効なバイオマーカーとしてのCSF中のmHTTまたはNfLの有用性、およびさらなる臨床アップデートに関する計画。uniQureの実際の結果は、多くの理由により、これらの将来見通しに関する記述で予測されたものとは大きく異なる可能性があります。 これらのリスクおよび不確実性には、特に以下が含まれます：AMT-130の第I/ll相臨床試験に関するリスク（当該臨床試験が、さらなる臨床開発を支援するのに十分な有効性データを実証できないリスク、および当該臨床試験の中間データが、後に読み出されるデータを予測できないリスクを含む）、当社の財務状況および株価に関するリスク（当社の臨床プログラムのさらなる開発を支援するのに十分な資本を、必要に応じて、許容される条件で調達する能力を含む）；AMT-130の臨床試験を含む、前臨床試験および臨床試験の実施、監督、モニタリング、ならびに医薬品成分の製造における第三者への依存に関するリスク、ならびに知的財産を取得、維持、保護する能力。これらのリスクと不確実性については、以下をご参照ください。 2023年2月27日にSECに提出された年次報告書（Form 10-K）、2023年5月9日、2023年8月1日および2023年11月7日にSECに提出された四半期報告書（Form 10-Q）、ならびにuniQureがSECに随時提出するその他の報告書の「リスク要因」の見出しに記載されています。これらのリスク、不確実性およびその他の要因を考慮し、これらの将来見通しに関する記述を過度に信頼すべきではありません。また、法律で義務付けられている場合を除き、uniQureは、将来、新たな情報が入手可能になったとしても、これらの将来見通しに関する記述を更新する義務を負いません。