第II相GENERATION HD2試験の最新情報

ロシュ社は、ハンチントン病の初期徴候を有する患者を対象にトミネルセンを評価するGENERATION HD2第II相臨床試験の継続を発表した。試験終了後 第三者委員会による中間分析, 安全性に関する懸念は確認されなかった.100mgの高用量は、より強い臨床的有用性の可能性を示し、今後はこの用量で試験を行うことになる。60mg用量の参加者は高用量に移行する。試験は引き続き盲検化され、完全に登録され、2026年に終了する予定である。

--コミュニティ・レター

17 2025年4月

親愛なるハンチントン患者コミュニティのリーダーたちへ、

当社の研究活動に関する最新情報のご要望をいただき、ありがとうございます。本日は、ハンチントン病(HD)の初期または非常に微妙な徴候を有する患者を対象に治験薬トミネルセンを試験している第II相GENERATION HD2試験(NCT05686551)の最新情報をお伝えします。

GENERATION HD2では、プラセボに対するトミネルセンの2つの用量レベル（100mgと60mg）を4ヵ月ごとに脊髄注射で投与する試験が行われた。臨床試験のデータは、独立データモニタリング委員会（iDMC）によって定期的にチェックされる。

委員会が研究継続を支持

iDMCは最近、安全性データをレビューし、事前に計画された中間解析を実施した。iDMCはGENERATION HD2試験の継続を推奨した。いずれのトミネルセンの用量においても、参加者の安全性や症状悪化の徴候に関する懸念は示されなかった。さらに、100mg用量は60mg用量よりも臨床的有用性をもたらす可能性が高いことが判明した。したがって、本試験の残りの期間では、100mg用量のみがプラセボに対して試験され、60mg用量は中止される。重要なことは、試験は進行中であり、現時点では最終結論を出すことはできないということである。

試験は盲検化されたままデータ収集を継続

ロシュ社は今後、本試験を修正し、参加者には修正後の試験を継続することに同意していただきます。この変更により、参加者の診療スケジュールや全体的な試験経験に変更はありません。これまで60mg投与が割り当てられていた参加者は100mg投与に変更され、他の治療群（100mgおよびプラセボ）の参加者は割り当てられた群のままとなる。治療割り当ては、試験終了後まで医師、参加者、ロシュ社にも知らされません。

次に何が起こるのか？

• 治験責任医師にはその旨が報告され、研究参加者に研究の変更と次のステップについて連絡を取り始めている。
• この研究は完全にリクルートされており、2026年に完了する予定である。
• iDMCは4～6ヵ月ごとに試験データのレビューを継続し、試験の継続、変更、中止を勧告する。

GENERATION HD2に登録された301名の参加者とその同伴者に、心から感謝しています。各研究参加者は、HD研究コミュニティ全体がトミネルセン、ハンチンチン低下戦略、HDのさらなる理解を深めるためのデータ収集に貢献しています。

HDコミュニティからの継続的な支援と研究へのコミットメントに感謝いたします。以下は、皆様のお役に立てるかもしれない更なる情報です。ご不明な点がございましたら、お気軽にお問い合わせください。

敬具 マイリーズ・グエン

グローバル患者パートナーシップ、ロシュ／ジェネンテック・ハンチントン病チームを代表して

質問と回答

分析結果はどうだったのか？ iDMCは中間解析を実施し、ロシュはレビューされたデータにアクセスすることはできません。私たちは、iDMCの勧告に基づいてGENERATION HD2試験を修正しています。iDMCの勧告とは、試験を継続し、60mg用量の参加者を100mg用量に切り替えるというものです。

これは60mgの投与が効かなかった、あるいは安全ではなかったということですか？ iDMCは、入手可能な試験データを検討し、参加者の安全性や、いずれの用量のトミネルセンを投与しても症状が悪化する徴候に関する懸念を提起しなかった。ロシュはGENERATION HD2試験のデザインを変更し、残りの期間、100mg用量とプラセボとの比較試験のみを実施します。この変更は、HD患者にとって100mg用量の方が60mg用量よりも臨床的有用性をもたらす可能性が高いというiDMCの勧告に基づくものです。

これは100mgの服用が効くということですか？ iDMCは、中間データのレビューに基づき、100mg用量の試験を継続することを推奨した。GENERATION HD2試験は進行中であり、現時点では最終結論を出すことはできません。本試験は2026年に終了する予定である。

試験参加者は自分がどの用量を投与されたかを知ることができるのか？盲検化」とはどういう意味ですか？ 試験の開始から、参加者、研究チーム、ロシュは治療割り付けを知ることはありません。これは「盲検化」と呼ばれ、試験の進め方や結果の得られ方に偏りが生じるのを避けるために行われます。試験終了後に「盲検化が解除」されると、参加者は自分がどの治療群に割り付けられたかを知ることができます-トミネルセン（用量を含む）またはプラセボです。

研究参加者はどうなるのか？ すべての参加者は、所属する研究施設から連絡を受け、変更された試験の継続に同意するよう求められる。参加者の全体的な試験経験やスケジュールに変更はない。同意後、試験薬局は60mg投与に割り付けられた参加者の投与を100mg投与に切り替える。100mg群およびプラセボ群に割り付けられた参加者には変更はありません。治療割り当ては、参加者、施設およびロシュに対して「盲検化」されたままです。

iDMCとは何か？ 独立データモニタリング委員会（iDMC）とは、進行中の臨床試験から蓄積されたデータを定期的にレビューする、ロシュから独立した試験外部の専門家グループです。委員会は参加者の安全性、臨床試験の利益とリスクのバランスを監視します。データのレビューに基づき、iDMCは臨床試験の実施方法について勧告を行う。

中間解析とその目的とは？ 中間解析とは、進行中の研究のデータを、終了前に計画的に評価することである。中間解析により、研究者は十分な情報を得た上で、試験の継続、変更、中止を決定することができる。中間解析は、不必要な試験の負担や患者が治験薬にさらされることを避けるために、一般的に試験デザインの一部となっている。

より詳しい情報はどこで得られるのか？ 研究参加者とその家族は、所属する研究施設に問い合わせてください。地域住民の方は、HD専門医または地域の患者団体にご相談ください。ロシュ社のメディカル・インフォメーションは medinfo.roche.com にあります。