PTC518 PIVOT-HD試験が主要評価項目を達成

2025年5月5日

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- 本試験は、12週目に用量依存的な血中HTT蛋白低下で主要評価項目を達成した。

- ステージ2の患者において、12ヵ月目には臨床尺度全体にわたって用量依存的な良好な傾向がみられた。

- マッチさせた自然歴コホートと比較した用量依存的な臨床的有用性のシグナル、および24ヵ月目におけるステージ2患者における用量依存的なNfL低下-。

- 治療に関連したNfL上昇を認めず、良好な安全性および忍容性プロファイルを継続-。

- PTCは2025年5月5日午前8時（米国東部時間）に電話会議を開催する。

WARREN, N.J., 2025年5月5日 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT)は本日、ステージ2およびステージ3のハンチントン病（HD）患者を対象としたPTC518（votoplam）の第2相PIVOT-HD試験の結果を発表した。本試験は、主要評価項目である12週目の血中ハンチンチン（HTT）蛋白濃度の低下（p<0.0001）を達成し、良好な安全性と忍容性を示しました。また、ステージ2の患者から得られた12カ月間のデータは、これまでに報告されたHTTタンパク質の用量依存的な低下や、臨床スケール間での用量依存的な傾向と一致している。

「PTCセラピューティクスの最高経営責任者であるマシュー・B・クライン医学博士は、「今回のPIVOT-HDの結果は、PTC518がハンチンチンチンタンパク質を低下させ、良好な安全性プロファイルとともに臨床的有用性の初期シグナルを示していることを確認するものです。「さらに、24ヵ月目には、cUHDRS、TFCおよびSDMTサブスケールにおいて、自然経過と比較して良好な用量依存的傾向が観察され、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の用量依存的低下も観察されました。我々は、ハンチントン病に罹患している人々に初の疾患修飾療法をもたらす可能性があるため、早期承認の可能性を含め、次の開発および規制上のステップについて議論することを楽しみにしています。

12ヵ月間の全コホートにおける結果は、血中HTT濃度の用量依存的な低下を示しており、ステージ2およびステージ3の患者において、5mg用量レベルで23%が、ステージ2およびステージ3の患者において、それぞれ10mg用量レベルで39%および36%が投与された。ステージ2の患者では、Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale（cUHDRS）およびTotal Motor Score（TMS）サブスケールを含む臨床尺度において、用量依存的な有効性の傾向が認められた。ステージ3の患者では、プラセボに対して5mg投与群に有利な傾向がみられたが、10mg投与群ではみられなかったことから、ステージ2の患者に対してステージ3の患者では治療効果が異なる可能性が示唆された。

PTC518は、すべての投与量レベルと病期において、治療に関連した重篤な有害事象やニューロフィラメント軽鎖タンパク質（NfL）のスパイクはなく、良好な安全性と忍容性プロファイルを示した。

さらに、昨年データが共有された患者（N=21）の24ヵ月間の治療データは、ENROLL-HDレジストリの自然歴コホートと比較した場合、cUHDRS、Total Function Capacity（TFC）、Symbol Digit Modalities Test（SDMT）のサブスケールにおいて用量依存的な傾向のシグナルを示している。24ヵ月目には、ベースラインからの血漿中NfLの用量依存的低下が認められ、5mg投与群で-8.9%（公称p=0.12）、10mg投与群で-14%（公称p=0.03）であった。

電話会議とウェブキャストの詳細：
PTCは本日午前8時（米国東部時間）より、このニュースに関する電話会議を開催する。お電話でのお問い合わせは これ をクリックして登録すると、ダイヤルインの詳細が提供されます。遅れを避けるため、電話会議開始の15分前までにダイヤルインすることをお勧めします。ウェブキャストによるカンファレンス・コールは、PTCウェブサイトの投資家向けセクションからアクセスできます。 https://ir.ptcbio.com/events-presentations.本通話のリプレイは、通話終了後約2時間後に視聴可能となり、通話終了後30日間、当社ウェブサイトにアーカイブされます。

PIVOT-HDについて
PIVOT-HDは、プラセボに対するPTC518の薬力学的効果と安全性を2つの用量レベル（5mgと10mg）で評価する12カ月間のプラセボ対照試験としてデザインされた。当初、本試験はステージ2の患者のみを対象とした。その後、将来の試験に最適な試験集団を特定するために、同規模のステージ3コホートが追加された。PIVOT-HDの主要評価項目は、12週時点の血中ハンチンチン（HTT）総量の低下と安全性イベントであった。副次的評価項目は、12ヵ月後の血中HTT値、その他の血中・中枢神経系（CNS）バイオマーカー、複合統一ハンチントン病評価尺度（cUHDRS）の変化であった。

12ヵ月後、患者は長期延長試験に登録することができ、そこではすべての被験者がPTC518を投与される。当初5mgと10mgに無作為に割り付けられた患者はその投与量を継続し、当初プラセボに無作為に割り付けられた患者は1：1で5mgまたは10mgに無作為に割り付けられる。すべての被験者と治験責任医師は最初の治療割り付けを盲検化したままである。

研究結果は、年明けの科学会議で発表される予定である。

PTC518について
PTC518は低分子のスプライシング修飾剤で、独自のメカニズムにより、早期終止コドンを含む新規の擬エキソンの包含を促進し、ハンチンチンティン（HTT）mRNAの分解とそれに続くHTTタンパク質量の減少を引き起こします。PTC518は、Evrysdiの発見と開発に成功したPTCの有効なスプライシング・プラットフォームから発見された。^® (risdiplam）が脊髄性筋萎縮症（SMA）の治療薬として承認された。

ハンチントン病について
ハンチントン病（HD）は致死性の遺伝性中枢神経疾患である。¹  この病気は遺伝子の欠陥によって引き起こされる。この遺伝子は、脳の神経細胞（ニューロン）の機能に関与するハンチンチン（HTT）と呼ばれるタンパク質を産生する。遺伝子に欠陥があると、毒性を持つ異常な（あるいは変異した）HTTタンパク質が産生され、神経細胞の損傷や神経細胞の死を引き起こす。²  HDは通常30～40歳代で発症する。もっと早い時期に症状が現れることもあり、これは若年性HDと呼ばれます。^2,3  また、10歳未満の小児に発症する乳幼児HDもある。²  症状は人によって異なるが、この病気は主に脳に影響を及ぼし、異常な動き、言語障害、嚥下障害、歩行障害などのほか、行動、認知、運動などさまざまな症状が現れる。^4,5  特定の疾患症状に対して承認された治療法はあるが、現在のところ、HDの治療法はなく、発症を遅らせたり、病気の進行を遅らせたりする薬も承認されていない。

PTCセラピューティクス社について
PTCは、希少疾患と闘う小児および成人の患者さんに利益をもたらす、臨床的に差別化された医薬品の発見、開発、商業化を行う世界的なバイオ医薬品企業です。PTCの新たな治療法を革新し、グローバルに製品を商業化する能力は、革新的な医薬品の強固で多様なパイプラインへの投資を推進する基盤となっています。PTCの詳細については、以下をご覧ください。 www.ptcbio.com Facebook、X、LinkedInをフォローしてください。

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参考文献

1. 世界保健機関、2020年8A01.10 ハンチントン病。入手可能： https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10.2021年10月アクセス。
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. ルース・RAC.Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

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出典 PTCセラピューティクス社