ユニキュア社、ハンチントン病患者を対象としたAMT-130の重要な第I/II相試験の良好なトップライン結果を発表

2025年9月24日

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~ 主要評価項目は達成された；高用量AMT-130は、cUHDRSで測定された36ヵ月後の75%病勢進行を、傾向スコアでマッチさせた外部対照と比較して統計学的に有意に示した。

~ AMT-130の高用量投与により、主要副次評価項目であるTFCで測定される病勢進行が統計学的に有意に抑制され、その他の臨床指標においても良好な傾向が示された。

~ 脳脊髄液NfLの平均値は36ヵ月時点でベースラインを下回った。

~ AMT-130は一般的に良好な忍容性を示し、安全性プロファイルも管理可能であった。

~ ユニキュアは2026年第1四半期にBLAを提出する予定であり、承認が得られ次第、同年後半に米国で発売する予定である。

~ 本日午前8時30分（米国東部時間）に投資家向け電話会議とウェブキャストを行います。

マサチューセッツ州レキシントンおよびアムステルダム2025年9月24日（GLOBE NEWSWIRE）-。 ユニキュア N.V.（NASDAQ:QURE）は本日、ハンチントン病治療薬AMT-130の主要臨床第I/II相試験から良好なデータが得られたことを発表しました。本試験は、事前に規定された主要評価項目を達成し、高用量のAMT-130は、36カ月時点で、性向スコアをマッチさせた外部対照と比較して、統一ハンチントン病総合評価尺度（cUHDRS）で測定される疾患の進行を統計学的に有意に遅らせることを実証しました。本試験はまた、主要な副次評価項目であるTFC（Total Functional Capacity：全機能能力）の測定においても、傾向スコアをマッチさせた外部対照と比較して36ヵ月後に統計学的に有意な病勢進行の抑制を達成した。

「臨床神経学教授であり、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン・ハンチントン病センター長であり、神経変性疾患部門の共同責任者であるサラ・タブリジ医学博士（FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D.）は、「AMT-130のこの極めて重要な試験で、36ヵ月後のcUHDRSとTFCの両方に対して統計学的に有意な効果が示され、CSF NfLの平均値がベースライン以下に維持されたことに感激しています。「これらの画期的なデータは、この分野において今日までで最も説得力のあるものであり、緊急のニーズが持続しているハンチントン病における疾患修飾作用の可能性を強調するものだと思います。これらのデータは、AMT-130が疾患の進行を有意に遅らせる可能性があることを示しており、この壊滅的な疾患に罹患している患者と家族に待望の希望を与えるものです。

uniQure社は、この極めて重要な第I/II相試験で米国食品医薬品局（FDA）に提出した、プロスペクティブに定義された統計解析計画に基づき、AMT-130による治療を受けた患者29例（高用量：17例、低用量：12例）の臨床転帰を解析し、そのうち各用量群につき12例が36カ月の追跡期間を達成し、その時点で評価された。各投与群の転帰は、Enroll-HD自然史データセットから抽出された傾向スコアマッチさせた外部対照（高用量：n=940、低用量：n=626）と比較された。

AMT-130の高用量投与を受けた患者の36ヵ月有効性成績のトップラインは以下の通りである（2025年6月30日データカットオフ）：

• cUHDRS（p=0.003）により測定される病勢進行が75%で統計学的に有意に抑制され、本試験の主要エンドポイントを達成した。治療群のcUHDRSのベースラインからの平均変化は-0.38であったのに対し、傾向スコアをマッチさせた外部対照群では-1.52であった。
  
• 60%はTFCで測定される病勢進行を統計学的に有意に遅らせ（p=0.033）、これは本試験の主要な副次的エンドポイントに合致した。治療を受けた患者のベースラインからのTFCの平均変化は-0.36であったのに対し、傾向スコアをマッチさせた外部対照群では-0.88であった。
  
• その他の副次的評価項目である運動機能および認知機能の測定においても、Symbol Digit Modalities Test (SDMT)、Stroop Word Reading Test (SWRT)、Total Motor Score (TMS)などで良好な傾向がみられた。
  
  • 88%はSDMT（p=0.057）で測定される疾患進行を抑制し、ベースラインからのSDMTの平均変化量は-0.44であったのに対し、傾向スコアをマッチさせた外部対照群では-3.73であった。
    
  • SWRTによる病勢進行の113%による抑制（p=0.002¹SWRTのベースラインからの平均変化量は0.88であったのに対し、傾向スコアをマッチさせた外部対照群では-6.98であった。
    
  • TMSによる59%の病勢進行抑制（p=0.174¹)、TMSのベースラインからの平均変化量は2.01であったのに対し、傾向スコアをマッチさせた外部対照の患者では4.88であった。
    
• 脳脊髄ニューロフィラメント軽タンパク質（CSF NfL）のベースラインからの平均減少が-8.2%であった。CSF NfLは神経変性のバイオマーカーとしてよく知られている。髄液NfLの上昇は、ハンチントン病の臨床的重症度と強く関連することが示されている。

高用量群で観察された36ヵ月後の機能的、運動的、認知的エンドポイントにおける一貫した良好な結果は、低用量群で観察された変動傾向に比べて、AMT-130の用量依存的な反応を反映していると当社は考えている。

AMT-130の高用量治療群の結果について、傾向スコアで重み付けした外部対照を用いたもの、TRACK-HDおよびPREDICT-HDデータセットとの比較など、他の様々な支持的解析も主要解析と一致していた。

AMT-130の忍容性は概して良好であり、いずれの用量においても管理可能な安全性プロファイルであった。2025年6月30日現在、2022年12月以降、薬剤に関連した新たな重篤な有害事象は認められていない。投与群で最も多かった有害事象は投与手順に関連するもので、すべて消失した。

「私たちは、ハンチントン病に罹患している患者やその家族にとって、このトップラインの結果が何を意味するのか、非常に楽しみです」と、我々は述べている。 ワリード・アビ・サーブ医学博士、ユニキュア最高医療責任者.「これらの結果は、AMT-130がハンチントン病の治療法を根本的に変える可能性があるという確信を強めるものであり、同時に、神経疾患治療のための1回限りの高精度遺伝子導入療法を支持する重要なエビデンスを提供するものでもあります。本日の結果は、ユニキュア社の多くの人々のたゆまぬ努力を反映したものであり、私は、このチームをはじめ、これを可能にした治験責任医師、施設関係者、患者、家族に深く感謝します。私たちは、2026年第1四半期にBLAを提出することを目標に、今年後半に予定されているプレBLA会議でFDAとこのデータについて議論したいと考えています。"

AMT-130は、FDAから画期的治療薬（Breakthrough Therapy）の指定と再生医療先進治療（Regenerative Medicine Advanced Therapy：RMAT）の指定を受けている。

投資家向け電話会議およびウェブキャストのご案内

ユニキュアの経営陣は、本日9月24日（水）午前8時30分（米国東部時間）より、投資家向け電話会議およびウェブキャストを開催いたします。このイベントは、uniQureのウェブサイトのイベント＆プレゼンテーションのセクションでウェブキャストされます。 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsイベント終了後、リプレイは90日間アーカイブされます。お電話での参加ご希望の方は、以下の方法でご登録ください。 このオンラインフォーム.ダイアルインの詳細を登録すると、電話参加者全員に、ダイアルイン番号へのリンクと、電話でイベントにアクセスする際に使用する個人用PIN番号が記載された自動生成メールが送信されます。電話会議に参加される方は、開始時刻の15分前にダイヤルしてください。

AMT-130の第I/II相臨床試験プログラムについて

ユニキュア社は、ハンチントン病治療薬AMT-130の安全性、忍容性、有効性シグナルを探索するため、2つの多施設、用量漸増、第I/II相臨床試験を実施している。FDAとのやりとりに基づき、第I/II相試験のコホート1および2のデータは、事前に規定された統計解析計画のもと、Enroll-HDの自然史データセットから得られた傾向スコア適合の外部対照と比較することが合意され、BLA申請の主要な根拠となる可能性があります。

米国で行われた研究では、26名の早期顕性ハンチントン病患者が、治療群（低用量群6名、高用量群10名）と模倣群（偽手術群10名）に無作為に割り付けられた。治療を受けた患者は、MRIガイド下、対流を利用した定位脳外科手術により、線条体（尾状核と被蓋核）に直接AMT-130を単回投与された。この研究は、盲検化された12ヵ月の中核研究期間と、それに続く盲検化されていない5年間の治療患者の長期フォローアップからなる。さらに4人の対照患者が治療に加わった。AMT-130の欧州での非盲検フェーズ1b/2試験には、13名の早期顕性ハンチントン病患者（低用量6名、高用量7名）が登録された。

第3のコホートには、米国とEUの施設にわたってさらに12人の患者が登録された。このコホートでは、現在確立されている定位投与法を用いて、AMT-130の両用量と免疫抑制の併用療法を無作為に検討した。  

米国を拠点とする第4のコホートでは、これまでのコホートに登録された患者と比較して線条体容積が小さい患者最大6人を対象に、高用量のAMT-130を評価し、現在登録中である。

詳細については www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

ハンチントン病について

ハンチントン病は、まれな遺伝性の神経変性疾患であり、コレアを含む運動症状、行動異常、認知機能低下を引き起こし、身体的、精神的に進行性の悪化をもたらす。ハンチントン病は常染色体優性遺伝であり、ハンチンチン遺伝子の第1エクソンにCAGリピートの拡張があり、これが脳内で異常タンパク質の産生と凝集を引き起こす。米国では約75,000人がハンチントン病である。²EU³英国⁴ハンチントン病の病因は明らかである。ハンチントン病の病因は明らかであるにもかかわらず、現在のところ、発症を遅らせたり、病気の進行を遅らせたりする治療法は承認されていない。

uniQureについて

ユニキュア社は、遺伝子治療の約束を実現しつつあります。ユニキュア社の血友病Bに対する遺伝子治療の承認は、10年以上にわたる研究と臨床開発に基づく歴史的な成果であり、ゲノム医療分野における大きなマイルストーンであるとともに、血友病患者に対する新たな治療アプローチの先駆けとなるものです。 管路 ハンチントン病、難治性側頭葉てんかん、ALS、ファブリー病、その他の重篤な疾患の患者を対象とした独自の遺伝子治療薬の開発。 www.uniQure.com

uniQure Forward-Looking Statements

本プレスリリースには将来の見通しに関する記述が含まれています。歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は、「予想する」、「信じる」、「可能性がある」、「確立する」、「推定する」、「期待する」、「目標する」、「意図する」、「に期待する」、「かもしれない」、「計画する」、「可能性がある」、「予測する」、「プロジェクトする」、「求める」、「はずである」、「する予定である」、「だろう」、「であろう」、および類似の表現、およびそれらの否定形によって示されることが多い、将来見通しに関する記述です。将来の見通しに関する記述は、経営陣の信念と仮定、および本プレスリリースの日付時点で経営陣が入手可能な情報に基づいています。これらの将来見通しに関する記述の例としては、AMT-130の潜在的な臨床効果および機能的効果、AMT-130がハンチントン病治療の状況を一変させる可能性があるという当社の確信、今年後半に予定されている当社のプレBLA会議および2026年第1四半期に予定されている当社のBLA提出のタイミングを含む、AMT-130プログラムに関する規制当局とのやりとりのタイミングおよび結果、および2026年のAMT-130の米国での発売の可能性に関する記述が含まれますが、これらに限定されるものではありません。当社の実際の業績は、多くの理由により、これらの将来見通しに関する記述で予測されたものと大きく異なる可能性があります。これらのリスクおよび不確実性には、特に以下のものが含まれます：当社のAMT-130の第I/ll相臨床試験に関連するリスク（かかる臨床試験が、さらなる臨床開発または規制当局の承認を支持するのに十分なデータを実証できないリスクを含む）； より多くの患者データが入手可能となり、その結果、トップラインデータから導かれる解釈と異なる解釈がなされるリスク、当社と規制当局との相互作用に関連するリスクであり、臨床試験の開始、時期、進捗および承認への道筋に影響を及ぼす可能性がある；当社が評価している測定値が、疾患進行の頑健かつ高感度な測定値と見なされ続けるかどうか；RMAT指定、画期的治療薬指定、または承認された場合の加速パスウェイが薬事承認につながるかどうか；必要な場合、AMT-130の第III相試験または確認試験を実施し、資金を提供する当社の能力；当社の目標達成に必要なインフラと人材を構築し維持し続ける能力、現在および将来の臨床試験と規制プロセスの管理における当社の有効性、臨床試験において遺伝子治療候補の治療効果を実証する当社の能力、遺伝子治療の継続的な開発と受容、知的財産を取得し維持し保護する当社の能力、事業資金を調達し、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する当社の能力。これらのリスクや不確実性については、当社が米国証券取引委員会（SEC）に定期的に提出する書類（2025年2月27日にSECに提出した年次報告書（Form 10-K）、2025年5月9日および2025年7月29日にSECに提出した四半期報告書（Form 10-Q）、ならびに当社がSECに随時提出するその他の書類に記載されている「リスク要因」の見出しで詳しく説明しています。これらのリスク、不確実性およびその他の要因を考慮し、これらの将来見通しに関する記述を過度に信頼すべきではありません。また、法律で義務付けられている場合を除き、当社は将来見通しに関する記述を更新する義務を負わないものとします。

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¹ P値は名目値。        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.