親愛なるハンチントン病コミュニティの友人たちへ、,

ハンチントン病（HD）治療薬SKY-0515の現在進行中の研究について、最新情報を共有したいと思います。本日、科学的なプレスリリースが発表されましたが、この手紙は、より地域社会に焦点を当てた、読みやすい方法でニュースを説明することを意図しています。HDに罹患しているご家族や個人にとって、明確で正直な最新情報を受け取ることがいかに重要であるかを私たちは知っており、この手紙を読むために時間を割いていただき感謝しています。.

SKY-0515とは？

SKY-0515は1日1回経口投与の治験薬で、現在、臨床試験を通じてのみ入手可能です。現在、臨床試験を通じてのみ入手可能であり、いかなる疾患、いかなる国においても承認されていません。この治験薬は、ハンチントン病に関与する2つの生物学的因子に作用するように設計されています：

• HDの原因となる異常タンパク質、変異ハンチンチン（mHTT）
• PMS1、病気の進行に関連するプロセスに関与している可能性のあるタンパク質
• 研究者たちは、これらの生物学的マーカーの経時的変化がHDに関連するかどうかを研究している。.

1月27日の発表で何が共有されたのか？

今回の発表には、第1相臨床試験に参加している早期HD患者の9ヶ月間の中間解析結果が含まれている。この研究は主に安全性と治験薬が体内でどのように作用するかを理解することに重点を置いている。これまでに観察された結果は以下の通りである：

• 生物学的マーカーの変化
• SKY-0515を服用すると、血中の変異型ハンチンチン濃度が用量依存的に減少した。
• 高用量では、平均で約62%の減少が見られた。
• PMS1 mRNAの約26%の減少も観察された。
• 治験薬はHD治療に不可欠な脳に到達することが示された

これらの所見は、SKY-0515が意図した生物学的標的と相互作用していることを示唆している。現段階では、これらの変化が症状や長期転帰とどのように関連しているかは不明である。.

私たちは安全性について何を知っているのか？

• SKY-0515は、これまでの試験で全般的に良好な忍容性を示した
• 報告されたデータでは、安全性に関する重大な懸念は確認されなかった
• 研究が進むにつれ、安全性は引き続き注意深く監視される

症状や機能は測定されたのか？

• 研究者たちはまた、複合統一ハンチントン病評価尺度（cUHDRS：Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale）と呼ばれる、運動、思考、日常機能を評価する複合スコアを含む、探索的臨床評価も収集した。.
• 平均スコアは経時的に安定しているが、変化は小さい
• 9ヵ月後、SKY-0515を使用した参加者は、ベースラインから平均してわずかな改善を示した。
• 本試験は参加者数が限られた初期段階の試験であるため、これらの知見は慎重に解釈されるべきである。
• SKY-0515が症状や疾患の進行に影響を及ぼすかどうかをよりよく理解するためには、より大規模で長期間の試験が必要である。.

今、どのような研究が行われているのか？

第1相試験

• 入学手続き完了
• 参加者は盲検化された延長期間を継続している
• 追加データは2026年半ばに期待される

フェーズ2/3 FALCON-HD試験

• 現在、オーストラリア、ニュージーランド、グルジアで登録中。その他の国も近日中に追加予定
• 参加者は少なくとも12～18ヵ月間、治療またはプラセボを受ける
• 本試験では、安全性、生物学的マーカー、臨床指標をさらに評価する。

詳細は以下をご覧ください。 ClinicalTrials.gov NCT06873334 と www.FALCON-HD.com.

このアップデートはHDコミュニティにとって何を意味するのか？

これらの結果は、SKY-0515の臨床開発における早期ではあるが意義深い進展である。今回の結果は、SKY-0515が測定可能な生物学的効果を発揮していることを示していますが、HD患者にとってどのような意味を持つかを知るには、まだ時期尚早です。SKY-0515はまだ治験段階の治療薬であり、HD治療におけるSKY-0515の潜在的な役割について結論を出すには、さらなる研究が必要です。私たちは、科学的な進展に伴い、最新情報を透明性をもって共有することを約束します。.

今後数ヶ月間、スカイホークのメンバーは、ハンチントン病オーストラリア、ハンチントン病ビクトリア、ハンチントン病オークランド協会、ハンチントン病アメリカ協会、ハンチントン病カナダ協会、ハンチントン病青年組織、Factor-H、ハンチントン病フランス協会、ハンチントン病イギリス・クジラ協会などの患者支援団体が主催するコミュニティイベント、カンファレンス、ウェビナーに参加する予定です。これらの団体は、日時や参加方法などの詳細を通常のチャンネルを通じて共有するので、最新情報を得るために各団体をフォローすることをお勧めする。.

私たちは、研究に参加してくださる方々やご家族、そしてHD研究を支援し続けてくださる支援団体や地域の方々に深く感謝しています。私たちは、地域社会が長い間進歩を待ち望んでいることを知っており、不確実性があるにもかかわらず、皆様が私たちと関わり続けてくださることに感謝しています。研究に希望と信頼を寄せてくださりありがとうございます。.

私たちは引き続き、研究の進展に応じて最新情報を共有することを約束する。.

感謝をこめて、スカイホーク・セラピューティクス・チーム

--プレスリリース

スカイホーク・セラピューティクス社、ハンチントン病治療薬SKY-0515の臨床第1相試験の9ヶ月間の中間結果を発表

SKY-0515の9ヵ月後の結果は、ハンチントン病総合評価尺度（Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale）のベースラインからの平均改善点が+0.64点であったのに対し、傾向スコアの重み付けに基づくと、cUHDRSの9ヵ月間の悪化は-0.73点であった。スカイホークはまた、SKY-0515のフェーズ2/3 FALCON-HD試験が世界的に拡大したことを発表しました。スカイホークは現在90人以上の患者に投与している。.

マサチューセッツ州ボストン、2026年1月27日-重要なRNA標的を調節する新規低分子治療薬を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるスカイホーク・セラピューティクス社は、本日、SKY-0515によるハンチントン病（HD）治療薬の9カ月間の中間解析で良好な結果が得られたことを発表しました。.

SKY-0515の投与により、血中mHTTタンパク質は9mg投与で62%、PMS1 mRNAは26%の用量依存的な減少が認められた。PMS1は、体細胞CAGリピートの拡大とHD病態の重要なドライバーである。SKY-0515はまた、中枢神経系への優れた曝露性を示し、全般的に安全で忍容性が高い。.

SKY-0515の臨床第1相試験のパートC患者コホートにおいて、SKY-0515を投与された患者さんは、3カ月、6カ月、9カ月の時点で、ベースラインからのcUHDRS（Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale）の平均改善を示しました。9ヵ月後のプール解析では、この改善は+0.64ポイントであったのに対し、Enroll-HDおよびTRACK-HDを用いた傾向スコアによる重み付けに基づくと、症候性患者における9ヵ月後のcUHDRSの予想悪化は-0.73ポイントでした。.

Skyhawk Therapeutics, Inc.「SKY-0515を1日1回、9カ月間継続投与した患者の3、6、9カ月後の第1相パートC患者コホートcUHDRSとその構成要素、4mgと9mgのデータをプール（n=17）」、2026年1月。注：エラーバーは平均値の標準誤差を表す；傾向スコアによる重み付け（n=325）はEnroll-HDおよびTRACK-HDを用いて行った。.

“「ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの神経学教授であるエド・ワイルドは、「SKY-0515の患者を対象とした第1相パートC試験から得られた安全性と初期の有効性データにより、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月の事前規定解析において、cUHDRSが予想される自然史的悪化から乖離していることが示され、非常に勇気づけられました。「SKY-0515は、これまで患者を対象に試験された治療薬の中で最も広範囲にmHTTタンパク質を減少させ続けており、臨床データおよびバイオマーカーデータから、試験されたすべての用量で本薬の忍容性が良好であることが示されています。SKY-0515のmHTTとPMS1の両方を減少させる能力は、ハンチントン病の2つの中核的な発症機序を介した治療に強力な組み合わせを提供します。これらの非盲検試験結果は、現在進行中のプラセボ対照FALCON-HD試験で検証される予定であり、世界中のハンチントン病患者にとって有意義な影響を与えることが期待されます。’SKY-0515のような経口投与によるハンチントン病治療薬は、真に変革をもたらすでしょう。”

“「スカイホーク・セラピューティクスの研究開発責任者であるSergey Paushkinは、次のように述べています。「SKY-0515の9カ月間の中間データ解析におけるバイオマーカー反応の継続的な強さ、および患者の自然歴データにおけるcUHDRSスコアの悪化と比較した潜在的評価項目であるcUHDRSの改善は、SKY-0515がHDのクラス最高の疾患修飾療法としての可能性を強調するものです。これらの中間データは、SKY-0515にとって重要なマイルストーンであり、承認された疾患修飾療法がない壊滅的な疾患に対してファースト・イン・クラスの低分子を提供するスカイホークのプラットフォームの力を強調するものです。”

ハンチントン病はまれな遺伝性疾患であり、最終的には死に至る神経変性疾患である。現在、病気の進行を遅らせたり止めたりする治療法は承認されていません。SKY-0515は、当社の新規RNA調節プラットフォームであるSKYSTAR®を用いて開発された経口投与可能な低分子RNA調節薬です。SKY-0515は、HTTタンパク質とPMS1タンパク質の両方を治療的に減少させます。PMS1は、体細胞CAGリピートの拡大とHD病態のさらなる重要な推進因子であり、変異HTTを減少させることによる利点を補完することが期待されます。.

また、スカイホークは本日、オーストラリアとニュージーランドの12施設で実施中のSKY-0515フェーズ2/3 FALCON-HD試験が世界的に拡大したことを発表しました。スカイホークは現在、90人以上の患者にSKY-0515を投与しています。SKY-0515はスカイホーク初の臨床試験薬である。.

スカイホークは、2027年末までに、疾患修飾療法が承認されていない希少神経疾患を治療する低分子医薬品を追加で臨床に投入する予定である。.

SKY-0515の第1相臨床試験について

SKY-0515の第1相臨床試験は、健康なボランティアおよび早期のハンチントン病（HD）患者を対象に、SKY-0515の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価するためにデザインされたヒト初臨床試験です。試験は3つのパートに分かれています。パートAおよびBでは、健康ボランティアを対象にSKY-0515を評価しました。パートCは二重盲検プラセボ対照パラレルデザイン試験で、早期HD患者（HD-ISSステージ1、2、または軽度のステージ3）を対象に、SKY-0515とプラセボの2つの用量レベルを84日間投与し、その後12カ月間延長して、すべての参加者がSKY-0515の低用量または高用量を盲検下で投与されます。本試験の目的には、変異HTTタンパク質およびPMS1 mRNAの評価が含まれる。最初の患者は2025年1月にSKY-0515のパートCで投与された。SKY-0515試験のフェーズ1Cの登録は終了した。.

SKY-0515のフェーズ2/3 FALCON-HD臨床試験について

FALCON-HD試験（NCT06873334）は、オーストラリアおよびニュージーランドの12施設においてステージ2およびステージ3初期のHD患者120名を、また、世界40以上の施設においてステージ2およびステージ3初期のHD患者400名を対象に、SKY-0515の薬力学、安全性、有効性を評価するフェーズ2/3無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲設定試験です。対象となる患者には、1日1回経口投与のSKY-0515を3段階の投与量から選択、またはプラセボを投与し、少なくとも12カ月間の治療期間を設けます。本試験は、SKY-0515がRNAスプライシングを調節し、ハンチントン病の病態に関与するmHTTおよびPMS1タンパク質を減少させる可能性を評価することを目的としています。参加施設や適格基準を含むFALCON-HDに関する追加情報は、ClinicalTrials.govおよび以下のサイトでご覧いただけます。 www.FALCON-HD.com.

スカイホーク・セラピューティクスについて

スカイホーク・セラピューティクス社は、独自のプラットフォームであるSKYSTAR®を用いて、世界で最も難治性の疾患に対する低分子RNA調節療法を発見・開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業である。詳細情報 www.skyhawktx.com.

スカイホーク 連絡先 マウラ・マッカーシー 経営企画部長 maura@skyhawktx.com