ハーネス・セラピューティクス社、HD向け新薬候補HRN001を指名、臨床諮問委員会を発足

ハーネス・セラピューティクス社、ハンチントン病のファースト・イン・クラス治療薬候補であるHRN001を指名し、臨床諮問委員会を設立

• HRN001は強力かつ特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ハンチントン病の遺伝子学的に検証されたターゲットであるFAN1の制御されたアップレギュレーションを誘導するように設計されている。
• HRN001の2027年のヒト初臨床試験への移行を支援するため、臨床諮問委員会を設置
• アンディ・ビリントン博士（CSO）が、来るCHDI財団ハンチントン病治療薬会議で前臨床データを発表する。

英国ケンブリッジ、2026年2月16日：

ハーネス・セラピューティクス社（本社：米国カリフォルニア州、以下「ハーネス社」）は、本日、ハンチントン病の治療薬候補としてHRN001を指名し、臨床評価に向けて開発を進めるための臨床諮問委員会を設置したことを発表しました。.

ハンチントン病（HD）は壊滅的な遺伝性の神経変性疾患であり、進行性の認知機能、精神機能、運動機能の低下を引き起こし、多くの場合、発症から15年以内に死に至る。ハンチントン病の生物学的解明は著しく進んでいるが、現在、承認された疾患修飾治療法はない。.

HDは、ハンチンチン（HTT）遺伝子のCAGリピートの拡大によって引き起こされる。これらの反復配列の継続的な体細胞拡大は、現在、疾患の発症と進行の重要なドライバーとして認識されている。FAN1ヌクレアーゼは、体細胞拡大を抑制する最も有力な標的のひとつであり、ゲノムワイド関連研究において疾患発症との最も強い遺伝的関連が示されている。.

当社のファーストインクラス候補であるHRN001は、FAN1を標的とする強力かつ特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、この重要なDNA修復ヌクレアーゼの制御されたアップレギュレーションを推進するように設計されています。ハーネス独自のMISBA®（microRNA site blocking ASO）プラットフォームを活用しており、過剰発現のリスクを伴わずに標的タンパク質レベルの正確なアップレギュレーションが可能です。.

HRN001は、HDモデルにおいて、FAN1の確実なアップレギュレーションと体細胞拡大の抑制を示し、良好なPKおよび忍容性を示しました。前臨床試験は2026年まで継続され、2027年の臨床試験を目指す。ハーネス社は、MISBA®プラットフォームの可能性を他のトリプレットリピート疾患や神経変性疾患に関する広範なパイプラインで探っている。.

以下のFAQをご覧ください。

ハーネス社は、HRN001の臨床導入を支援するため、HD分野の第一人者で構成されるクリニカル・アドバイザリー・ボード（CAB）を設立した：

• イリーナ・アントニエヴィッチ博士（議長） - トレース・ニューロサイエンス社チーフ・メディカル・オフィサー
• アン・ロッサー博士-カーディフ大学臨床神経科学教授
• ジェフリー・ロング博士-アイオワ大学ヘルスケア精神医学・生物統計学教授
• ラルフ・ライルマン博士 - ジョージ・ハンティントン研究所創設ディレクター兼最高経営責任者
• ロジャー・バーカー博士-ケンブリッジ大学臨床神経科学教授
• サラ・タブリジ博士-ロンドン大学臨床神経学教授
• ウィリアム・グレイ博士-カーディフ大学機能神経外科教授

CABは、臨床開発、試験デザイン、トランスレーショナル戦略に関する戦略的ガイダンスを提供する。.

ハーネス・セラピューティクスの最高科学責任者であるアンディ・ビリントン博士は、2月23日から26日にかけてカリフォルニア州パームスプリングスで開催されるCHDIハンチントン病治療学会において、同社のハンチントン病における研究成果を発表し、HRN001の科学的根拠と開発の進展についてさらなる洞察を提供する予定です。.

ハーネス社のCEOであるヤン・サーケトル博士は、次のようにコメントしている：「HRN001の指名は、ハーネスにとって極めて重要なマイルストーンであり、ハンチントン病コミュニティに対する当社のコミットメントを明確に示すものです。HRN001は、発症を遅らせる上で遺伝子学的に妥当性が確認されているターゲットであるFAN1を正確にアップレギュレートすることにより、疾患進行の基本的な要因である体細胞拡張に対処する、差別化されたファースト・イン・クラスの治療アプローチとなります。臨床諮問委員会の設立は、本プログラムに臨床およびトランスレーショナルな深い専門知識をもたらすものである。臨床諮問委員会は、ハーネス社と緊密に協力し、HRN001を臨床試験に向けて前進させ、ハンチントン病の患者さんとそのご家族のために真の疾患修飾療法を提供することを目指します」。“

ハーネス社の臨床諮問委員会委員長であるIrina Antonijevic博士は、「FAN1は、現在までに同定されたハンチントン病の遺伝的修飾因子の中で、最も説得力があり、一貫して検証されている因子の一つであり、体細胞膨張と疾患進行との明確な関連性を持っています。HRN001を用いたハーネスのアプローチは、この経路を治療的に調節する新規かつ高度に標的化された方法を提供します。我々は、HRN001を臨床に向けて前進させ、この有望な科学を、この悲惨な病気の経過を有意義に変える可能性のある臨床プログラムに変換するために、ハーネス社に助言をすることを楽しみにしています。CHDIプレゼンテーション詳細

タイトルトリプレットリピート障害の治療戦略としてのASOによるFAN1のアップレギュレーション セッション体細胞不安定性/ミスマッチ修復 日時：2月24日（火） 発表者アンディ・ビリントン博士、ハーネス・セラピューティクスCSO

CABの経歴

イリーナ・アントニエヴィッチ博士（議長）は、経験豊富な臨床医であり、医薬品開発のリーダーとして、特に神経変性疾患や精神疾患などアンメット・メディカル・ニーズの高い分野において、革新的な治療法を早期開発から臨床段階へと進めるリーダーシップで広く知られている。現在はトレース・ニューロサイエンスのチーフ・メディカル・オフィサーを務め、臨床精神医学、神経学、学術研究、治療薬開発において30年以上の経験を持つ。アントニエヴィッチ博士は、精神医学と神経学の両方の専門医資格を持ち、トランスレーショナル・メディスンと臨床開発戦略に深い専門知識を有する。.

アン・ロッサー博士はカーディフ大学臨床神経科学教授であり、ウェールズ大学病院の名誉コンサルタント神経科医として、ハンチントン病の南ウェールズ臨床サービスを主導している。カーディフ大学脳修復グループの共同リーダーであり、神経変性疾患に対する細胞ベースおよび再生療法の開発に焦点を当てた学際的研究チームである。ロッサー博士は以前、欧州ハンチントン病ネットワーク（EHDN）の議長を務め、現在はリスター予防医学研究所の科学委員会委員長を務めている。.

ジェフリー・D・ロング博士は、アイオワ大学ヘルスケア／カーバー医科大学の精神医学・生物統計学教授であり、ハンチントン病を中心とした神経変性疾患に統計モデリングを応用している。特にハンチントン病に重点を置き、自然な疾患経過を理解し、臨床試験を計画するために重要な疾患進行指標を開発・改良している。ロング博士はまた、REDICT-HDのようなNIH資金による縦断的研究の主任生物統計学者でもあり、NeuroNEXT臨床試験ネットワークのデータ調整センターでは主任生物統計学者として重要な役割を果たしている。.

ラルフ・ライルマン博士は、ドイツのミュンスターにあるハンチントン病の臨床と研究に専念する民間研究機関、ジョージ・ハンチントン研究所（GHI）の創設ディレクター兼最高経営責任者（CEO）である。彼のリーダーシップの下、同研究所はENROLL-HDを含む主要なハンチントン病観察研究、疾患修飾療法や遺伝子治療アプローチを探求する臨床試験に参加している。レイルマン博士は、ハンチントン病研究における臨床試験成績の向上、患者ケア、および世界的な共同研究への献身で広く認められている、認定神経科専門医である。.

ケンブリッジ大学臨床神経科学教授、ケンブリッジ・アデンブルック病院名誉顧問神経科医。ケンブリッジにあるアルツハイマー病研究UK創薬研究所の主任学術研究員、およびイングランド東部ハンチントン病サービスの主任コンサルタントを務める。神経変性疾患の臨床的特徴づけと、新しい治療法、特に細胞や遺伝子を用いた治療法の開発に重点を置いている。パーキンソン病やハンチントン病に対するヨーロッパの移植プロジェクトや幹細胞試験など、主要な研究プログラムを主導し、コーディネートしてきた。.

サラ・タブリジ博士はユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの臨床神経学教授であり、神経変性疾患、特にハンチントン病の研究で国際的に認められている。UCLの神経科学コミュニティや英国トップの臨床研究機関において、数々の重要な賞を受賞している。彼女の研究は、他の神経変性疾患のモデルとなる疾患病期分類、バイオマーカー開発、治療試験の枠組みを確立し、ハンチントン病の分野に変革をもたらした。タブリジ博士のベンチ・トゥ・ベッドサイド・アプローチは、深い生物学的洞察と臨床試験を統合し、これまで治療不可能であった病態の患者に希望をもたらすものである。.

ウィリアム・グレイ博士は、カーディフ大学機能脳神経外科教授であり、ウェールズ大学病院の名誉コンサルタント脳神経外科医である。てんかん、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症などの疾患を中心に、臨床神経外科と神経科学研究の2つの専門知識を持つ。先進神経治療センター（ANTC）のディレクターを務め、新たな治療法を開発し、脳に直接投与している。また、ウェールズにおける脳神経外科のアカデミック・リーダーであり、脳修復・頭蓋内神経治療（BRAIN）ユニットの責任者でもある。グレイ博士は、ハンチントン病を対象としたuniQure AMT-130遺伝子治療試験の英国治験責任医師であり、前頭側頭型認知症およびパーキンソン病を対象とした遺伝子治療試験の治験責任医師でもある。また、European Huntington's Disease Network ATMP Working Groupの共同リーダーであり、そのSurgical Delivery Task Forceの議長も務めている。.

ハーネス・セラピューティクスについて ハーネス・セラピューティクス社は、神経変性疾患の治療に変革をもたらすべく、これまで治療不可能であった標的の解明に注力しているバイオテクノロジー企業である。同社のMISBA®プラットフォーム技術は、タンパク質合成を制御するメカニズムを調節することにより、標的タンパク質レベルの正確なアップレギュレーションを可能にする。ハーネスが最近発表したMISBA® Duoテクノロジーは、1つの標的をアップレギュレートすると同時に、もう1つの標的をダウンレギュレートする単一コンストラクトの設計を可能にする。ハーネスの転写後制御に関する深い理解と洗練された神経細胞ベースのモデルを用いることで、遺伝子治療や他の方法では対処できないような、疾患修飾の可能性のある標的の薬物療法が可能になる。.

ハンチントン病のリード候補であるHRN001は、重要な保護タンパク質であるFAN1ヌクレアーゼを標的とし、病気の進行を遅らせることが示されている。同社のパイプラインには、ALS、アルツハイマー病、パーキンソン病に対するファースト・イン・クラスの魅力的なターゲットに取り組むプログラムも含まれている。ハーネスは、神経変性とRNA生物学の第一人者に支えられた世界クラスのチームを編成し、英国ケンブリッジに拠点を置いている。ハーネスの主要なライフサイエンス投資家には、Epidarex CapitalやOno Ventures Investmentに加え、創業投資家であるTakeda VenturesやSV Health InvestorsのDementia Discovery Fundが含まれる。.

詳細については、以下をご覧ください。 https://www.harnesstx.com/ LinkedInでフォローしてください。.

お問い合わせ先ICR Healthcare アンバー・フェネル、ステファニー・カスバート Tel: +44 20 3709 5700 Email： harnesstx@icrinc.com

よくあるご質問

HRN001とは何ですか？

HRN001はハーネス・セラピューティクスのハンチントン病に対する治験薬候補である。HRN001は、アンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）であり、疾患の進行を遅らせるDNA修復タンパク質であるFAN1のレベルを選択的に増加させるよう設計されている。HRN001は、ハーネス独自のMISBA®（マイクロRNA部位ブロックASO）プラットフォームを使用し、FAN1を制御された方法で増加させることを目的としている。FAN1を増加させることにより、ハンチントン病の発症と進行の重要な要因であると現在認識されている生物学的プロセスである体細胞CAGリピートの拡大に対処することができる。HRN001はまだ前臨床開発段階にあり、人での臨床試験はまだ行われていない。.

FAN1がハンチントン病治療の重要な標的である理由は何でしょうか？

遺伝学的研究により、FAN1は現在までに発見されたハンチントン病発症の最も強い修飾因子の一つであることが同定されている。FAN1遺伝子の変異は、おそらくハンチンチン（HTT）遺伝子のCAGリピートの体細胞拡張への影響を通して、疾患の発症遅延と関連している。進行中の体細胞拡張が疾患の進行に関与していると考えられていることから、FAN1遺伝子の活性を高めることは、ハンチントン病の根本的な生物学に影響を与えることが期待される新たな研究アプローチである。.

HRN001は遺伝子治療なのか？

いいえ。HRN001は遺伝子治療ではないので、人のDNAを変えたり編集したりすることはありません。HRN001は、細胞内で自然に発生するタンパク質の制御方法に影響を与えるように設計されています。ASO医薬品の効果は永続的なものではなく、今後の研究で安全性と有効性が証明されれば、繰り返し投与する必要があります。.

HRN001の臨床試験開始時期と前臨床試験での結果は？

ハーネス社は、HRN001を2027年のファースト・イン・ヒト臨床試験に向けて進行させる計画である。前臨床研究では、HRN001が良好な薬物動態学的および忍容性特性とともに、HDの実験室モデルにおいてFAN1レベルを増加させ、体細胞拡大を遅らせることができることが示されています。臨床開発の可能性をサポートするため、前臨床開発は2026年まで継続される予定です。CSOのAndy Billintonは、2026年2月24日に開催されるCHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics ConferenceでHDの前臨床データを発表する。臨床諮問委員会が設立され、将来の試験デザインと開発の指針を得る。.

このアプローチは、開発中の他のハンチントン病治療薬とどう違うのですか？

治験中の治療法の多くは、ハンチンチンタンパク質のレベルを直接下げることを目的としている。HRN001は、FAN1というDNA修復タンパク質を増加させることで、病気の発症を遅らせるという異なるアプローチをとる。このプログラムでは、ハンチンチンそのものを標的とするのではなく、病気の進行に影響すると考えられている重要な生物学的プロセスである体細胞拡張に焦点を当てている。.

将来の臨床試験の対象者は？

臨床試験の対象者を確定するのは時期尚早である。参加資格基準は臨床試験の計画中に決定され、試験が開始された時点で公表される。初期段階の臨床試験は通常、安全性に重点を置き、少数の参加者を対象とすることがある。.

なぜこの開発がHDコミュニティにとって重要なのでしょうか？

現在、ハンチントン病に対する疾患修飾治療薬は承認されていない。HRN001は、ハンチントン病の基本的な要因である体細胞拡張に対処する新しい方法を探求する初期段階の研究プログラムである。まだ初期段階ではあるが、今後の研究が成功すれば、FAN1（発症遅延に関連する遺伝学的に支持されている標的）を増加させることが、疾患修飾戦略の可能性を提供するかもしれない。.

この発表は、現在ハンチントン病を患っている患者にとってどのような意味を持つのだろうか？

今回の発表は、新たな治療法の可能性を探る開発の初期段階を反映したものです。HRN001はまだ臨床試験に入っておらず、人に対する安全性や有効性を判断するにはさらなる研究が必要である。ハーネス社は、2027年の臨床試験を目標に前臨床開発を継続する予定である。.

地域社会にはどのように情報が提供されるのか？

ハーネス社は、プログラムの進捗状況に応じて、ハンチントン病コミュニティと最新情報を共有することを約束する。情報は、科学会議、会社からの連絡、そして臨床試験が開始されれば、公的臨床試験登録や患者団体を通じて共有される。.