ロシュ／ジェネンテック、臨床試験を中止

本日、ロシュ社から残念なニュースが伝えられました。データを慎重に検討した結果、同社はハンチントン病に関する2つの臨床試験「GENERATION HD2」および「POINT-HD」を中止することを決定しました。今回の決定についてご理解いただくため、概要に加え、ロシュ社からコミュニティ宛てに送られた書簡に記載された詳細情報も併せてご紹介いたします。.

まとめ：

GENERATION HD2試験では、トミネルセンが検証されました。この薬剤が大規模な臨床試験で検討されるのは今回が2回目となります。以前の試験であるGENERATION HD1は数年前に中止されていましたが、今回の試験は、ハンチントン病（HD）のより初期段階にある患者を対象に、より低用量で再挑戦することを目的として設計されました。 その結果、トミネルセンは安全であり、正常なハンチントンタンパク質と有害なハンチントンタンパク質の双方、およびNfLと呼ばれる脳の損傷マーカーを低下させることが示された。残念ながら、ハンチントン病の進行を遅らせたり、参加者の状態を改善したりすることはできなかったため、本試験は終了することとなった。.

POINT-HD試験では、新薬RG6496が試験されました。この薬はトミネルセンよりも選択性が高く、正常なハンチントンタンパク質の量をより多く残しつつ、主に有害な形態のハンチントンタンパク質を減少させるよう設計されていました。しかし、動物実験の結果、長期にわたり安全に投与できないことが判明したため、試験は早期に中止されました。 投与を受けた被験者全員の安全は確保されており、今後も経過観察が続けられる。.

ロシュからの詳細情報

これらは、偶然に時期が重なった、互いに独立した、データに基づいた出来事です。このニュースは極めて残念ですが、調査結果を速やかに公表することが、研究参加者の貢献に敬意を表し、ハンチントン病（HD）コミュニティが他の研究分野に注力できるようにするための、私たちにとって最も責任ある対応です。.

GENERATION HD2/tominersen：研究結果

GENERATION HD2試験は、科学者らが以前のトミネルセン試験（GENERATION HD1）の結果を分析した結果、ハンチントン病（HD）の初期段階または極めて軽微な症状を示す成人患者に見られたデータの傾向を検証するために設計された。 最近、GENERATION HD2の全参加者に対する16ヶ月間の治療期間が終了し、データの収集と初期解析が行われました。主要解析の初期結果によると、以下のことが示されています：

• 安全性：トミネルセンは良好な忍容性を示し、新たな安全性上の懸念は認められなかった。.
• バイオマーカー：トミネルセンは、プラセボを投与された患者と比較して、変異型ハンチントンタンパク質およびニューロフィラメント軽鎖（NfL）（神経細胞の損傷に関連し、ハンチントン病（HD）患者で高値を示すタンパク質）を有意に減少させた。.
• 有効性：トミネルセンを投与された被験者において、プラセボ群と比較して、臨床的有効性に有意な影響は認められなかった。.

POINT-HD/RG6496：非臨床（動物）試験からの新たな知見

POINT-HD試験は、RG6496がヒトを対象に試験されるのは今回が初めてである。本試験の主な目的は、早期ハンチントン病（HD）患者を対象に、本薬剤の単回投与による効果を評価することであった。本試験は最近開始され、これまでに3名の被験者が登録されている。.

POINT-HD試験と並行して、ロシュ社は、本薬剤の複数回投与という将来の計画を裏付けるため、より長期にわたる非臨床（動物）研究を実施していました。これらの研究のうちの1つから得られた新たなデータに基づき、当社のチームは、RG6496を反復投与による慢性投与を行うことはできないとの結論に達しました。 1回投与については安全性上の懸念はありませんが、参加者に長期治療の可能性を提供できなくなったため、POINT-HD試験を早期に中止することを決定しました。登録済みの参加者については、試験プロトコルに従い、引き続き経過観察を行います。.

次のステップ

• 研究参加者へのご連絡：現在、当社はこれらの発表に関して、参加者と実施施設への支援に最優先で取り組んでいます。今週初め、実施施設には通知を行い、各施設が参加者に連絡を取り、移行計画や支援について話し合えるようにしました。これらの研究は複数の国で実施されているため、ご家族の皆様には、異なる時期や異なる経路でこの知らせが届いている可能性があることを承知しております。ご不明な点がございましたら、各実施施設までお問い合わせください。 また、当チームには medinfo.roche.com からもご連絡いただけます。.
• データと知見の共有：今後も引き続きデータを分析し、今後の医学会議で発表していく予定です。私たちは、ハンチントン病（HD）の治療薬開発に関する理解を深めるため、研究コミュニティや患者家族コミュニティと知見を共有することに尽力しています。.
• 今後の研究：ロシュが実施している治験段階の遺伝子治療薬RG6662（旧Spark Therapeutics社開発、試験番号SPK-101、NCT06826612）の第I/II相試験は、計画通り進行中です。また、当社はハンチントン病（HD）に対する複数の治療アプローチの探索に引き続き関心を寄せており、有望な科学的研究を注視し続けていきます。.

HDコミュニティの皆様に心より感謝申し上げます

2015年にパートナーであるアイオニス・ファーマシューティカルズ社と共同で臨床試験を開始したトミネルセン、そしてより最近のRG6496の双方のプログラムに協力してくださった1,500世帯以上のハンチントン病（HD）患者家族およびより広範なコミュニティの皆様に、私たちは深く感銘を受け、勇気づけられました。 これらの貢献は、HD治療薬開発の歴史を変えました。HDの原因となるタンパク質のレベルをヒトにおいて低下させることができることを実証し、新たな研究やアプローチを形作り、これらは間違いなく将来の画期的な進展につながるでしょう。.

長年にわたりロシュHDチームの全メンバーを代表して、この素晴らしいHDコミュニティの皆様に心より感謝申し上げます。進歩は、皆が力を合わせ、長年にわたる協力関係の上に築かれて初めて可能となるものです。私たちは、HD研究の未来に引き続き希望を抱き続けています。.

GENERATION HD2研究について

GENERATION HD2試験（NCT05686551）は、最低16か月間にわたり、トミネルセンの安全性、バイオマーカーへの影響、および臨床的有効性の傾向を、プラセボと比較して評価した第II相試験である。 本試験では、年間3回、脊髄液内注射により100mgのトミネルセンを投与することが、早期ハンチントン病（HD）の25～50歳の成人患者に臨床的利益をもたらすかどうかを調査しました。 安全性およびバイオマーカーの測定に加え、トミネルセンは、疾患の進行への影響を把握するためにハンチントン病の研究で一般的に使用される尺度である、複合型統一ハンチントン病評価尺度（cUHDRS）または総機能能力（TFC）スコアを用いて評価されました。 本試験には、15カ国（アルゼンチン、オーストラリア、オーストリア、カナダ、デンマーク、フランス、ドイツ、イタリア、ニュージーランド、ポーランド、ポルトガル、スペイン、スイス、英国、米国）から計301名の参加者が登録された。.

POINT-HD研究について

POINT-HD試験（NCT07246941）は、早期ハンチントン病（HD）の25～65歳の成人を対象に、RG6496の安全性および忍容性を評価した第I相、ヒト初試験である。 RG6496は、一部の患者の拡張したHD遺伝子に見られる特定のSNP（DNA配列の微小な変異）を標的とすることで、変異型ハンチントンタンパク質を選択的に減少させるよう設計された。本試験は、脊髄液内投与によるRG6496の単回投与後の安全性、薬物動態、およびバイオマーカーの変化を調査することを目的とした。 本試験はニュージーランド、アルゼンチン、オーストラリアで実施され、カナダおよびヨーロッパでも実施される予定であった。.