"Annexon Biosciences" atnaujina tyrimų rezultatus

ANNEXON BIOSCIENCES PRANEŠA APIE 2 FAZĖS KLINIKINIO TYRIMO REZULTATUS, ĮRODANČIUS, KAD KLASIKINIO KOMPLEMENTO SLOPINIMAS, SUSIJĘS SU KLINIKINE NAUDA SERGANT HUNTINGTONO LIGA

Birželio 7 d. "Annexon", klinikinės stadijos biofarmacijos bendrovė, kurianti naujos klasės vaistus pacientams, sergantiems klasikiniais komplemento medijuojamais autoimuniniais, neurodegeneraciniais ir oftalmologiniais sutrikimais, šiandien paskelbė daug žadančius galutinius atviro antros fazės klinikinio tyrimo ANX005, skirto Huntingtono liga (HD) sergantiems pacientams, duomenis.

"Huntingtono liga yra pražūtinga liga, kurios nėra nei išgydymo, nei patvirtintų ligą modifikuojančių gydymo būdų, - sakė Londono universitetinio koledžo neurologijos profesorius, Nacionalinės neurologijos ir neurochirurgijos ligoninės Londono Karalienės aikštėje neurologas konsultantas ir UCL Huntingtono ligos centro asocijuotasis direktorius Edwardas Wildas, FRCP, daktaras. "Akivaizdus klinikinių funkcijų stabilizavimas per devynis mėnesius yra pastebimas ir paprastai nesitikima, kad ši liga progresuos, pavyzdžiui, HD. Be to, įrodymai, kad pacientams, kurių pradinis komplemento aktyvumas buvo padidėjęs, stebimas ilgalaikis pagerėjimas, kartu su ANX005 naudos ir rizikos santykiu, kurį parodė devynių mėnesių trukmės tyrimas, pabrėžia komplemento slopinimo, kaip perspektyvaus šios sudėtingos ligos gydymo mechanizmo, potencialą."

ANX005 2 fazės tikslinio panaudojimo, veiksmingumo ir biomarkerių rezultatai
Atvirame 2 fazės klinikiniame tyrime, atliekamame keliuose centruose, buvo vertinamas ANX005, skiriamas į veną šešis mėnesius pacientams, sergantiems ankstyvuoju HD arba kuriems gresia jo pasireiškimo rizika, o po to tris mėnesius buvo atliekamas tolesnis stebėjimas. Pirminiai tyrimo rezultatai buvo ANX005 saugumas ir toleravimas, ANX005 farmakokinetika (PK), matuojama pagal serumo ir smegenų skysčio koncentracijas, ir farmakodinamikos (PD) poveikis, matuojamas pagal C1q, C4a ir NfL koncentracijas serume ir smegenų skysčio skystyje. Iš viso tyrime dalyvavo 28 pacientai, iš kurių 23 baigė šešių mėnesių gydymą ir vėlesnį trijų mėnesių stebėjimo laikotarpį. Šiandien paskelbti antrojo etapo rezultatai apima veiksmingumo duomenis, matuojamus pagal sudėtinę vieningą Huntingtono ligos vertinimo skalę (cUHDRS) ir bendrą funkcinį pajėgumą (TFC), PK, PD ir NfL duomenis apie tuos 23 pacientus, taip pat visų 28 į tyrimą įtrauktų pacientų saugumo duomenis.

Galutiniai duomenys parodė:

• Gydant ANX005, C1q serume ir smegenų skysčiuose buvo visiškai ir ilgam sulaikytas tiek gydymo, tiek stebėjimo laikotarpiu.
• Per visus devynis tyrimo mėnesius ligos progresavimas visoje HD pacientų populiacijoje stabilizavosi, kaip vertinama pagal cUHDRS ir TFC - dvi pagrindines HD klinikines vertinimo skales.
  • Priešingai, paskelbti natūralios ligos istorijos duomenys rodo, kad HD pacientų per devynis mėnesius, ligai progresuojant, jų būklė turėtų blogėti.
• HD pacientams, kurių pradinis komplemento aktyvumas buvo didesnis, matuojamas padidėjusiu C4a kiekiu smegenų minkštime, pasireiškė greita klinikinė nauda, vertinama tiek pagal cUHDRS, tiek pagal TFC, kuri išliko visus devynis tyrimo mėnesius.
  • HD pacientų, kurių pradinė dozė buvo didesnė, cUHDRS ir TFC pagerėjimas buvo akivaizdus praėjus šešioms savaitėms nuo dozės vartojimo pradžios ir išliko per devynis mėnesius gydymo ir stebėjimo laikotarpiais.
• NfL kiekis plazmoje ir smegenų skilveliuose per devynis mėnesius trukusį tyrimą iš esmės išliko pastovus ir buvo panašus į NfL kiekį, aprašytą paskelbtuose natūralios HD pacientų ligos istorijos duomenyse.¹
  • Paskelbti duomenys rodo, kad lėtai progresuojančių neurodegeneracinių ligų, tokių kaip HD, atveju sinapsių nykimas yra susijęs su laipsnišku funkciniu nuosmukiu ir vyksta anksčiau nei neuronų nykimas.² ir padidėjęs NfL, neuronų nykimo biomarkeris³ 

ANX005 2 fazės saugos rezultatai
Tyrimo metu ANX005 iš esmės buvo gerai toleruojamas, o saugumo rezultatai nepasikeitė nuo tarpinės išvados pranešta anksčiau. Iki šiol ANX005 buvo įvertintas ir iš esmės gerai toleruojamas tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 170 pacientų pagal įvairias indikacijas.

2 fazės klinikinio tyrimo su HD rezultatai parodė (n=28):

• Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (NĮ), apie kuriuos buvo pranešta, buvo trumpalaikės su pirmąja doze susijusios su infuzija susijusios reakcijos.
• Sunkių infekcijos atvejų nepastebėta, o mirčių tyrimo metu nebuvo.
• Penki pacientai nutraukė gydymą ANX005, du iš jų nutraukė gydymą dėl su gydymu nesusijusių priežasčių. Nustatyta, kad trys nutraukimai galėjo būti susiję su vaistu, ir visi trys atvejai pagerėjo arba išnyko nutraukus gydymą ANX005:
  • Iš viso pranešta apie du su vaistu susijusius SAE: vieną sisteminės raudonosios vilkligės atvejį, kuris visiškai išnyko nutraukus dozavimą, ir vieną idiopatinio pneumonito (neinfekcinio) atvejį, kuris pagerėjo nutraukus dozavimą.
  • Vienam pacientui pasireiškė hemolizinė anemija, kuri išliko besimptomė ir visiškai išnyko nutraukus dozavimą.
  • Visi trys atvejai buvo nustatyti pacientams, kurių antinuklearinių antikūnų (ANA) titras buvo padidėjęs. Nė vienam pacientui, kurio ANA titras pradžioje buvo normalus, nepasireiškė SAE, nekilo autoimuninių komplikacijų ar nebuvo nutrauktas tyrimas.

"Mus labai nudžiugino šie galutiniai ANX005 duomenys, kurie suteikia svarbių įžvalgų apie mūsų veikimo mechanizmą lėtinės neurodegeneracinės ligos atveju, kai klasikinio komplemento vaidmuo yra gerai apibūdintas", - pažymėjo Douglas Love, Esq., "Annexon" prezidentas ir vykdomasis direktorius. "Duomenų visuma, įskaitant stiprų ir ilgalaikį C1q slopinimą, aiškų poveikį klinikiniams rezultatams ir palankius saugumo rezultatus, tvirtai patvirtina ANX005 potencialą gydyti HD sergančius pacientus. Mus ypač džiugina tai, kad pacientai, kurių komplemento aktyvumas didesnis, gali labiau reaguoti į anti-C1q terapiją. Remdamiesi šiais rezultatais, tikimės bendradarbiauti su reguliavimo institucijomis, kad įvertintume galimybę atlikti gerai kontroliuojamą HD tyrimą, panaudojant mechaniškai įtikinamą tiksliosios medicinos metodą. Mūsų misija - teikti pacientams gydymą, keičiantį situaciją, o šie duomenys mus priartina prie šio tikslo."