"uniQure" praneša apie atnaujintus duomenis apie mažų dozių kohortą I/II fazės klinikiniame AMT-130 genų terapijos, skirtos Huntingtono ligai gydyti, tyrime

~ Gydymas iš esmės buvo gerai toleruojamas, o per vienerius stebėjimo metus gydytiems pacientams nebuvo jokių reikšmingų su AMT-130 susijusių saugumo problemų.

~ 12 mėnesių vertinamų pacientų, gydytų AMT-130, smegenų skysčiuose (CSF) vidutiniškai sumažėjo 53,8% mutavusio HTT (mHTT) ~

~ Neurofilamentų lengvosios grandinės (NfL) kiekis CSF, artimas pradiniam 12 mėnesių laikotarpiui, pacientams, gydytiems AMT-130 ~

~ Biomarkerių ir klinikiniai duomenys, įskaitant 24 mėnesių stebėjimo duomenis mažos dozės JAV grupėje ir 12 mėnesių stebėjimo duomenis didelės dozės JAV grupėje, kuriuos tikimasi gauti 2023 m. pirmoje pusėje ~

~ Investuotojų konferencijos skambutis ir transliacija internetu šiandien 8:30 val. ryto ET ~

LEXINGTONAS, Masačusetsas ir AMSTERDAMAS, 2022 m. birželio 23 d. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), pirmaujanti genų terapijos bendrovė, kuri plėtoja transformuojančius gydymo būdus pacientams, turintiems didelių medicininių poreikių, šiandien paskelbė 10 pacientų, įtrauktų į vykstančio I/II fazės klinikinio tyrimo, skirto Huntingtono ligai gydyti, mažų dozių kohortą, saugumo ir biomarkerių duomenis. Šešiems iš 10 įtrauktų pacientų buvo taikomas AMT-130, o keturiems pacientams - imitacinė chirurginė procedūra šiame Jungtinėse Amerikos Valstijose atliekamame atsitiktinių imčių aklame klinikiniame tyrime.

"Džiaugiamės, kad per 12 mėnesių atnaujinta informacija apie pacientus, įtrauktus į mažų dozių grupę, - teigė daktaras Ricardo Dolmetschas, "uniQure" mokslinių tyrimų ir plėtros prezidentas. "Iki šiol klinikinio tyrimo metu AMT-130 buvo gerai toleruojamas, rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su genų terapija, nepasireiškė, o NfL lygis priartėjo prie pradinio. Taip pat džiaugiamės pastebėję tendencijas, rodančias taikinio įsitraukimą, kurį patvirtina mHTT baltymo sumažėjimas vertinamuose pacientuose, vartojusiuose AMT-130. Tikimės kitais metais pateikti papildomų klinikinių duomenų apie visus šio svarbaus tyrimo pacientus, įskaitant funkcinius rezultatus."

Vienerių metų trukmės mažų AMT-130 dozių kohortos stebėjimai

Visiems 10 pacientų, įtrauktų į mažų dozių grupę, kliniškai diagnozuota ankstyvosios stadijos Huntingtono liga, kai CAG pasikartojimų skaičius buvo 40-44, o pradinis bendras funkcinis pajėgumas - 10-13 balų, o bendras motorinis balas - 7-23 balai. Keturi pacientai buvo vyrai ir šešios moterys, jų amžius svyravo nuo 34 iki 58 metų. Šešių gydytų pacientų demografiniai duomenys iš esmės atitiko keturių kontrolinių pacientų duomenis.

Dešimčiai pacientų buvo galima atlikti NfL matavimus. Keturiems gydytiems ir trims kontroliniams pacientams buvo galima įvertinti mHTT baltymo kiekį smegenų skystyje. Likusių dviejų gydytų pacientų ir vieno kontrolinio paciento bazinė mHTT vertė CSF nebuvo išmatuojama.

Pagrindiniai pastebėjimai po 12 mėnesių stebint mažos dozės JAV kohortą:

• Gydomi pacientai AMT-130 iš esmės gerai toleravo mažesniąją 6×10¹² vektorių genomus.
  • Šiems pacientams nepastebėta jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su AMT-130. Pasitaikė du rimti nepageidaujami reiškiniai, nesusiję su AMT-130: vieno paciento alkūnės giliųjų venų trombozė, kuri išnyko vartojant antikoaguliantus, ir trumpalaikis pooperacinis delyras antram pacientui, kuris išnyko taikant palaikomąjį gydymą.
  • Apie nepageidaujamas reakcijas į vaistą ar sunkias netikėtas nepageidaujamas reakcijas nepranešta.
  • Struktūrinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimo metu gydomiems pacientams per vienerius stebėjimo metus nenustatyta jokių kliniškai reikšmingų saugumo požymių.
• Kaip ir tikėtasi, po AMT-130 chirurginės procedūros CSF NfL, pagrindinio neuronų pažeidimo biomarkerio, kiekis padidėjo ir po 12 mėnesių priartėjo prie pradinio lygio.
  • Du iš šešių gydytų pacientų 12 mėnesių buvo lygūs arba mažesni už pradinį lygį, o dar vienas pacientas 15 ir 18 mėnesių buvo mažesnis už pradinį lygį.
  • Šešių gydytų pacientų vidutinis CSF NfL padidėjimas buvo didžiausias praėjus mėnesiui po chirurginės procedūros. Vėliau vidutinis smegenų skysčio NfL mažėjo ir po 12 mėnesių, palyginti su pradiniu lygiu, padidėjo 8% (nuo 46% padidėjimo iki 14% sumažėjimo).
  • Keturių kontrolinių pacientų vidutinis CSF NfL per 12 mėnesių išliko stabilus arba šiek tiek sumažėjo (nuo 1% padidėjimo iki 35% sumažėjimo).
• MHTT baltymo kiekis vertinamų gydytų pacientų smegenų skysčiuose sumažėjo, palyginti su pradiniu lygiu, per 12 mėnesių.
  • Keturių gydytų pacientų, kurių duomenis buvo galima įvertinti, vidutinis CSF mHTT kiekis sumažėjo, palyginti su pradiniu, visais galimais laiko momentais. Praėjus 12 mėnesių po gydymo, vidutinis CSF mHTT sumažėjo 53,8%, palyginti su pradiniu lygiu (nuo 44% sumažėjimo iki 71% sumažėjimo).
  • Trijų kontrolinių pacientų, kurių duomenis buvo galima įvertinti, vidutinis CSF mHTT padidėjo, palyginti su pradiniu lygiu per vieną, tris, šešis ir devynis mėnesius, ir sumažėjo 16,8%, palyginti su pradiniu lygiu per 12 mėnesių (nuo 35% padidėjimo iki 47% sumažėjimo).
    
    Prie šio pranešimo pridedama stulpelinė diagrama pateikiama adresu:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Į JAV klinikinį tyrimą įtraukti visi 26 pacientai, įskaitant 10 pacientų, kuriems skirta maža dozė, ir 16 pacientų, kuriems skirta didelė dozė. Atvirame Europos tyrime AMT-130 gavo visi 6 pacientai iš mažų dozių grupės ir 4 iš 9 pacientų iš didelių dozių grupės.

"Padarėme puikią pažangą atlikdami AMT-130 klinikinius tyrimus ir šiuo metu iš viso turime 36 pacientus, įtrauktus į du I ir II fazės klinikinius tyrimus JAV ir Europoje", - teigė "uniQure" vykdomasis direktorius Mattas Kapusta. "Mūsų atviro Europos tyrimo didelės dozės kohorta jau baigiama ir tikimasi, kad jis bus baigtas iki šių metų pabaigos. Tikimės toliau bendradarbiauti su Huntingtono ligos bendruomene, kad AMT-130 taptų potencialiu Huntingtono liga sergančių žmonių gydymo būdu."

Informacija apie konferencinį skambutį investuotojams ir transliaciją internetu

šiandien, 2022 m. birželio 23 d., ketvirtadienį, 8:30 val. ryto ET, "uniQure" vadovybė surengs konferencinį pokalbį investuotojams ir internetinę transliaciją. Į konferencinį pokalbį galima paskambinti numeriu (833) 962-1472 vietiniams skambintojams ir (442) 268-1254 tarptautiniams skambintojams. Konferencinio skambučio ID yra 3873647. Operatoriui nurodykite, kad norite prisijungti prie "uniQure" konferencinio skambučio. Jei jungiatės prie konferencinio pokalbio, skambinkite likus 15 minučių iki jo pradžios. Konferencinio pokalbio transliaciją internetu taip pat galite stebėti Skyrius "Investuotojai ir naujienų skyrius uniQure svetainėje. Po tiesioginės transliacijos internetu kelias savaites bus archyvuojamas pokalbio pakartojimas.

Apie AMT-130 I/II fazės klinikinę programą

JAV atliekamame I/II fazės klinikiniame tyrime, skirtame Huntingtono ligai gydyti, tiriamas AMT-130 saugumas, tolerancija ir veiksmingumas 26 pacientams, sergantiems ankstyvąja Huntingtono liga, suskirstytiems į 10 pacientų, kuriems skiriama maža dozė, ir 16 pacientų, kuriems skiriama didelė dozė; pacientai atsitiktinės atrankos būdu skiriami gydyti AMT-130 arba imituojančia (apsimestine) operacija. Daugelio centrų tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių trukmės pagrindinis tyrimo laikotarpis, po kurio penkerius metus atliekamas ilgalaikis stebėjimas. Klinikiniame tyrime iš viso 16 pacientų gaus vienkartinį AMT-130 suleidimą per MRT kontroliuojamą, konvekcijos sustiprintą stereotaksinį neurochirurginį suleidimą tiesiai į striatum (caudate ir putamen). Papildomos informacijos galima rasti www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

"uniQure" taip pat planuoja pradėti trečią JAV atliekamo I/II fazės klinikinio tyrimo kohortą, kurioje bus tiriamas alternatyvių stereotaksinės navigacijos sistemų naudojimas siekiant supaprastinti kateterių, skirtų AMT-130 infuzijoms, įrengimą. Tai bus tiriama dviem etapais ir apims iki 18 papildomų atsitiktinės atrankos būdu atrinktų pacientų, kurie gaus didesnę 6×10 mg dozę.¹³ vg. "uniQure" tikisi iki 2023 m. pabaigos baigti pacientų įtraukimą į šią trečiąją kohortą.

Į Europoje atliekamą atvirą Ib/II fazės AMT-130 tyrimą bus įtraukta 15 pacientų, sergančių ankstyvąja Huntingtono liga, iš dviejų dozių grupių. Šešių pacientų mažos dozės kohorta baigta registruoti 2022 m. kovo mėn. Kartu su JAV tyrimu Europos tyrimu siekiama nustatyti saugumą, koncepcijos įrodymą ir optimalią AMT-130 dozę, kurią būtų galima perkelti į III fazės plėtrą arba į patvirtinamąjį tyrimą, jei būtų įmanoma atlikti pagreitintą registraciją. 

AMT-130 yra pirmoji "uniQure" klinikinė programa, skirta centrinei nervų sistemai (CNS) ir apimanti patentuotą miQURE^® platforma.

Apie Huntingtono ligą

Huntingtono liga yra retas paveldimas neurodegeneracinis sutrikimas, dėl kurio atsiranda motorinių simptomų, įskaitant choreją, elgesio sutrikimų ir kognityvinių funkcijų silpnėjimo, o tai lemia progresuojantį fizinį ir protinį nykimą. Ši liga yra autosominė dominantinė liga, kurią sukelia ligą sukeliantis CAG pasikartojimo išsiplėtimas Huntingtino geno pirmajame egzone, dėl kurio smegenyse gaminasi ir kaupiasi nenormalus baltymas. Nepaisant aiškios Huntingtono ligos etiologijos, šiuo metu nėra patvirtintų gydymo metodų, kurie padėtų atitolinti ligos pradžią ar sulėtinti jos progresavimą.

Apie "uniQure

"uniQure" įgyvendina genų terapijos pažadą - pavienius gydymo būdus, galinčius duoti gydomųjų rezultatų. Mes naudojame savo modulinę ir patvirtintą technologinę platformą, kad sparčiai tobulintume vamzdynas patentuotų genų terapijų, skirtų hemofilija B, Hantingtono liga, atsparia laikinosios skilties epilepsija, Fabry liga ir kitomis ligomis sergantiems pacientams gydyti. www.uniQure.com

uniQure į ateitį orientuoti pareiškimai
Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai. Visi teiginiai, išskyrus teiginius apie istorinius faktus, yra į ateitį orientuoti teiginiai, kurie dažnai žymimi tokiais terminais kaip "numatyti", "tikėti", "manyti", "galėtų", "įvertinti", "tikėtis", "tikslas", "ketinti", "laukti", "gali", "planuoti", "potencialus", "numatyti", "projektuoti", "turėtų", "bus", "būtų" ir panašiais terminais. Į ateitį orientuoti teiginiai grindžiami vadovybės įsitikinimais ir prielaidomis bei informacija, kurią vadovybė turi tik šio pranešimo spaudai dieną. Tokie į ateitį orientuoti teiginiai apima, be kita ko, tokius teiginius: ar galėsime įvertinti duomenis apie didesnį pacientų skaičių arba ilgesnį laikotarpį vykstančio tyrimo metu; ar visi I/II fazės klinikinio tyrimo saugumo ir veiksmingumo duomenys apie 1 ir 2 kohortas bus pateikti 2023 m. pirmąjį pusmetį arba kada nors anksčiau; ar 16 pacientų arba bet kuriems klinikinio tyrimo pacientams bus skiriama didesnė AMT-130 dozė; ar pradėsime trečią kohortą vykstančiame U.JAV I/II fazės klinikinį tyrimą 2022 m. antrąjį pusmetį ar kada nors anksčiau; ar Europos tyrime bus nustatytas saugumas, koncepcijos įrodymas arba optimali AMT-130 dozė, kuri bus naudojama tolesniam III fazės vystymui, patvirtinamajam tyrimui ar bet kokiam kitam tikslui; ir ar bus įmanomas pagreitintas registracijos būdas arba ar jis apskritai bus įmanomas. Mūsų faktiniai rezultatai gali reikšmingai skirtis nuo numatytųjų šiuose į ateitį orientuotuose teiginiuose dėl daugelio priežasčių, įskaitant, bet neapsiribojant, riziką, susijusią su tebesitęsiančios COVID-19 pandemijos poveikiu mūsų bendrovei ir visai ekonomikai bei sveikatos priežiūros sistemai, mūsų ir mūsų bendradarbių klinikinio vystymo veikla, klinikiniais rezultatais, bendradarbiavimo susitarimais, įmonės reorganizacija ir strateginiais pokyčiais, reguliavimo priežiūra, produktų komercializacija ir pretenzijomis dėl intelektinės nuosavybės, taip pat su rizika, neapibrėžtumu ir kitais veiksniais, aprašytais periodiškai teikiamuose "uniQure" vertybinių popierių dokumentuose, įskaitant 2022 m. vasario 25 d. pateiktą metinę ataskaitą 10-K formoje ir 2022 m. gegužės 2 d. pateiktą ketvirtinę ataskaitą 10-Q formoje, skiltyje "Rizikos veiksniai". Atsižvelgdami į šią riziką, neapibrėžtumą ir kitus veiksnius, neturėtumėte pernelyg pasikliauti šiais į ateitį orientuotais teiginiais, o mes neprisiimame įsipareigojimo atnaujinti šiuos į ateitį orientuotus teiginius, net jei ateityje bus gauta naujos informacijos.