rugsėjo 20, 2022 7:30 AM EDT

PDF versija

Vienkartinės WVE-003 dozės iš esmės yra saugios ir gerai toleruojamos

Po vienkartinių 30 arba 60 mg dozių sumažėjo CSF mutavusio huntingtino (mHTT) baltymo kiekis; vidutinis mHTT sumažėjimas abiejose grupėse buvo 22% (mediana - 30%) nuo pradinio lygio praėjus 85 dienoms po vienkartinės dozės.

Laukinio tipo huntingtino (wtHTT) baltymų kiekis 85 dieną atitinka alelio selektyvumą

Plėtojamos vienos dozės kohortos, siekiant optimizuoti dozės dydį, o duomenų tikimasi sulaukti 2023 m. I pusmetį

PRISM platformos ir PN stereochemijos klinikinis patvirtinimas

"Wave" šiandien 8:30 val. ryto ET surengs konferenciją investuotojams ir transliaciją internetu

Kembridžas, Masačusetsas, 2022 m. rugsėjo 20 d. (GLOBE NEWSWIRE) - "Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), klinikinės stadijos genetinių vaistų bendrovė, siekianti sukurti gyvenimą keičiančius gydymo būdus žmonėms, kovojantiems su pražūtingomis ligomis, šiandien paskelbė teigiamą atnaujintą informaciją apie atliekamą 1b/2a fazės SELECT-HD klinikinį tyrimą, kuriame tiriamas bendrovės klinikinis kandidatas Huntingtono ligos (HD) gydymui - WVE-003. SELECT-HD (NCT05032196) yra adaptyvus tyrimas, skirtas greitai optimizuoti dozės dydį ir dažnumą, atsižvelgiant į ankstyvus tikslinio poveikio rodiklius. Šiandien paskelbtą tyrimo atnaujinimą lėmė pastebėtas mutavusio huntingtino (mHTT) baltymo sumažėjimas smegenų skystyje (CSF) po to, kai tyrimo dalyviai gavo vienkartinę 30 arba 60 mg WVE-003 dozę. Be to, laukinio tipo huntingtino (wtHTT) baltymas išliko nepakitęs, o tai atitinka alelio selektyvumą.

"Šie preliminarūs duomenys rodo, kad WVE-003 veikia taip, kaip numatyta: selektyviai mažina toksiško mHTT baltymo kiekį, o sveiko, laukinio tipo huntingtino baltymo neveikia, todėl išsaugo teigiamą poveikį centrinei nervų sistemai", - sakė medicinos mokslų daktaras Ralfas Reilmannas, George'o-Huntingtono instituto Miunsteryje (Vokietija) įkūrėjas, SELECT-HD klinikinių patariamųjų ir dozės didinimo komitetų narys. "Be to, mane džiugina saugumo ir toleravimo duomenys. Apibendrinant galima teigti, kad WVE-003 pasižymi unikaliu profiliu, galinčiu padėti įveikti ankstesnius šios srities terapijos iššūkius. Be to, kaip klinicistas ir mokslininkas, daugiausia dėmesio skiriantis HD, tikiuosi, kad tokie naujoviški adaptyvūs tyrimų planai kaip SELECT-HD taps įprastesni, siekiant optimizuoti dozavimą ankstyvuosiuose koncepcijos patvirtinimo tyrimuose. Taip pat labai džiugu, kad pagaliau sukurtas ir sėkmingai klinikiniame tyrime naudojamas wtHTT matavimo metodas - tai ilgai lauktas didelis žingsnis į priekį HD tyrėjų bendruomenės labui. Šis tyrimas gali gerokai pagerinti mūsų supratimą apie tai, kaip geriausiai gydyti šią sudėtingą ligą."

"Remiantis šiais pirminiais duomenimis, atrodo, kad mūsų ikiklinikiniai duomenys apie WVE-003 yra pritaikomi klinikoje", - sakė "Wave Life Sciences" vyriausiasis medicinos pareigūnas ir Terapijų atradimo ir vystymo vadovas Michaelas Panzara, MD, MPH. "Džiaugiamės, kad 85 dieną, kai dalyviai gavo tik vieną WVE-003 dozę, vidutinis CSF mHTT sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, buvo 22%, o tai rodo įtikinamą farmakologinį profilį asmenims, sergantiems HD. Esame dėkingi HD bendruomenei, įskaitant SELECT-HD dalyvius, tyrimo vietas ir konsultantus, už nuolatinę partnerystę ir paramą šiai programai. Tikimės toliau plėsti šį tyrimą ir kitais metais pasidalyti papildomais duomenimis."

SELECT-HD tyrimo metu buvo suleista aštuoniolika (18) dozių (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebas, n=6). Dalyviai, kuriems buvo skirta 30 mg, 60 mg ir placebo, buvo tinkamai stebimi iki 85 dienos, kad būtų galima atlikti biomarkerių analizę. Analizės metu nė vienas iš dalyvių, kuriems buvo skiriama 90 mg dozė, nepasiekė 85 dienos, todėl ši kohorta į biomarkerių analizę neįtraukta.

Pagrindiniai pastebėjimai:

  • Vienkartinės iki 90 mg WVE-003 dozės iš esmės buvo saugios ir gerai toleruojamos.
    • Nepageidaujami reiškiniai (NĮ) buvo subalansuoti visose gydymo grupėse, įskaitant placebą, ir visi jie buvo lengvi arba vidutinio sunkumo.
    • Rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE) nepastebėta
    • Nė vienas dalyvis nenutraukė tyrimo
  • Tarp 30 ir 60 mg WVE-003 grupės dalyvių vidutinis CSF mHTT sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo 22% (sumažėjimo mediana 30%) praėjus 85 dienoms po vienos dozės.
    • Vidutinis CSF mHTT sumažėjimo skirtumas, palyginti su placebu, buvo 35% praėjus 85 dienoms po vienkartinės dozės.
    • Atliekant šią analizę, 30 ir 60 mg vienkartinės dozės grupės buvo sujungtos, nes tarp šių dviejų grupių nebuvo akivaizdaus dozės atsako. "Wave" toliau vertins dozės atsaką išplėstose vienkartinių dozių kohortose.
  • 30 ir 60 mg grupėse wtHTT baltymas išliko, o tai atitinka alelio selektyvumą.
  • Kai kurių dalyvių neurofilamentų lengvosios grandinės (NfL) kiekis, palyginti su pradiniu lygiu, padidėjo. "Wave" ir toliau stebės NfL tendencijas, nes SELECT-HD progresuoja.
  • Kliniškai reikšmingo padidėjusio baltųjų kraujo kūnelių ar baltymų kiekio, kuris rodytų CNS uždegimą, nebuvo.
  • Reikšmingų klinikinių rezultatų rodiklių pokyčių nenustatyta, nors duomenų rinkinys ir trukmė buvo nepakankami, kad būtų galima įvertinti klinikinį poveikį.

Remdamasi šiais duomenimis, "Wave" koreguoja SELECT-HD klinikinį tyrimą, siekdama išplėsti vienkartinių dozių grupes, taip pat toliau plėtos 90 mg grupę, kad 85 dieną būtų galima atlikti biomarkerių analizę. Papildomų vienkartinės dozės biomarkerių ir saugumo duomenų tikimasi gauti 2023 m. pirmąjį pusmetį.

"Wave" požiūris į HD grindžiamas pripažinimu, kad, be to, kad mHTT baltymo funkcija yra padidėjusi, šia liga sergantys žmonės prarado vieną wtHTT alelio kopiją, todėl jie turi mažesnį apsauginį sveiko baltymo rezervuarą nei nepaveikti asmenys. wtHTT baltymas yra labai svarbus neuronų funkcijai, o jo slopinimas gali turėti žalingų ilgalaikių pasekmių.

WVE-003 yra vienintelis klinikinėje praktikoje vystomas alelius selektyvus HD kandidatas. Jis sukurtas taip, kad pirmenybę teiktų mHTT mažėjimui, veikiant vieno nukleotido polimorfizmą (SNP3), kuris yra mHTT alelyje ir kurio nėra wtHTT alelyje. Remiantis moksline literatūra, apskaičiuota, kad maždaug 40 proc. suaugusiųjų, sergančių HD, turi SNP3, susijusį su HD mutacija.

"Šie SELECT-HD duomenys yra pirmieji, patvirtinantys, kad klinikoje galima taikyti selektyvų alelių mHTT nukabinimą - tai tikslus metodas, kurį leidžia taikyti mūsų PRISM atradimų ir vaistų kūrimo platforma", - sakė "Wave Life Sciences" prezidentas ir vyriausiasis vykdomasis pareigūnas, medicinos mokslų daktaras Paulas Bolno, MBA. "SELECT-HD yra antrasis klinikinis tyrimas šiais metais, kuris parodo, kad "Wave" PN pagrindo chemijos modifikacijos ir racionalaus dizaino poveikis kontroliuojant stereochemiją yra klinikinis pritaikymas, todėl esame įsitikinę savo platformos patikimumu. Tikimės, kad 2022 m. ketvirtąjį ketvirtį galėsime pasidalyti savo klinikinės programos dėl raumenų splaisingo - WVE-N531, skirtos eksono 53 praleidimui sergant Diušeno raumenų distrofija - duomenimis."

Investuotojų konferencijos skambutis ir transliacija internetu
"Wave" vadovybė šiandien 8.30 val. ET surengs konferencinį pokalbį su investuotojais ir aptars atnaujintą informaciją apie SELECT-HD klinikinį tyrimą. Konferencinio pokalbio transliaciją internetu galima rasti "Wave Life Sciences" korporacinės svetainės skyriaus "Ryšiai su investuotojais" skiltyje "Renginiai": ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analitikai, planuojantys dalyvauti tiesioginio pokalbio klausimų ir atsakymų dalyje, gali prisijungti prie konferencinio pokalbio naudodamiesi garso konferencijos nuoroda galima rasti čia. Rekomenduojama, kad dalyviai užsiregistruotų likus bent 15 minučių iki skambučio. Užsiregistravę dalyviai gaus prisijungimo informaciją. Po tiesioginio renginio internetinės transliacijos archyvinė versija bus prieinama "Wave Life Sciences" interneto svetainėje.

Apie SELECT-HD klinikinį tyrimą
SELECT-HD tyrimas yra pasaulinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 1b/2a fazės klinikinis tyrimas, kurio tikslas - įvertinti vienos ir kelių didėjančių intratekalinių WVE-003 dozių saugumą ir toleravimą žmonėms, kuriems patvirtinta HD diagnozė, kurie yra ankstyvosios ligos stadijos ir turi SNP3, susijusį su citozino adenino guanino (CAG) išsiplėtimu. Papildomi tikslai apima plazmos farmakokinetinio profilio ir poveikio cerebrospinaliniame skystyje įvertinimą, taip pat tiriamųjų farmakodinaminių (mHTT, wtHTT ir neurofilamentų lengvosios grandinės) ir klinikinių galutinių rodiklių įvertinimą. Tikimasi, kad SELECT-HD tyrime dalyvaus maždaug 36 dalyviai. Tyrimas planuojamas kaip adaptyvus, o dozės didinimą ir dozavimo dažnumą nustatys nepriklausomas komitetas.

Apie Huntingtono ligą
Huntingtono liga (HD) - tai sekinantis ir galiausiai mirtinas autosominis dominuojantis neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas kognityvinių funkcijų silpnėjimas, psichikos ligos ir chorea. Dėl HD ilgainiui smegenyse nyksta nervinės ląstelės, todėl nukenčia mąstymas, emocijos ir judesiai. HD sukelia išsiplėtęs citozino-adenino-guanino (CAG) tripleto pasikartojimas huntingtino (HTT) gene, dėl kurio susidaro mutavęs HTT (mHTT) baltymas. Dėl mHTT kaupimosi smegenyse palaipsniui nyksta neuronai.

Jungtinėse Amerikos Valstijose maždaug 30 000 žmonių serga simptomine HD, o daugiau nei 200 000 žmonių yra rizika susirgti šia liga. Šiuo metu nėra patvirtintų ligą modifikuojančių gydymo būdų.

Apie PRISM™
"PRISM" yra "Wave Life Sciences" patentuota atradimų ir vaistų kūrimo platforma, leidžianti į genetiškai apibrėžtas ligas nukreipti stereotipinius oligonukleotidus įvairiais terapiniais būdais, įskaitant slopinimą, splaisingą ir redagavimą. PRISM sujungia unikalų bendrovės gebėjimą kurti stereopure oligonukleotidus su giliu supratimu, kaip oligonukleotidų sekos, chemijos ir pagrindo stereochemijos sąveika veikia pagrindines farmakologines savybes. Tyrinėjant šias sąveikas iteracine analize in vitro ir in vivo rezultatų ir mašininiu mokymusi pagrįsto prognozavimo modeliavimo, bendrovė toliau apibrėžia projektavimo principus, kurie taikomi įvairiose programose, kad būtų galima greitai kurti ir gaminti klinikinius kandidatus, atitinkančius iš anksto nustatytus produktų profilius.

Apie "Wave Life Sciences
"Wave Life Sciences" (Nasdaq: WVE) yra klinikinio etapo genetinių vaistų bendrovė, siekianti teikti gyvenimą keičiančius gydymo būdus žmonėms, kovojantiems su pražūtingomis ligomis. "Wave" siekia kurti geriausius savo klasės vaistus įvairiose gydymo srityse, naudodama PRISM - patentuotą bendrovės atradimų ir vaistų kūrimo platformą, kuri leidžia tiksliai kurti, optimizuoti ir gaminti stereopure oligonukleotidus. Vedama ryžtingo skubos jausmo, "Wave" komanda taikosi į platų genetiškai apibrėžtų ligų spektrą, kad pacientai ir jų šeimos galėtų džiaugtis šviesesne ateitimi. Norėdami sužinoti daugiau, apsilankykite www.wavelifesciences.com ir sekite "Wave" socialiniame tinkle "Twitter @WaveLifeSci.

Į ateitį orientuoti pareiškimai
Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti pareiškimai apie mūsų tikslus, įsitikinimus, lūkesčius, strategijas, uždavinius ir planus bei kiti pareiškimai, kurie nebūtinai yra pagrįsti istoriniais faktais ir kurie yra apibrėžti 1995 m. Privačių vertybinių popierių ginčų reformos įstatyme su pakeitimais, įskaitant, bet neapsiribojant, pareiškimus apie: mūsų įsitikinimą, kad mūsų pirminiai WVE-003 duomenys, rodantys alelio selektyvų taikinio įsitraukimą, apie kurį pranešta pirmiau, reiškia mūsų gebėjimą teikti prasmingus gydymo būdus žmonėms, sergantiems HD, ir jų šeimoms; mūsų pirminių WVE-003 duomenų, patvirtinančių alelio selektyvaus mHTT nušalinimo klinikoje galimybę, pirmumą klasėje; tolesnį dozavimą ir duomenų rinkimą siekiant užbaigti mūsų SELECT-HD adaptyvųjį tyrimą ir pranešimą apie tokius įvykius; mūsų lūkesčius dėl papildomų SELECT-HD tyrimo duomenų gavimo laiko; mūsų potencialą, kad mūsų in vitro ir in vivo ikiklinikinius duomenis ir modeliavimą, kad būtų galima numatyti atitinkamą mūsų junginių dozavimą ir elgseną žmonėms; galimą PRISM naudą, įskaitant mūsų naujas PN cheminio pagrindo modifikacijas ir racionalaus projektavimo poveikį kontroliuojant stereochemiją; ir mūsų lūkesčius, susijusius su dalijimosi duomenimis apie mūsų trečiojo klinikinio preparato, kuriame yra PN chemijos, WVE-N531, skirto 53 egzono praleidimui sergant Diušeno raumenų distrofija, laiką. Tikrieji rezultatai gali iš esmės skirtis nuo tų, kurie nurodyti šiuose į ateitį orientuotuose teiginiuose, dėl įvairių svarbių veiksnių, įskaitant šiuos: mūsų gebėjimo finansuoti vaistų atradimo ir kūrimo pastangas ir prireikus pritraukti papildomo kapitalo; mūsų ikiklinikinių programų gebėjimo gauti duomenų, pakankamų klinikinių tyrimų paraiškoms pagrįsti, ir jų atlikimo laiko; mūsų programų klinikinių rezultatų ir jų atlikimo laiko, kuris gali nepagrįsti tolesnio kandidatų į vaistus kūrimo; reguliavimo agentūrų veiksmų, kurie gali turėti įtakos klinikinių tyrimų pradžiai, laikui ir eigai, įskaitant jų palankumą mūsų adaptyviems tyrimų projektams; mūsų veiksmingumą valdant būsimus klinikinius tyrimus ir sąveiką su reguliavimo institucijomis; PRISM efektyvumą, įskaitant mūsų naujas PN pagrindo chemines modifikacijas; mūsų naujos ADAR tarpininkaujamos RNR redagavimo platformos ir mūsų AIMers veiksmingumą; tolesnį oligonukleotidų, kaip vaistų klasės, vystymąsi ir pripažinimą; mūsų gebėjimą įrodyti mūsų kandidatų terapinę naudą klinikinių tyrimų metu, įskaitant mūsų gebėjimą kurti kandidatus įvairiose terapinėse srityse; mūsų priklausomybė nuo trečiųjų šalių, įskaitant sutartines mokslinių tyrimų organizacijas, sutartines gamybos organizacijas, bendradarbius ir partnerius; mūsų gebėjimas gaminti arba sudaryti sutartis su trečiosiomis šalimis dėl vaistinių medžiagų gamybos, kad būtų remiamos mūsų programos ir augimas; mūsų gebėjimas įgyti, išlaikyti ir apsaugoti savo intelektinę nuosavybę; mūsų gebėjimas įgyvendinti savo patentus prieš pažeidėjus ir apginti savo patentų portfelį nuo trečiųjų šalių iššūkių; konkurencija su kitais asmenimis, kuriančiais gydymo būdus panašioms indikacijoms; mūsų gebėjimas išlaikyti įmonės infrastruktūrą ir darbuotojus, reikalingus mūsų tikslams pasiekti; COVID-19 pandemijos ir jos atmainų sunkumą ir trukmę bei neigiamą poveikį mūsų klinikinių tyrimų vykdymui, registracijos, užbaigimo ir ataskaitų teikimo laikui; bet kokį kitą poveikį mūsų verslui dėl COVID-19 pandemijos ar su ja susijusį poveikį, taip pat informaciją, pateiktą naujausios Vertybinių popierių ir biržos komisijai (SEC) pateiktos mūsų metinės ataskaitos 10-K formoje ir kituose dokumentuose, kuriuos kartais teikiame SEC, antraštėje "Rizikos veiksniai". Mes neprisiimame jokių įsipareigojimų atnaujinti šiame pranešime spaudai pateiktą informaciją, kad ji atspindėtų vėliau įvykusius įvykius ar aplinkybes.

Kontaktai investuotojams:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Kontaktai žiniasklaidai:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Bendruomenės kontaktai:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


0 Komentarai

Parašykite komentarą

Avataro pakaitinis laikiklis

El. pašto adresas nebus skelbiamas. Būtini laukeliai pažymėti *

lt_LTLithuanian
Pereiti prie turinio