"uniQure" skelbia atnaujintą informaciją apie JAV atliekamą I/II fazės klinikinį AMT-130 genų terapijos, skirtos Huntingtono ligai gydyti, tyrimą

~ AMT-130 ir toliau iš esmės gerai toleruojamas abiejose dozių grupėse.

~ Pacientams, gydytiems AMT-130, funkcija išlieka nepakitusi, palyginti su pradiniu lygiu, o klinikinė nauda, palyginti su natūralia ligos eiga, yra didesnė.

~ Neurofilamentų lengvoji grandinė (NfL) smegenų skystyje (CSF) 24 mėn. buvo mažesnė už pradinį lygį pacientams, gydytiems mažomis AMT-130 dozėmis, o pacientams, gydytiems didelėmis AMT-130 dozėmis, 12 mėn. mažėjo link pradinio lygio ~

~ CSF mHTT slopinimas mažų dozių grupėje patvirtina AMT-130 tikslinį įsitraukimą; didesnis kintamumas pastebėtas didelių dozių grupėje ~

~ Perspektyvūs duomenys patvirtina, kad reikia tęsti AMT-130 klinikinį vystymą ir siekti reguliavimo sąveikos, kad būtų aptartas vėlyvasis vystymosi etapas ~

~ Investuotojų konferencijos skambutis ir transliacija internetu šiandien 8:30 val. ryto ET ~

LEXINGTONAS, Masačusetso valstija ir AMSTERDAMAS, 2023 m. birželio 21 d. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), pirmaujanti genų terapijos bendrovė, kuri plėtoja transformuojančius gydymo būdus pacientams, turintiems didelių medicininių poreikių, šiandien paskelbė daug žadančius tarpinius duomenis, įskaitant iki 24 mėnesių stebėjimo duomenis, gautus iš 26 pacientų, įtrauktų į JAV atliekamą I/II fazės klinikinį tyrimą, skirtą Huntingtono ligai gydyti.

"Labai džiaugiamės mūsų JAV atliktos I/II fazės klinikinio tyrimo duomenimis apie AMT-130, vienkartinį tiriamosios genų terapijos Huntingtono ligai gydyti, tarpinės analizės duomenimis", - teigė Dr. Ricardo Dolmetschas, "uniQure" mokslinių tyrimų ir plėtros prezidentas. "AMT-130 ir toliau iš esmės yra gerai toleruojamas, o abiejų dozių saugumo profilis yra tinkamas. Svarbu tai, kad abi dozės preliminariai rodo klinikinę ir funkcinę naudą, įskaitant palankias bendro motorinio balų skaičiaus, bendro funkcinio pajėgumo ir sudėtinės unifikuotos Huntingtono ligos vertinimo skalės tendencijas, palyginti su natūralia istorija. Planuojame bendradarbiauti su reguliuojančiomis institucijomis, kad ši daug žadanti klinikinė programa būtų plėtojama toliau, kai surinksime daugiau duomenų apie šiuos pacientus ir mūsų Europos tyrimo duomenis."   

"Šiandienos džiuginanti tarpinė atnaujinta informacija rodo pirmuosius AMT-130 galimos klinikinės naudos požymius ir neurofilamentų lengvosios grandinės - pagrindinio neuronų pažeidimo žymens, kuris pasirodė esąs naudingas sergant daugeliu neurodegeneracinių ligų - tendencijas", - teigė Sarah Tabrizi, medicinos mokslų daktarė, klinikinės neurologijos profesorė, Londono universitetinio koledžo (UCL) Huntingtono ligos centro direktorė ir UCL neurodegeneracinių ligų departamento vadovė. "Nepaisant mažo pacientų skaičiaus, mane džiugina tai, kad pacientai, gydomi bet kuria AMT-130 doze, atrodo, iš esmės išsaugojo savo funkcijas ir iki 24 mėnesių turi palankią tendenciją, palyginti su natūralia ligos eiga. Šie tarpiniai rezultatai suteikia vilties pacientams, sergantiems šia pražūtinga liga, ir aš laukiu papildomų klinikinių naujienų bei tolesnių AMT-130, kaip potencialiai svarbaus gydymo metodo Huntingtono liga sergantiems pacientams, tyrimų."

JAV atlikto I/II fazės AMT-130 tyrimo, skirto Huntingtono ligai gydyti, duomenų santrauka

Iš viso 26 pacientai, sergantys ankstyvąja Huntingtono liga, buvo įtraukti į daugiacentrį JAV I/II fazės klinikinį AMT-130 tyrimą, įskaitant 10 pacientų, kuriems skiriama maža dozė (6 gydomi, 4 kontroliniai), ir 16 pacientų, kuriems skiriama didelė dozė (10 gydomų, 6 kontroliniai). Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti gydyti AMT-130 arba imituojančia (apsimestine) operacija. Tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių pagrindinio tyrimo laikotarpis, po kurio atliekamas aklas ilgalaikis penkerių metų stebėjimas. Iki šiol keturi iš šešių kontrolinių pacientų, priklausančių didelės dozės grupei, buvo perėję prie gydymo. Toliau pateikiamoje santraukoje neįtraukti perėjusių pacientų veiksmingumo ir biomarkerių duomenys.

Sauga ir toleravimas

AMT-130 iš esmės buvo gerai toleruojamas, o pacientų, gydytų mažesne 6×10 mg doze, saugumo profilis buvo tinkamas.¹² vektorių genomus ir didesnę 6×10¹³ vektorių genomus. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai gydymo grupėse buvo susiję su chirurgine procedūra. Nė dėl vieno nepageidaujamo įvykio, susijusio su gydymu (TEAE), pacientų stebėjimas nebuvo nutrauktas.

Kaip jau buvo pranešta anksčiau, mažos dozės grupėje buvo du su AMT-130 nesusiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai (pooperacinis delyras ir didžioji depresija), didelės dozės grupėje - vienas sunkus nepageidaujamas reiškinys (nugaros skausmas), o kontrolinėje grupėje - vienas sunkus nepageidaujamas reiškinys (giliųjų venų trombozė). Be to, didelės dozės grupėje buvo du įtariami netikėti sunkūs nepageidaujami reiškiniai (stiprus galvos skausmas, centrinės nervų sistemos uždegimas). Visi įvykiai išnyko.  

Visiems keturiems pacientams (3 didelės dozės, 1 mažos dozės) kartu su AMT-130 buvo taikomas trumpas imunosupresinio gydymo kursas. Peržiūrėjusi tarpinę duomenų analizę, JAV I/II fazės klinikinio tyrimo Duomenų saugos stebėsenos valdyba (DSMB) padarė išvadą, kad nėra jokių abiejų dozių saugumo problemų, ir rekomendavo tęsti klinikinį AMT-130 vystymą.

Tiriamojo veiksmingumo duomenys

Klinikiniai ir funkciniai kiekvienos dozės grupės gydytų pacientų matavimai buvo lyginami su pradiniais matavimais, kontrolinių pacientų (iki 12 mėnesių) ir natūralios istorijos grupės matavimais. Natūralios istorijos kohortą sukūrė "uniQure", bendradarbiaudama su "Cure Huntington's Disease Initiative" (CHDI), naudodama ankstyvąja Huntingtono liga sergančių pacientų natūralios istorijos tyrimą TRACK-HD. Į kohortą įtrauktas 31 pacientas, atitinkantis uniQure klinikinio tyrimo įtraukimo kriterijus: CAG ilgis, amžius, bendras funkcinis pajėgumas, diagnostinės klasifikacijos lygis ir minimalus striatinės dalies tūris.

• Ankstyvieji klinikiniai duomenys rodo tendencijas, atitinkančias galimą klinikinę AMT-130 naudą, naudojant abi AMT-130 dozes.  
  
• Palyginti su pradiniais matavimais, klinikinė funkcija iš esmės išliko tokia pati 24 mėnesių pacientams, kuriems buvo skiriama maža dozė, ir 12 mėnesių pacientams, kuriems buvo skiriama didelė dozė.
  
• Lyginant su natūralia ligos istorija, abiejų dozių grupių pacientams buvo naudingesnis bendras motorikos rodiklis, bendras funkcinis pajėgumas ir sudėtinė suvienodinta Huntingtono ligos vertinimo skalė.
  
  • Bendras motorikos balas (TMS): Mažos dozės pacientų TMS per 24 mėnesius vidutiniškai pagerėjo 1,8 balo, palyginti su natūralia istorija, o didelės dozės pacientų TMS per 12 mėnesių vidutiniškai pagerėjo 2,7 balo.  
    
  • Bendras funkcinis pajėgumas (TFC): Mažos dozės pacientų TFC per 24 mėnesius vidutiniškai pagerėjo 0,8 balo, palyginti su natūralia istorija, o didelės dozės pacientų TFC per 12 mėnesių vidutiniškai pagerėjo 0,5 balo.  
    
  • Sudėtinė suvienodinta Huntingtono ligos vertinimo skalė (cUHDRS): Mažos dozės pacientų cUHDRS per 24 mėnesius vidutiniškai pagerėjo 0,9 balo, palyginti su natūralia istorija, o didelės dozės pacientų per 12 mėnesių vidutiniškai pagerėjo 1,0 balo.   
    
• Kontrolinės grupės pacientų bendras motorikos balas per 12 mėnesių pablogėjo, palyginti su pradiniu lygiu ir natūralia istorija. Kontrolinės grupės pacientų TFC ir cUHDRS 12 mėnesių išliko nepakitę.

Biomarkeriai

Neurofilamentų lengvoji grandinė (NfL)   

• Kaip tikėtasi ir kaip jau buvo pranešta anksčiau, pacientams, gydytiems AMT-130, su procedūra susijęs trumpalaikis smegenų skysčio NfL padidėjimas buvo didžiausias praėjus maždaug vienam mėnesiui po vartojimo. Šis trumpalaikis padidėjimas nepriklausė nuo dozės, o vėliau visų pacientų CSF NfL sumažėjo.
  
• Vidutinis mažos dozės pacientų grupės CSF NfL buvo 12,9% mažesnis už pradinį lygį, palyginti su prognozuojamu 22,9% padidėjimu natūralioje istorijoje, o keturių iš penkių mažą dozę vartojusių pacientų CSF NfL buvo mažesnis už pradinį lygį.
  
• Didelės dozės NfL kiekis CSF grupėje per 12 mėnesių buvo labiau kintantis, vidutiniškai padidėjo 51,5%, palyginti su pradiniu lygiu. Keturių iš aštuonių pacientų, gavusių dideles dozes ir stebėtų bent 12 mėnesių, NfL koncentracija buvo mažesnė už pradinę. Dviejų pacientų, gavusių dideles dozes ir stebėtų 18 mėnesių, smegenų skysčio NfL toliau mažėjo ir buvo 27,4% didesnis už pradinį lygį.
  
• Kontrolinėje grupėje vidutinis CSF NfL buvo palyginti stabilus ir 12 mėnesių buvo 6,83% mažesnis už pradinį lygį.

Mutavęs Huntingtino baltymas (mHTT)

• Mažų dozių grupės CSF mHTT išliko mažesnis už pradinį lygį, o per 24 mėnesius vidutiniškai sumažėjo 8,1%. Didelių dozių grupės CSF mHTT buvo žymiai įvairesnis: 12 mėnesių vidutiniškai padidėjo 39,7%, palyginti su pradiniu lygiu, o kontrolinėje grupėje padidėjo 4,7%. Trijų iš devynių vertintinų pacientų didelės dozės grupėje paskutinio matavimo metu CSF mHTT sumažėjo žemiau pradinio lygio.

Bendras smegenų tūris

• Vidutinis bendras smegenų tūris kontrolinėje, mažos dozės ir didelės dozės grupėse per 12 mėnesių sumažėjo atitinkamai 0,74%, 1,02% ir 1,23% ir reikšmingai nesiskyrė nei tarpusavyje, nei nuo natūralios istorijos.

Tolesni žingsniai

Remdamasi daug žadančiais šios tarpinės analizės duomenimis, "uniQure" tęs AMT-130 klinikinį vystymą ir numato tolesnius veiksmus:

• 2023 m. trečiojo ketvirčio pradžioje "uniQure" tikisi baigti pacientų įtraukimą į Europos klinikinio tyrimo didelės dozės kohortą.
  
• 2023 m. antroje pusėje "uniQure" tikisi inicijuoti trečiąją JAV atliekamo klinikinio tyrimo kohortą, kurioje bus toliau tiriamos abi dozės kartu su perioperacine imunosupresija, daugiausia dėmesio skiriant artimiausio laikotarpio saugumui įvertinti. Į trečiąją kohortą bus įtraukta iki 10 pacientų, kuriems visiems AMT-130 bus skiriamas taikant dabartinę nusistovėjusią stereotaksinio neurochirurginio pristatymo procedūrą.
  
• 2023 m. ketvirtąjį ketvirtį "uniQure" tikisi pateikti naujų klinikinių duomenų iš I ir II fazės AMT-130 tyrimų, įskaitant papildomus tolesnio stebėjimo duomenis iš JAV tyrime gydytų pacientų ir 12 mėnesių tolesnio stebėjimo duomenis iš ES tyrime mažomis dozėmis gydytų pacientų.
  
• Iki 2024 m. pirmojo ketvirčio bendrovė "uniQure" numato surengti sąveiką su reguliavimo institucijomis, kad aptartų JAV ir ES tyrimų duomenis ir tolesnio AMT-130 klinikinio vystymo kelią.

Informacija apie konferencinį skambutį investuotojams ir transliaciją internetu

šiandien, 2023 m. birželio 21 d., trečiadienį, 8.30 val. ryto ET, "uniQure" vadovybė surengs konferencinį pokalbį investuotojams ir transliaciją internetu. Renginys bus transliuojamas internetu "uniQure" interneto svetainės skiltyje "Renginiai ir pristatymai" adresu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations o po renginio pakartojimas bus archyvuojamas 90 dienų. Telefonu dalyvaujančios suinteresuotosios šalys turės užsiregistruoti naudodamos šią internetinę formą. Užsiregistravę, kad gautų skambinimo informaciją, visi dalyviai telefonu gaus automatiškai sugeneruotą el. laišką, kuriame bus nuoroda į skambinimo numerį ir asmeninis PIN kodas, kurį naudodami galės prisijungti prie renginio telefonu. Jei jungiatės prie konferencijos skambučio, skambinkite likus 15 minučių iki jo pradžios.

Apie AMT-130 I/II fazės klinikinę programą

JAV atliekamame I/II fazės klinikiniame tyrime, skirtame Huntingtono ligai gydyti, tiriamas AMT-130 saugumas, tolerancija ir veiksmingumas 26 pacientams, sergantiems ankstyvąja Huntingtono liga, suskirstytiems į 10 pacientų, kuriems skiriama maža dozė, ir 16 pacientų, kuriems skiriama didelė dozė; pacientai atsitiktinės atrankos būdu skiriami gydyti AMT-130 arba imituojančia (apsimestine) operacija. Daugelio centrų tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių trukmės pagrindinis tyrimo laikotarpis, po kurio penkerius metus atliekamas ilgalaikis stebėjimas. Klinikiniame tyrime atsitiktinės atrankos būdu gydymui buvo atrinkta 16 pacientų, kuriems AMT-130 buvo suleistas vieną kartą, taikant magnetinio rezonanso rezonanso tomografu valdomą, konvekcijos sustiprintą stereotaksinį neurochirurginį suleidimą tiesiai į striatum (caudate ir putamen). Dar keturi kontroliniai pacientai iš didelės dozės pacientų grupės buvo įtraukti į gydymą. Papildomos informacijos galima rasti www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Į Europoje atliekamą atvirą Ib/II fazės AMT-130 tyrimą bus įtraukta 15 pacientų, sergančių ankstyvąja Huntingtono liga, iš dviejų dozių grupių. Šešių pacientų mažos dozės kohorta jau baigta, o likusi didelės dozės kohorta turėtų būti baigta 2023 m. viduryje. Kartu su JAV tyrimu Europos tyrimu siekiama nustatyti saugumą, koncepcijos įrodymą ir optimalią AMT-130 dozę, kurią būtų galima perkelti į III etapo plėtrą arba į patvirtinamąjį tyrimą, jei būtų įmanoma atlikti pagreitintą registraciją. 

AMT-130 yra pirmoji "uniQure" klinikinė programa, skirta centrinei nervų sistemai (CNS) ir apimanti patentuotą miQURE^® platforma.

Apie Huntingtono ligą

Huntingtono liga yra retas paveldimas neurodegeneracinis sutrikimas, dėl kurio atsiranda motorinių simptomų, įskaitant choreją, elgesio sutrikimų ir kognityvinių funkcijų silpnėjimo, o tai lemia progresuojantį fizinį ir protinį nykimą. Ši liga yra autosominė dominantinė liga, kurią sukelia ligą sukeliantis CAG pasikartojimo išsiplėtimas Huntingtino geno pirmajame egzone, dėl kurio smegenyse gaminasi ir kaupiasi nenormalus baltymas. Nepaisant aiškios Huntingtono ligos etiologijos, šiuo metu nėra patvirtintų gydymo metodų, kurie padėtų atitolinti ligos pradžią ar sulėtinti jos progresavimą.

Apie "uniQure

"uniQure" įgyvendina genų terapijos pažadą - pavienius gydymo būdus, galinčius duoti gydomųjų rezultatų. Neseniai gautas uniQure genų terapijos hemofilijai B gydyti patvirtinimas - istorinis pasiekimas, paremtas daugiau nei dešimtmetį trukusiais moksliniais tyrimais ir klinikine plėtra - yra svarbus etapas genominės medicinos srityje ir pradeda naują gydymo metodą hemofilija sergantiems pacientams. vamzdynas patentuotų genų terapijų, skirtų Huntingtono liga, laikinosios skilties epilepsija, ALS, Fabry liga ir kitomis sunkiomis ligomis sergantiems pacientams gydyti. www.uniQure.com

uniQure į ateitį orientuoti pareiškimai

Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai, kaip apibrėžta 1933 m. Vertybinių popierių įstatymo su pakeitimais 27A skyriuje ir 1934 m. Vertybinių popierių biržos įstatymo su pakeitimais 21E skyriuje. Visi teiginiai, išskyrus teiginius apie istorinius faktus, yra į ateitį orientuoti teiginiai, kurie dažnai žymimi tokiais terminais kaip "numatyti", "tikėti", "manyti", "galėtų", "nustatyti", "įvertinti", "tikėtis", "tikslas", "ketinti", "laukti", "gali", "planuoti", "potencialus", "numatyti", "projektas", "siekti", "turėtų", "bus", "būtų" ir panašiais terminais bei šių terminų neiginiais. Į ateitį orientuoti teiginiai grindžiami vadovybės įsitikinimais ir prielaidomis bei informacija, kurią vadovybė turi tik šio pranešimo spaudai dieną. Šie į ateitį orientuoti teiginiai apima, be kita ko, galimą klinikinį ir funkcinį AMT-130 poveikį, įskaitant kaip svarbią gydymo galimybę Huntingtono liga sergantiems pacientams, numatomą Europos atviro Ib/II fazės AMT-130 tyrimo registracijos pabaigą ir trečiosios kohortos įtraukimą į JAV vykstantį I/II fazės klinikinį tyrimą. Tikrieji "uniQure" rezultatai gali reikšmingai skirtis nuo numatytųjų šiuose į ateitį orientuotuose teiginiuose dėl daugelio priežasčių, įskaitant riziką, susijusią su Huntingtono ligos klinikinio tyrimo vykdymu, finansinių ir geopolitinių įvykių poveikį "uniQure" ir platesnei ekonomikai bei sveikatos priežiūros sistemai, "uniQure" klinikinės plėtros veiklą, klinikinius rezultatus, bendradarbiavimo susitarimus, reguliacinę priežiūrą, produkto komercializavimą ir pretenzijas dėl intelektinės nuosavybės, taip pat riziką, neapibrėžtumą ir kitus veiksnius, aprašytus skiltyje "Rizikos veiksniai" uniQure periodiškai teikiamuose vertybinių popierių dokumentuose, įskaitant 2023 m. vasario 27 d. SEC pateiktą 10-K formos metinę ataskaitą ir 2023 m. gegužės 9 d. SEC pateiktą 10-Q formos ketvirtinę ataskaitą. Atsižvelgdami į šią riziką, neapibrėžtumą ir kitus veiksnius, neturėtumėte pernelyg pasikliauti šiais į ateitį orientuotais teiginiais, o "uniQure" neprisiima jokių įsipareigojimų atnaujinti šiuos į ateitį orientuotus teiginius, net jei ateityje bus gauta naujos informacijos.

uniQure Kontaktai:

Prie šio pranešimo pridėtos nuotraukos yra prieinamos adresu
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08