~ Pacientams, gydytiems AMT-130, ir toliau stebima išlikusi neurologinė funkcija ir galima nuo dozės priklausoma klinikinė nauda, palyginti su įtraukimo kriterijus atitinkančia natūralia istorija. ligos ~

~ CSF NfL vidurkis ir toliau rodo palankias tendencijas: 30 mėnesių pacientai, gavę mažą dozę, buvo mažesni už pradinį lygį, o 18 mėnesių pacientai, gavę didelę dozę, buvo arti pradinio lygio.

~ AMT-130 ir toliau iš esmės gerai toleruojamas abiem dozėmis.

~ Duomenys patvirtina, kad reikia tęsti AMT-130 klinikinį vystymą ir siekti sąveikos su reguliavimo institucijomis, kad būtų aptartos galimos tolesnio vystymo strategijos ~

~ Investuotojų konferencijos skambutis ir transliacija internetu šiandien 8:30 val. ryto ET ~

LEXINGTONAS, Masačusetso valstija ir AMSTERDAMAS, 2023 m. gruodžio 19 d. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), pirmaujanti genų terapijos bendrovė, kuri plėtoja transformuojančius gydymo būdus pacientams, turintiems didelių medicininių poreikių, šiandien paskelbė atnaujintus tarpinius duomenis, apimančius iki 30 mėnesių 39 pacientų, įtrauktų į JAV ir Europoje atliekamus I ir II fazės klinikinius tyrimus, skirtus Huntingtono ligai gydyti.

"Šiuo metu atliekamų AMT-130 tyrimų klinikinio įvertinimo tendencijos yra labai perspektyvios ir toliau rodo Huntingtono liga sergančių pacientų, gydytų šia vienkartine genų terapija, ligos stabilumą. Walidas Abi-Saabas, medicinos mokslų daktaras, "uniQure" vyriausiasis medicinos pareigūnas. "Mes stebime palankias motorinių įgūdžių, funkcinio nepriklausomumo ir sudėtinių vertinimo balų tendencijas, palyginti su nesuderintų kriterijų natūralios istorijos grupe."  

"Taip pat džiaugiamės pastebėję, kad toliau mažėja NfL, kuris yra neuronų irimo ir ligos progresavimo rodiklis, - 30 mėnesių po gydymo mažomis dozėmis pacientai buvo žemiau pradinio lygio, o 18 mėnesių po gydymo didelėmis dozėmis pacientai buvo arti pradinio lygio", - tęsė jis. "Svarbu tai, kad AMT-130 ir toliau iš esmės yra gerai toleruojamas, o jo saugumo profilis, vartojant tiek mažas, tiek dideles dozes, yra tinkamas. Toliau stebėsime šiuos pacientus ir tikimės, kad kitais metais galėsime inicijuoti sąveiką su reguliavimo institucijomis."

"Šių I ir II fazės tyrimų rezultatai ir toliau teikia daug vilčių, nes jie rodo teigiamą tendenciją, galimai nuo dozės priklausančius signalus pagal daugelį pagrindinių klinikinių ir funkcinių rodiklių, kartu su tolesniu NfL mažėjimu", - teigė Londono universitetinio koledžo (UCL) Karalienės aikštės neurologijos instituto neurologijos profesorius, Nacionalinės neurologijos ir neurochirurgijos ligoninės neurologas konsultantas ir UCL Hantingtono ligos centro asocijuotas direktorius Edwardas Wildas, daktaras, FRCP. "Nors gerai žinoma, kad yra sudėtinga analizuoti ir interpretuoti kitus Huntingtono ligos biomarkerius, šie NfL duomenys atitinka klinikinius duomenis, rodančius galimą ligos stabilumą, ir palaiko tolesnį AMT-130 vystymą. Huntingtono ligos bendruomenė ilgai ir sudėtingai laukė ligos modifikavimo gydymo galimybių, todėl mes entuziastingai džiaugiamės šia potencialiai svarbia pažanga šios pražūtingos ligos srityje."

Šiuo metu atliekami I ir II fazės tyrimai dėl AMT-130 Huntingtono ligos

JAV atliekamame daugiacentriniame I/II fazės klinikiniame AMT-130 tyrime iš viso dalyvavo 26 pacientai, sergantys ankstyvąja Huntingtono liga, įskaitant pradinę 10 pacientų mažomis dozėmis grupę (6 gydytieji, 4 kontroliniai), kurie buvo stebimi iki 30 mėnesių, ir vėlesnę 16 pacientų didelėmis dozėmis grupę (10 gydytųjų, 6 kontroliniai), kurie buvo stebimi iki 18 mėnesių. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti gydyti AMT-130 arba imituojančia (apsimestine) operacija. JAV tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių pagrindinio tyrimo laikotarpis, po kurio penkerius metus vyksta aklas ilgalaikis gydytų pacientų stebėjimas. Keturiems iš šešių kontrolinės grupės pacientų, kuriems buvo skirta didelė dozė, buvo paskirtas gydymas, o likę du pacientai neatitiko tyrimo įtraukimo kriterijų.

Europoje ir Jungtinėje Karalystėje atliekamame daugiacentriniame, atvirame I/II fazės klinikiniame AMT-130 tyrime iš viso dalyvavo 13 pacientų, kuriems buvo taikomi tie patys ankstyvieji Huntingtono ligos kriterijai kaip ir JAV atliekamame tyrime. Šeši pacientai buvo gydomi AMT-130 pradinėje mažomis dozėmis, o septyni - vėlesnėje didelių dozių grupėje.

Šiame pranešime pateikti bendri JAV ir Europos duomenys pateikiami iki 2023 m. rugsėjo 30 d. ir neapima kontrolinių pacientų, kuriems buvo pradėtas gydymas, veiksmingumo ir biomarkerių duomenų.

Atnaujinti tarpiniai duomenys

Tiriamojo veiksmingumo duomenys

Gydomų pacientų klinikiniai ir funkciniai matavimai kiekvienoje dozių grupėje buvo lyginami su pradiniais matavimais, taip pat su kontroliniais pacientais (iki 12 mėnesių) ir natūralios istorijos grupe, neatitinkančia kriterijų. Natūralios istorijos kohortą sukūrė "uniQure", bendradarbiaudama su "Cure Huntington's Disease Initiative" (CHDI), naudodama ankstyvąja Huntingtono liga sergančių pacientų natūralios istorijos tyrimą TRACK-HD. Į kohortą įtrauktas 31 pacientas, kuris atitiko uniQure klinikinio tyrimo įtraukimo kriterijus: bendras funkcinis pajėgumas, diagnostinis klasifikacijos lygis ir minimalus striatinės juostos tūris.

  • Atnaujinti klinikiniai duomenys, gauti po 30 mėnesių mažos dozės ir po 18 mėnesių didelės dozės grupėje, rodo, kad klinikinė nauda, priklausanti nuo dozės, yra nuolatinė, palyginti su nesikartojančia, pagal kriterijus atitinkančia natūralia istorija.
  • Didelę dozę gavusių pacientų neurologinė funkcija, vertinama pagal cUHDRS ir kiekvieną iš atskirų jos komponentų, 18 mėnesių išliko arba pagerėjo, palyginti su pradiniais matavimais prieš gydymą.
  • Mažą dozę gavusių pacientų neurologinė funkcija, vertinama pagal bendrą motorikos balą (TMS) ir bendrą funkcinį pajėgumą (TFC), per 30 mėnesių išliko tokia pati, palyginti su pradiniais matavimais prieš gydymą.
  • Lyginant su tikėtinu mažėjimo tempu, nustatytu natūralioje istorijoje, AMT-130 parodė palankias cUHDRS, TFC ir TMS tendencijas.
    • Sudėtinė suvienodinta Huntingtono ligos vertinimo skalė (cUHDRS): AMT-130 parodė palankų cUHDRS skirtumą - 0,39 balo po 30 mėnesių ir 1,24 balo po 18 mėnesių atitinkamai mažos ir didelės dozės atveju (pradinės vertės: 14,1 balo mažos dozės atveju ir 14,9 balo didelės dozės atveju).
    • Bendras funkcinis pajėgumas (TFC): AMT-130 parodė palankų TFC skirtumą - 0,95 balo per 30 mėnesių, kai buvo vartojama maža dozė, ir 0,49 balo per 18 mėnesių, kai buvo vartojama didelė dozė (pradinės vertės: 11,9 balo, kai buvo vartojama maža dozė, ir 12,2 balo, kai buvo vartojama didelė dozė).
    • Bendras motorikos balas (TMS): AMT-130 parodė palankų TMS skirtumą: 2,80 balo per 30 mėnesių, kai buvo vartojama maža dozė, ir 1,70 balo per 18 mėnesių, kai buvo vartojama didelė dozė (pradinės vertės: 13,3 balo, kai buvo vartojama maža dozė, ir 12,1 balo, kai buvo vartojama didelė dozė).

Biomarkeriai ir tūrinio vaizdavimo duomenys

  • Neurofilamentų lengvoji grandinė (NfL): Vidutinis CSF NfL mažų dozių grupėje išliko mažesnis už pradinį lygį iki 30 mėnesio ir buvo 6,6% mažesnis už pradinį lygį. Didelės dozės grupės vidutinis CSF NfL taip pat toliau mažėjo ir 18 mėnesį buvo artimas pradiniam lygiui. Šie duomenys rodo, kad neurodegeneracija sumažėjo, palyginti su tikėtinu CSF NfL padidėjimu nuo pradinio lygio, remiantis natūralios istorijos duomenimis. Kaip ir tikėtasi, visiems pacientams, gydytiems AMT-130, pasireiškė trumpalaikis smegenų skysčio NfL padidėjimas, susijęs su chirurgine procedūra, kuris pasiekė maksimumą praėjus maždaug vienam mėnesiui po procedūros ir vėliau sumažėjo. Šis trumpalaikis padidėjimas nepriklausė nuo dozės.
  • Mutavęs Hantingtono baltymas (mHTT): Atsižvelgiant į tai, kad AMT-130 tiesiogiai skiriamas giliai smegenyse, manoma, kad mHTT farmakodinamika smegenų skilveliuose iš esmės neatspindi mHTT farmakodinamikos tikslinėse smegenų srityse. Vidutiniai mHTT koncentracijos pokyčiai, išmatuoti smegenų skysčio mėginiuose, palyginti su pradiniu lygiu, ir toliau yra kintantys ir priklauso nuo pradinio lygio, kuris yra arti arba žemiau apatinės kiekybinio nustatymo ribos.
  • Bendras smegenų tūris: Po chirurginės procedūros buvo stebimi pacientų, gydytų AMT-130, bendro smegenų tūrio pokyčiai, kurie buvo mažesni už natūralųjį. Neatrodo, kad tūriniai pokyčiai būtų kliniškai reikšmingi ar susiję su užsitęsusia neurodegeneracija, matuojama NfL.

Sauga ir toleravimas

AMT-130 iš esmės buvo gerai toleruojamas, o jo saugumo profilis buvo tinkamas tiek vartojant mažesnes 6×1012 vektorių genomus ir didesnę 6×1013 vektorių genomus. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai gydymo grupėse buvo susiję su chirurgine procedūra.

Mažų dozių grupėje buvo keturi su AMT-130 nesusiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai (pooperacinis delyras, didžioji depresija, mintys apie savižudybę ir epistaksė), didelių dozių grupėje - šeši nesusiję nepageidaujami reiškiniai (nugaros skausmas, hipotermija, hematoma po procedūros, sindromas po juosmeninės punkcijos (n=2), plaučių embolija), o kontrolinėje grupėje - vienas sunkus nepageidaujamas reiškinys (giliųjų venų trombozė). Be to, su AMT-130 susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių didelės dozės grupėje buvo keturi (centrinės nervų sistemos uždegimas (n=3) ir stiprus galvos skausmas (1), kuris, retrospektyviai vertinant, taip pat buvo susijęs su centrinės nervų sistemos uždegimu.

Pacientams, kuriems pasireiškė simptominis centrinės nervų sistemos uždegimas, gliukokortikoidų vartojimas pagerėjo. Be to, šešiems pacientams, kuriems buvo skirta didelė dozė, skiriant AMT-130, buvo skiriami perioperaciniai steroidai uždegimo rizikai sumažinti. 

Tolesni žingsniai

Remdamasi daug žadančiais šios tarpinės analizės duomenimis, bendrovė "uniQure" numato tolesnius veiksmus:

  • "uniQure" pradėjo registruoti pacientus į trečiąją grupę, kad toliau tirtų abi dozes kartu su perioperaciniu imuniteto slopinimu, daugiausia dėmesio skirdama artimiausio laikotarpio saugumui įvertinti. Šioje kohortoje bus gydoma iki 12 pacientų, kuriems visiems AMT-130 bus skiriamas taikant dabartinę nusistovėjusią stereotaksinio neurochirurginio pristatymo procedūrą.
  • 2024 m. pirmąjį ketvirtį "uniQure" planuoja inicijuoti sąveiką su reguliavimo institucijomis, kad aptartų JAV ir Europos duomenis ir galimas AMT-130 vystymo strategijas.
  • 2024 m. viduryje "uniQure" tikisi pateikti dar vieną atnaujintą klinikinę informaciją apie vykdomus I ir II fazės AMT-130 tyrimus, įskaitant papildomus JAV ir Europos tyrimų metu gydytų pacientų stebėjimo duomenis.

Informacija apie konferencinį skambutį investuotojams ir transliaciją internetu

Šiandien, 2023 m. gruodžio 19 d., antradienį, 8.30 val. ryto ET, "uniQure" vadovybė surengs konferencinį pokalbį investuotojams ir transliaciją internetu. Renginys bus transliuojamas internetu "uniQure" interneto svetainės skiltyje "Renginiai ir pristatymai" adresu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, o po renginio pakartojimas bus archyvuojamas 90 dienų. Telefonu dalyvaujančios suinteresuotosios šalys turės užsiregistruoti naudodamos šią internetinę formą. Užsiregistravę, kad gautų skambinimo informaciją, visi dalyviai telefonu gaus automatiškai sugeneruotą el. laišką, kuriame bus nuoroda į skambinimo numerį ir asmeninis PIN kodas, kurį naudodami galės prisijungti prie renginio telefonu. Jei jungiatės prie konferencijos skambučio, skambinkite likus 15 minučių iki jo pradžios.

Apie AMT-130 I/II fazės klinikinę programą

JAV atliekamame I/II fazės klinikiniame tyrime, skirtame Huntingtono ligai gydyti, tiriamas AMT-130 saugumas, toleravimas ir veiksmingumas 26 pacientams, sergantiems ankstyvąja Huntingtono liga, suskirstytiems į 10 pacientų, kuriems skiriama maža dozė, ir 16 pacientų, kuriems skiriama didelė dozė; pacientai atsitiktinės atrankos būdu skiriami gydyti AMT-130 arba imituojančia (apsimestine) operacija. Daugelio centrų tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių trukmės pagrindinis tyrimo laikotarpis, po kurio penkerius metus atliekamas ilgalaikis stebėjimas. Klinikiniame tyrime atsitiktinės atrankos būdu gydymui buvo atrinkta 16 pacientų, kuriems AMT-130 buvo suleistas vieną kartą, taikant magnetinio rezonanso rezonanso tomografu valdomą, konvekcijos sustiprintą stereotaksinį neurochirurginį suleidimą tiesiai į striatum (caudate ir putamen). Dar keturi kontroliniai pacientai iš didelės dozės pacientų grupės buvo įtraukti į gydymą. Papildomos informacijos galima rasti www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Europoje atliktame atvirame Ib/II fazės AMT-130 tyrime dalyvavo 13 pacientų, sergančių ankstyvąja pasireiškiančia Huntingtono liga, iš dviejų dozių grupių: šešių pacientų mažos dozės grupė ir septynių pacientų didelės dozės grupė. Kartu su JAV atliktu tyrimu Europos tyrimu siekiama nustatyti saugumą, koncepcijos įrodymą ir optimalią AMT-130 dozę, kurią būtų galima perkelti į III etapo plėtrą arba į patvirtinamąjį tyrimą, jei būtų įmanoma atlikti pagreitintą registraciją. 

AMT-130 yra pirmoji "uniQure" klinikinė programa, skirta CNS, kurioje naudojama patentuota miQURE® platforma.

Apie Huntingtono ligą

Huntingtono liga yra retas paveldimas neurodegeneracinis sutrikimas, kuris sukelia motorinius simptomus, įskaitant choreją, elgsenos sutrikimus ir pažintinių funkcijų silpnėjimą, dėl kurio palaipsniui blogėja fizinės ir psichinės būklės. Ši liga yra autosominė dominantinė liga, kurią sukelia ligą sukeliantis CAG pasikartojimo išsiplėtimas Huntingtino geno pirmajame egzone, dėl kurio smegenyse gaminasi ir kaupiasi nenormalus baltymas. Nepaisant aiškios Huntingtono ligos etiologijos, šiuo metu nėra patvirtintų gydymo metodų, kurie padėtų atitolinti ligos pradžią ar sulėtinti jos progresavimą.

Apie "uniQure

"uniQure" įgyvendina genų terapijos pažadą - pavienius gydymo būdus, galinčius duoti gydomųjų rezultatų. Neseniai gauti uniQure genų terapijos hemofilijai B gydyti patvirtinimai - istorinis pasiekimas, paremtas daugiau nei dešimtmetį trukusiais moksliniais tyrimais ir klinikine plėtra - yra svarbus etapas genominės medicinos srityje ir pradeda naują gydymo metodą hemofilija sergantiems pacientams. vamzdynas patentuotų genų terapijų, skirtų Huntingtono liga, laikinosios skilties epilepsija, ALS, Fabry liga ir kitomis sunkiomis ligomis sergantiems pacientams gydyti. www.uniQure.com

uniQure į ateitį orientuoti pareiškimai

Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai, kaip apibrėžta 1933 m. Vertybinių popierių įstatymo su pakeitimais 27A skyriuje ir 1934 m. Vertybinių popierių biržos įstatymo su pakeitimais 21E skyriuje. Visi teiginiai, išskyrus teiginius apie istorinius faktus, yra į ateitį orientuoti teiginiai, kurie dažnai žymimi tokiais terminais kaip "numatyti", "tikėti", "manyti", "galėtų", "nustatyti", "įvertinti", "tikėtis", "tikslas", "ketinti", "laukti", "gali", "planuoti", "potencialus", "numatyti", "projektuoti", "siekti", "turėtų", "bus", "būtų" ir panašiais terminais bei šių terminų neiginiais. Į ateitį orientuoti teiginiai grindžiami vadovybės įsitikinimais ir prielaidomis bei informacija, kurią vadovybė turi tik šio pranešimo spaudai dieną. Tokių į ateitį orientuotų teiginių pavyzdžiai yra, be kita ko, teiginiai, susiję su: galimą klinikinį ir funkcinį AMT-130 poveikį, įskaitant kaip svarbią gydymo galimybę Huntingtono liga sergantiems pacientams; bendrovės planus tęsti AMT-130 klinikinį vystymą ir inicijuoti sąveiką su reguliavimo institucijomis; galimą pagreitintą reguliavimo kelią; bendrovės natūralios istorijos kohortos naudojimas kaip palyginimo pagrindas AMT-130 veiksmingumo atžvilgiu; bendrovės registracijos planai į trečiąją kohortą, kurioje AMT-130 tiriama kartu su perioperaciniu imuniteto slopinimu; mHTT arba NfL CSF, kaip veiksmingo biomarkerio, naudingumas; ir bendrovės planai dėl tolesnių klinikinių atnaujinimų. Tikrieji "uniQure" rezultatai gali reikšmingai skirtis nuo tų, kurie numatyti šiuose į ateitį orientuotuose teiginiuose, dėl daugelio priežasčių. Ši rizika ir neapibrėžtumas, be kita ko, apima: riziką, susijusią su bendrovės atliekamais AMT-130 I/ll fazės klinikiniais tyrimais, įskaitant riziką, kad tokie tyrimai negalės įrodyti veiksmingumo duomenų, pakankamų tolesniam klinikiniam vystymui, ir riziką, kad tarpiniai tyrimų duomenys gali neatspindėti vėlesnių duomenų; riziką, susijusią su bendrovės finansine padėtimi ir akcijų kaina, įskaitant bendrovės gebėjimą prireikus ir priimtinomis sąlygomis pritraukti pakankamą kapitalą tolesniam bendrovės klinikinių programų vystymui; rizika, susijusi su bendrovės priklausomybe nuo trečiųjų šalių atliekant, prižiūrint ir stebint ikiklinikinius tyrimus ir klinikinius bandymus bei gaminant vaisto komponentus, įskaitant AMT-130 klinikinius bandymus; ir bendrovės gebėjimas įgyti, išlaikyti ir apsaugoti savo intelektinę nuosavybę. Ši rizika ir neapibrėžtumas išsamiau aprašyti skiltyje "Rizikos veiksniai" "uniQure" periodiškai JAV Vertybinių popierių ir biržos komisijai (SEC) teikiamuose dokumentuose, įskaitant 2023 m. vasario 27 d. SEC pateiktą 10-K formos metinę ataskaitą, 2023 m. gegužės 9 d., 2023 m. rugpjūčio 1 d. ir 2023 m. lapkričio 7 d. SEC pateiktas 10-K formos ketvirtines ataskaitas, 2023 m. rugpjūčio 1 d. ir 2023 m. lapkričio 7 d. SEC pateiktas 10Q formos ketvirtines ataskaitas ir kitus dokumentus, kuriuos bendrovė kartais teikia SEC. Atsižvelgdami į šią riziką, neapibrėžtumą ir kitus veiksnius, neturėtumėte pernelyg pasikliauti šiais į ateitį orientuotais teiginiais ir, išskyrus įstatymų nustatytus atvejus, "uniQure" neprisiima jokių įsipareigojimų atnaujinti šiuos į ateitį orientuotus teiginius, net jei ateityje bus gauta naujos informacijos.


0 Komentarai

Parašykite komentarą

Avataro pakaitinis laikiklis

El. pašto adresas nebus skelbiamas. Būtini laukeliai pažymėti *

lt_LTLithuanian