PTC518 PIVOT-HD tyrimas pasiekė pirminį galutinį tašką

2025 m. gegužės 5 d.

PDF versija

- Tyrimas atitiko pirminį galutinį tikslą - 12 savaitę HTT baltymo kiekis kraujyje sumažėjo priklausomai nuo dozės.

- Palankios nuo dozės priklausančios tendencijos 2 etapo pacientų klinikinėse skalėse 12 mėnesį -

- Nuo dozės priklausomos klinikinės naudos, palyginti su atitinkama natūralios istorijos grupe, ir nuo dozės priklausomo NfL sumažėjimo 2 etapo pacientams 24 mėnesį -

- Išlaikytas palankus saugumo ir toleravimo profilis be su gydymu susijusių NfL šuolių -

- 2025 m. gegužės 5 d. 8.00 val. ryto ET-

WARRENAS, NJ, 2025 m. gegužės 5 d. /PRNewswire/ - "PTC Therapeutics, Inc." (NASDAQ: PTCT) šiandien paskelbė PTC518 (votoplamo) 2 fazės PIVOT-HD tyrimo, atlikto su 2 ir 3 stadijos Huntingtono liga (HD) sergančiais pacientais, rezultatus. Tyrimo pirminis galutinis tikslas - Huntingtino (HTT) baltymo kiekio kraujyje sumažėjimas (p<0,0001) 12 savaitę ir palankus saugumas bei toleravimas. Be to, 2 stadijos pacientų 12 mėnesių duomenys atitinka anksčiau praneštus nuo dozės priklausomo HTT baltymo kiekio mažėjimo duomenis ir nuo dozės priklausomas tendencijas įvairiose klinikinėse skalėse.

"Šie PIVOT-HD rezultatai patvirtina, kad PTC518 mažina Huntingtino baltymo kiekį ir rodo pirmuosius klinikinės naudos požymius bei palankų saugumo profilį", - sakė PTC Therapeutics generalinis direktorius Matthew B. Kleinas, medicinos mokslų daktaras. "Be to, praėjus 24 mėnesiams, pastebėjome palankias nuo dozės priklausomas cUHDRS ir TFC bei SDMT subskalių tendencijas, palyginti su natūralia istorija, taip pat nuo dozės priklausomą neurofilamentų lengvosios grandinės baltymo mažėjimą. Laukiame diskusijų dėl tolesnių plėtros ir reguliavimo etapų, įskaitant galimą greitesnį patvirtinimą, nes siekiame, kad Huntingtono liga sergantiems žmonėms būtų pasiūlyta pirmoji ligą modifikuojanti terapija."

Viso 12 mėnesių trukmės tyrimo rezultatai rodo, kad HTT koncentracija kraujyje mažėja priklausomai nuo dozės, o 2 ir 3 stadijos pacientams HTT koncentracija kraujyje sumažėjo 23%, kai dozė buvo 5 mg, o 2 ir 3 stadijos pacientams - 39% ir 36%, kai dozė buvo 10 mg. 2 stadijos pacientams klinikinės skalės, įskaitant sudėtinę unifikuotą Huntingtono ligos vertinimo skalę (cUHDRS) ir bendro motorinio vertinimo (TMS) subskalę, buvo naudingos priklausomai nuo dozės. Trečiosios stadijos pacientams 5 mg dozės grupė buvo palankesnė už placebo, bet ne 10 mg dozės grupę, o tai rodo, kad gydymo poveikis trečiosios stadijos pacientams gali būti kitoks nei antrosios stadijos pacientams.

Visų dozių ir ligos stadijų atveju PTC518 pasižymėjo palankiu saugumo ir tolerancijos profiliu - nebuvo jokių su gydymu susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių ar neurofilamentų lengvosios grandinės baltymo (NfL) šuolių.

Be to, 24 mėnesių gydymo duomenys, gauti iš pacientų, kurių duomenys buvo pateikti praėjusiais metais (N=21), rodo nuo dozės priklausančias cUHDRS, bendro funkcinio pajėgumo (TFC) ir simbolių skaitmeninių modalumų testo (SDMT) subskalių tendencijas, palyginti su natūralios istorijos kohorta iš ENROLL-HD registro. 24 mėnesį NfL plazmoje sumažėjo priklausomai nuo dozės, t. y. -8,9% (nominalus p=0,12) 5 mg dozės atžvilgiu ir -14% (nominalus p=0,03) 10 mg dozės atžvilgiu.

Išsami informacija apie konferencijos skambutį ir transliaciją internetu:
Šiandien 8.00 val. ryto ET surengs konferencinį pokalbį, kuriame aptars šią naujieną. Norėdami paskambinti telefonu, spauskite čia užsiregistruoti, ir jums bus suteikta prisijungimo informacija. Kad išvengtumėte vėlavimo, rekomenduojame dalyviams į konferencinį pokalbį prisijungti likus 15 minučių iki pokalbio pradžios. Konferencinio pokalbio transliaciją internetu galima rasti PTC interneto svetainės skiltyje "Investuotojams" adresu https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Pokalbio įrašą bus galima pakartoti praėjus maždaug dviem valandoms po pokalbio pabaigos ir jis bus archyvuojamas bendrovės interneto svetainėje 30 dienų po pokalbio.

Apie PIVOT-HD
PIVOT-HD buvo suplanuotas kaip 12 mėnesių trukmės placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio tikslas - įvertinti PTC518 farmakodinaminį poveikį ir saugumą vartojant dviejų dozių - 5 mg ir 10 mg - dozę, palyginti su placebu. Iš pradžių tyrime dalyvavo tik 2 stadijos pacientai. Vėliau buvo įtraukta panašaus dydžio 3 stadijos pacientų grupė, kad būtų galima nustatyti geriausią tiriamąją populiaciją būsimiems tyrimams. Pirminiai PIVOT-HD galutiniai rodikliai buvo bendras Huntingtino (HTT) kiekio kraujyje sumažėjimas per 12 savaičių ir saugumo įvykiai. Antriniai galutiniai rodikliai buvo HTT koncentracija kraujyje po 12 mėnesių, kiti kraujo ir centrinės nervų sistemos (CNS) biomarkeriai, taip pat sudėtinės unifikuotos Huntingtono ligos vertinimo skalės (cUHDRS) pokyčiai.

Praėjus 12 mėnesių, pacientai galėjo dalyvauti ilgalaikiame pratęsimo tyrime, kuriame visi tiriamieji gautų PTC518. Iš pradžių atsitiktinės atrankos būdu atrinkti asmenys, kuriems buvo skirta 5 mg ir 10 mg dozė, ir toliau gaus tokio dydžio dozę; iš pradžių atsitiktinės atrankos būdu atrinkti asmenys, kuriems buvo skirtas placebas, bus atrinkti 1:1 į 5 mg arba 10 mg dozę. Visi tiriamieji ir tyrėjai lieka akli dėl pradinio gydymo paskyrimo.

Tyrimo rezultatus tikimasi pristatyti vėliau šiais metais vyksiančiame moksliniame susitikime.

Apie PTC518
PTC518 yra maža molekulė, kuri veikia unikaliu mechanizmu, skatinančiu naujo pseudoeksono, kuriame yra priešlaikinis nutraukimo kodonas, įtraukimą, todėl Huntingtin (HTT) mRNR skaidosi ir vėliau sumažėja HTT baltymų kiekis. PTC518 buvo atrastas remiantis PTC patvirtinta splaisingo platforma po sėkmingo "Evrysdi" atradimo ir tobulinimo.^® (risdiplam), skirtas spinalinei raumenų atrofijai (SMA) gydyti.

Apie Huntingtono ligą
Huntingtono liga (HD) yra mirtina, paveldima, genetinė centrinės nervų sistemos liga.¹  Ją sukelia sugedęs genas. Šis genas gamina baltymą, vadinamą Huntingtinu (HTT), kuris dalyvauja smegenų nervinių ląstelių (neuronų) veikloje. Kai genas yra pažeistas, jis gamina nenormalų (arba mutavusį) HTT baltymą, kuris yra toksiškas ir sukelia neuronų pažeidimus bei mirtį.²  HD paprastai pasireiškia 30-40 metų amžiaus žmonėms. Simptomai gali pasireikšti ir anksčiau, tuomet tai vadinama jaunatvine HD.^2,3  Taip pat pasitaiko kūdikių HD atvejų, kai simptomai pasireiškia jaunesniems nei 10 metų vaikams.²  Nors ligos simptomai skirtingiems žmonėms skiriasi, liga pirmiausia paveikia smegenis ir sukelia nenormalius judesius, kalbos, rijimo ir vaikščiojimo sunkumus, taip pat daugybę kitų simptomų, įskaitant elgesio, kognityvinius ir motorinius simptomus.^4,5  Nors yra patvirtintų gydymo būdų, skirtų konkretiems ligos simptomams gydyti, šiuo metu HD nėra išgydoma ir nėra patvirtintų vaistų, kurie atitolintų ligos pradžią ar sulėtintų jos progresavimą.

Apie "PTC Therapeutics, Inc.
PTC yra pasaulinė biofarmacijos bendrovė, kuri atranda, kuria ir parduoda kliniškai diferencijuotus vaistus, teikiančius naudą retais sutrikimais sergantiems vaikams ir suaugusiesiems. PTC gebėjimas kurti naujus gydymo būdus ir pasauliniu mastu komercializuoti produktus yra pagrindas, skatinantis investicijas į tvirtą ir įvairiapusišką transformuojančių vaistų gamybos liniją. Norėdami sužinoti daugiau apie PTC, apsilankykite www.ptcbio.com ir sekite "Facebook", "X" ir "LinkedIn".

Daugiau informacijos:

Investuotojai:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Žiniasklaida:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Į ateitį orientuotas pareiškimas:
Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai, kaip apibrėžta 1995 m. Privačių vertybinių popierių teisminių ginčų reformos įstatyme (The Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Visi šiame pranešime spaudai pateikti teiginiai, išskyrus teiginius apie istorinius faktus, yra į ateitį orientuoti teiginiai, įskaitant teiginius apie PTC ateities lūkesčius, planus ir perspektyvas, PTC strategiją, įskaitant teiginius apie numatomą klinikinių bandymų ir tyrimų atlikimo laiką, duomenų prieinamumą, duomenų pateikimą reguliavimo institucijoms ir atsakymus bei kitus klausimus, būsimą veiklą, būsimą finansinę padėtį, būsimas pajamas, numatomus kaštus ir vadovybės tikslus. Kitus į ateitį orientuotus teiginius galima apibūdinti žodžiais "gairės", "planas", "numatyti", "tikėti", "vertinti", "tikėtis", "ketinti", "gali", "tikslas", "potencialus", "bus", "būtų", "galėtų", "turėtų", "tęsti" ir panašiais žodžiais.

PTC faktiniai rezultatai, veiklos rezultatai ar pasiekimai gali iš esmės skirtis nuo tų, kurie išreikšti ar numanomi jos pateiktuose į ateitį orientuotuose teiginiuose, dėl įvairių rizikos veiksnių ir neapibrėžtumų, įskaitant susijusius su: PTC produktų ar produktų kandidatų, kuriuos PTC komercializuoja ar gali komercializuoti ateityje, kainų nustatymo, padengimo ir kompensavimo derybų su trečiųjų šalių mokėtojais rezultatais; lūkesčiais, susijusiais su PTC licencijos ir bendradarbiavimo sutartimi su "Novartis Pharmaceuticals Corporation", įskaitant teisę gauti iš "Novartis" kūrimo, reguliavimo ir pardavimo etapus, pelno pasidalijimą ir autorinius atlyginimus; reikšmingu poveikiu verslui, įskaitant pramonės, rinkos, ekonominių, politinių ar reguliavimo sąlygų poveikį; mokesčių ir kitų įstatymų, taisyklių, tarifų ir politikos pokyčiais; PTC produktų ir kandidatų į produktus tinkamų pacientų bazė ir komercinis potencialas; PTC mokslinis požiūris ir bendra kūrimo pažanga; PTC grynųjų pinigų išteklių pakankamumas ir jos gebėjimas ateityje gauti tinkamą finansavimą numatomoms ir nenumatytoms veiklos išlaidoms ir kapitalo išlaidoms; veiksniai, aptarti naujausios PTC metinės ataskaitos 10-K formoje skyriuje "Rizikos veiksniai", taip pat bet kokie šių rizikos veiksnių atnaujinimai, kartais pateikiami kituose PTC dokumentuose, teikiamuose Vertybinių popierių ir biržos komisijai. Raginame jus atidžiai apsvarstyti visus šiuos veiksnius.

Kaip ir bet kurio kito kuriamo vaisto atveju, kuriant, tvirtinant ir parduodant naujus produktus kyla didelė rizika. Nėra jokių garantijų, kad bet kuris produktas bus patvirtintas ar išlaikytas bet kurioje teritorijoje arba kad jis bus komerciškai sėkmingas. 

Šiame pranešime pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai atspindi PTC nuomonę tik šio pranešimo spaudai dieną ir PTC nesiima ir neplanuoja atnaujinti ar peržiūrėti jokių tokių į ateitį orientuotų teiginių, kad jie atspindėtų faktinius rezultatus, planų, perspektyvų, prielaidų, vertinimų ar prognozių pokyčius arba kitas aplinkybes, atsiradusias po šio pranešimo spaudai dienos, išskyrus atvejus, kai to reikalauja įstatymai. 

Nuorodos:

1. Pasaulio sveikatos organizacija, 2020 m. 8A01.10 Hantingtono liga. Prieiga per internetą: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Žiūrėta 2021 m. spalio mėn.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P ir kt. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Peržiūrėti originalų turinį:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

Šaltinis PTC Therapeutics, Inc.