"uniQure" skelbia teigiamus pagrindinius I/II fazės tyrimo, skirto Huntingtono liga sergantiems pacientams, rezultatus

2025 m. rugsėjo 24 d.

PDF versija

~ Pagrindinis tyrimas pasiekė pirminį galutinį tikslą; didelės AMT-130 dozės parodė statistiškai reikšmingą 75% ligos sulėtėjimą per 36 mėnesius, matuojant pagal cUHDRS, palyginti su pagal polinkio balus suderinta išorine kontrole.

~ Didelės AMT-130 dozės taip pat parodė statistiškai reikšmingą ligos progresavimo sulėtėjimą, matuojamą pagal TFC (pagrindinis antrinis galutinis rodiklis), ir palankias tendencijas pagal kitus klinikinius rodiklius.

~ Vidutinis NfL kiekis smegenų skystyje 36 mėn. buvo mažesnis už pradinį lygį ~

~ AMT-130 ir toliau iš esmės buvo gerai toleruojamas, o jo saugumo profilis buvo tinkamas ~

~ "uniQure" planuoja pateikti BLA 2026 m. pirmąjį ketvirtį, o vėliau tais pačiais metais, jei bus gautas patvirtinimas, pradėti prekybą JAV ~

~ Investuotojų konferencijos skambutis ir transliacija internetu šiandien 8:30 val. ryto ET ~

LEXINGTONAS, Masačusetso valstija ir AMSTERDAMAS, 2025 m. rugsėjo 24 d. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), pirmaujanti genų terapijos bendrovė, kuri plėtoja transformuojančius gydymo būdus pacientams, turintiems didelių medicininių poreikių, šiandien paskelbė teigiamus pagrindinio I/II fazės tyrimo, skirto Huntingtono ligai gydyti, duomenis. Tyrimas atitiko iš anksto numatytą pirminį galutinį tikslą - didelės AMT-130 dozės statistiškai reikšmingai sulėtino ligos progresavimą, vertinamą pagal sudėtinę unifikuotą Huntingtono ligos vertinimo skalę (cUHDRS), per 36 mėnesius, palyginti su išorine kontroline grupe, kuriai buvo taikoma pagal polinkio balus. Tyrimo metu taip pat buvo pasiektas pagrindinis antrinis galutinis tikslas - statistiškai reikšmingai sulėtėjo ligos progresavimas pagal bendrą funkcinį pajėgumą (TFC) per 36 mėnesius, palyginti su išorine kontroline grupe, kuriai buvo pritaikytas polinkio balas.

"Džiaugiuosi, kad šis pagrindinis AMT-130 tyrimas parodė statistiškai reikšmingą poveikį tiek cUHDRS, tiek TFC per 36 mėnesius, o vidutinis CSF NfL išliko žemesnis už pradinį lygį", - teigė klinikinės neurologijos profesorė, Londono universitetinio koledžo Hantingtono ligos centro direktorė ir neurodegeneracinių ligų departamento vadovė Sarah Tabrizi, medicinos mokslų daktarė, FRCP, FRS, FMedSci, daktarė. "Manau, kad šie revoliuciniai duomenys yra patys įtikinamiausi šioje srityje iki šiol ir pabrėžia galimą ligą modifikuojantį poveikį Huntingtono ligai, kurios poreikis išlieka neatidėliotinas. Šie duomenys rodo, kad AMT-130 gali reikšmingai sulėtinti ligos progresavimą ir suteikti ilgai lauktą viltį asmenims ir šeimoms, sergantiems šia pražūtinga liga."

Pagal perspektyviai nustatytą statistinės analizės planą, suderintą su JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jai pateiktą dėl šio pagrindinio I/II fazės tyrimo, "uniQure" išanalizavo 29 pacientų, gydytų AMT-130 (n=17 didelėmis dozėmis; n=12 mažomis dozėmis), klinikinius rezultatus, iš kurių 12 pacientų iš kiekvienos dozės grupės buvo stebimi 36 mėnesius ir buvo vertinami tuo metu. Kiekvienos dozės grupės rezultatai buvo lyginami su pagal polinkio balą suderinta išorine kontrole, paimta iš "Enroll-HD" natūralios ligos istorijos duomenų rinkinio (n=940 didelės dozės; n=626 mažos dozės).

Toliau pateikiami pagrindiniai 36 mėnesių veiksmingumo rezultatai pacientams, vartojantiems dideles AMT-130 dozes (duomenų pabaiga 2025 m. birželio 30 d.):

• Statistiškai reikšmingai 75% sulėtėjo ligos progresavimas pagal cUHDRS (p=0,003), o tai atitiko pirminį galutinį tyrimo rodiklį. Gydomų pacientų vidutinis cUHDRS pokytis nuo pradinio lygio buvo -0,38, palyginti su išorinės kontrolės pacientų, kuriems taikytas polinkio balas, pokyčiu -1,52.
  
• Statistiškai reikšmingas 60% ligos progresavimo sulėtėjimas pagal TFC (p=0,033), kuris atitiko pagrindinį antrinį tyrimo tikslą. Gydomų pacientų vidutinis TFC pokytis nuo pradinio lygio buvo -0,36, palyginti su -0,88 pokyčiu pacientams, kuriems buvo taikoma išorinė kontrolė, atitinkanti polinkio balus.
  
• Palankios kitų antrinių galutinių motorinių ir kognityvinių funkcijų rodiklių, įskaitant Simbolinių skaitmenų modalumo testą (SDMT), Stroopo žodžių skaitymo testą (SWRT) ir bendrą motorikos balą (TMS), tendencijos.
  
  • 88% sulėtėjo ligos progresavimas, matuojamas SDMT (p=0,057), o vidutinis SDMT pokytis nuo pradinio lygio buvo -0,44, palyginti su pacientų, patekusių į pagal polinkio balus suderintą išorinę kontrolę, pokyčiu -3,73.
    
  • 113% ligos progresavimo sulėtėjimas, vertinant pagal SWRT (p=0,002¹), o vidutinis SWRT pokytis nuo pradinio lygio buvo 0,88, palyginti su -6,98 pokyčiu pacientams, patekusiems į išorinę kontrolinę grupę.
    
  • 59% ligos progresavimo sulėtėjimas, išmatuotas TMS (p=0,174¹), o vidutinis TMS pokytis nuo pradinio lygio buvo 2,01, palyginti su 4,88 pokyčiu pacientams, patekusiems į išorinę kontrolinę grupę.
    
• Vidutinis smegenų neurofilamentų lengvojo baltymo (CSF NfL) sumažėjimas nuo pradinio lygio -8,2%. CSF NfL yra gerai apibūdintas neurodegeneraciją palaikantis biomarkeris. Įrodyta, kad padidėjęs CSF NfL kiekis yra glaudžiai susijęs su didesniu klinikiniu Huntingtono ligos sunkumu.

Bendrovė mano, kad nuosekliai geresni funkcinių, motorinių ir kognityvinių rodiklių rezultatai 36 mėnesių laikotarpiu, palyginti su kintančiomis tendencijomis, stebėtomis mažos dozės grupėje, rodo nuo dozės priklausantį atsaką į AMT-130.

Įvairios kitos pagalbinės AMT-130 didelės dozės gydymo grupės rezultatų analizės, įskaitant analizes, kuriose naudota išorinė kontrolė pagal polinkio balus ir palyginimai su TRACK-HD ir PREDICT-HD duomenų rinkiniais, atitiko pirminės analizės rezultatus.

AMT-130 iš esmės buvo gerai toleruojamas, o abiejų dozių saugumo profilis buvo tinkamas. 2025 m. birželio 30 d. duomenimis, nuo 2022 m. gruodžio mėn. naujų su vaistu susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai gydymo grupėse buvo susiję su vartojimo procedūra, kurie visi išnyko.

"Esame nepaprastai susijaudinę dėl šių pirminių rezultatų ir dėl to, ką jie gali reikšti Huntingtono liga sergantiems asmenims ir šeimoms", - teigė Walidas Abi-Saabas, medicinos mokslų daktaras, "uniQure" vyriausiasis medicinos pareigūnas. "Šie rezultatai sustiprina mūsų įsitikinimą, kad AMT-130 gali iš esmės pakeisti Huntingtono ligos gydymo būdą, taip pat pateikia svarbių įrodymų, patvirtinančių vienkartinę, tiksliai taikomą genų terapiją neurologiniams sutrikimams gydyti. Šiandienos rezultatai atspindi nenuilstamą daugelio "UniQure" darbuotojų atsidavimą, todėl noriu labai padėkoti komandai, taip pat tyrėjams, klinikos personalui, pacientams ir jų šeimoms, kurių dėka tai tapo įmanoma. Nekantraujame aptarti šiuos duomenis su FDA per susitikimą prieš BLA, kuris turėtų įvykti vėliau šiais metais, ir siekiame pateikti BLA 2026 m. pirmąjį ketvirtį."

AMT-130 buvo suteiktas proveržio terapijos ir pažangiosios regeneracinės medicinos terapijos (RMAT) statusas, kurį suteikė FDA.

Informacija apie konferencinį skambutį investuotojams ir transliaciją internetu

šiandien, rugsėjo 24 d., trečiadienį, 8.30 val. ryto ET, "uniQure" vadovybė surengs konferenciją investuotojams ir transliaciją internetu. Renginys bus transliuojamas internetu "uniQure" interneto svetainės skiltyje "Renginiai ir pristatymai" adresu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, o po renginio pakartojimas bus archyvuojamas 90 dienų. Telefonu dalyvaujančios suinteresuotosios šalys turės užsiregistruoti naudodamos šią internetinę formą. Užsiregistravę, kad gautų skambinimo informaciją, visi dalyviai telefonu gaus automatiškai sugeneruotą el. laišką, kuriame bus nuoroda į skambinimo numerį ir asmeninis PIN kodas, kurį naudodami galės prisijungti prie renginio telefonu. Jei jungiatės prie konferencijos skambučio, skambinkite likus 15 minučių iki jo pradžios.

Apie AMT-130 I/II fazės klinikinę programą

"uniQure" atlieka du daugiacentrius, didėjančios dozės I/II fazės klinikinius tyrimus, siekdama ištirti AMT-130 saugumą, toleravimą ir tiriamuosius veiksmingumo požymius gydant Huntingtono ligą. Bendradarbiaujant su FDA buvo sutarta, kad I ir II fazės tyrimų 1 ir 2 kohortų duomenys gali būti lyginami su išorine kontrole, gauta iš "Enroll-HD" natūralios istorijos duomenų rinkinio, pagal iš anksto nustatytą statistinės analizės planą, kuris gali būti pirminis BLA pateikimo pagrindas.

JAV atlikto tyrimo metu 26 pacientai, sergantys ankstyvąja Huntingtono liga, atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti gydymui (n=6 maža dozė; n=10 didelė dozė) arba imitacinei (apsimestinei) procedūrai (n=10). Gydomiems pacientams AMT-130 buvo suleistas vieną kartą, taikant magnetinio rezonanso tomografu valdomą, konvekcijos sustiprintą stereotaksinį neurochirurginį suleidimą tiesiai į striatumą (kaudatą ir putameną). Tyrimą sudaro aklas 12 mėnesių pagrindinio tyrimo laikotarpis, po kurio penkerius metus atliekamas ilgalaikis neapakintas gydytų pacientų stebėjimas. Dar keturi kontroliniai pacientai perėjo prie gydymo. Europos atviro 1b/2 fazės atviro AMT-130 tyrimo metu dalyvavo 13 pacientų, sergančių anksti pasireiškusia Huntingtono liga (n=6 mažos dozės; n=7 didelės dozės).

Trečiojoje grupėje dalyvavo dar 12 pacientų iš JAV ir ES vietų. Šioje grupėje atsitiktinės atrankos būdu buvo ištirtos abi AMT-130 dozės kartu su imunosupresija, taikant dabartinę nusistovėjusią stereotaksinio įvedimo procedūrą.  

Šiuo metu vyksta ketvirtosios JAV esančios kohortos, kurioje bus vertinamos didelės AMT-130 dozės ne daugiau kaip 6 pacientams, kurių striatinio audinio tūris yra mažesnis nei ankstesnėse kohortose dalyvavusių pacientų, registracija.

Papildomos informacijos galima rasti www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Apie Huntingtono ligą

Huntingtono liga yra retas paveldimas neurodegeneracinis sutrikimas, kuris sukelia motorinius simptomus, įskaitant choreją, elgsenos sutrikimus ir pažintinių funkcijų silpnėjimą, dėl kurio palaipsniui blogėja fizinės ir psichinės būklės. Ši liga yra autosominė dominantinė liga, kurią sukelia ligą sukeliantis CAG pasikartojimo išsiplėtimas Huntingtino geno pirmajame egzone, dėl kurio smegenyse gaminasi ir kaupiasi nenormalus baltymas. JAV Huntingtono liga serga apie 75 000 žmonių.², ES³, ir Jungtinėje Karalystėje⁴, o šimtams tūkstančių kitų žmonių gresia paveldėti šią ligą. Nepaisant aiškios Huntingtono ligos etiologijos, šiuo metu nėra patvirtintų gydymo metodų, kurie padėtų atitolinti ligos pradžią ar sulėtinti jos progresavimą.

Apie "uniQure

"uniQure" įgyvendina genų terapijos pažadą - pavienius gydymo būdus, galinčius duoti gydomųjų rezultatų. "uniQure" genų terapijos hemofilijai B gydyti patvirtinimas - istorinis pasiekimas, paremtas daugiau nei dešimtmetį trukusiais moksliniais tyrimais ir klinikine plėtra - yra svarbus etapas genominės medicinos srityje ir pradeda naują gydymo metodą hemofilija sergantiems pacientams. vamzdynas patentuotų genų terapijų, skirtų Huntingtono liga, laikinosios skilties epilepsija, ALS, Fabry liga ir kitomis sunkiomis ligomis sergantiems pacientams gydyti. www.uniQure.com

uniQure į ateitį orientuoti pareiškimai

Šiame pranešime spaudai pateikiami į ateitį orientuoti teiginiai. Visi teiginiai, išskyrus teiginius apie istorinius faktus, yra į ateitį orientuoti teiginiai, kurie dažnai žymimi tokiais terminais kaip "numatyti", "tikėti", "manyti", "galėtų", "nustatyti", "įvertinti", "tikėtis", "tikslas", "ketinti", "laukti", "gali", "planuoti", "potencialus", "numatyti", "projektas", "siekti", "turėtų", "bus", "būtų" ir panašiais terminais bei šių terminų neiginiais. Į ateitį orientuoti teiginiai pagrįsti vadovybės įsitikinimais ir prielaidomis bei šio pranešimo spaudai dieną vadovybės turima informacija. Tokių į ateitį orientuotų teiginių pavyzdžiai, be kita ko, yra teiginiai apie: galimą klinikinį ir funkcinį AMT-130 poveikį; Bendrovės įsitikinimą, kad AMT-130 gali pakeisti Huntingtono ligos gydymo sritį; su AMT-130 programa susijusių reguliavimo institucijų sąveikos laiką ir rezultatus, įskaitant numatomą Bendrovės susitikimą prieš AMT-130 registracijos liudijimo pateikimą vėliau šiais metais ir Bendrovės planuojamo AMT-130 registracijos liudijimo pateikimo laiką 2026 m. pirmąjį ketvirtį; galimą AMT-130 paleidimą JAV 2026 m. Tikrieji Bendrovės rezultatai gali reikšmingai skirtis nuo šiuose į ateitį orientuotuose teiginiuose numatytų rezultatų dėl daugelio priežasčių. Ši rizika ir neapibrėžtumas, be kita ko, apima: riziką, susijusią su Bendrovės atliekamais AMT-130 I/ll fazės klinikiniais tyrimais, įskaitant riziką, kad tokie tyrimai negalės parodyti duomenų, pakankamų tolesniam klinikiniam vystymui ar teisiniam patvirtinimui; rizika, kad bus gauta daugiau duomenų apie pacientus, kurie bus interpretuojami kitaip nei pagrindiniai duomenys; rizika, susijusi su bendrovės sąveika su reguliavimo institucijomis, kuri gali turėti įtakos klinikinių tyrimų pradžiai, laikui ir eigai, taip pat keitimosi į patvirtinimą; ar Bendrovės vertinami matavimai ir toliau bus laikomi patikimais ir jautriais ligos progresavimo matavimais; ar bus suteiktas RMAT statusas, proveržio terapijos statusas arba bet koks pagreitintas būdas, jei toks bus suteiktas, leis gauti patvirtinimą; Bendrovės gebėjimas prireikus atlikti ir finansuoti III fazės arba patvirtinamąjį AMT-130 tyrimą; Bendrovės gebėjimą toliau kurti ir išlaikyti infrastruktūrą bei personalą, reikalingą jos tikslams pasiekti; Bendrovės veiksmingumą valdant esamus ir būsimus klinikinius tyrimus ir reguliavimo procesus; Bendrovės gebėjimą klinikinių tyrimų metu įrodyti savo genų terapijos kandidatų terapinę naudą; tolesnį genų terapijos vystymąsi ir pripažinimą; Bendrovės gebėjimą įgyti, išlaikyti ir apsaugoti savo intelektinę nuosavybę; ir Bendrovės gebėjimą finansuoti savo veiklą ir prireikus pritraukti papildomo kapitalo priimtinomis sąlygomis. Ši rizika ir neapibrėžtumas išsamiau aprašyti skyriuje "Rizikos veiksniai" Bendrovės periodiškai JAV Vertybinių popierių ir biržų komisijai (SEC) teikiamuose dokumentuose, įskaitant 2025 m. vasario 27 d. SEC pateiktą 10-K formos metinę ataskaitą, 2025 m. gegužės 9 d. ir 2025 m. liepos 29 d. SEC pateiktas 10-K formos ketvirtines ataskaitas, 2025 m. gegužės 9 d. ir 2025 m. liepos 29 d. SEC pateiktas 10Q formos ketvirtines ataskaitas ir kitus dokumentus, kuriuos Bendrovė kartais teikia SEC. Atsižvelgdami į šią riziką, neapibrėžtumą ir kitus veiksnius, neturėtumėte pernelyg pasikliauti šiais į ateitį orientuotais teiginiais ir, išskyrus įstatymų nustatytus atvejus, Bendrovė neprisiima jokių įsipareigojimų atnaujinti šiuos į ateitį orientuotus teiginius, net jei ateityje bus gauta naujos informacijos.

_____________________________________

¹ P reikšmė yra nominali.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A ir kt. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.