“EHDN platformos susitikimo dėl uniQure pagrindinių rezultatų santrauka: Iki šiol gautų rezultatų apibendrinimas”

Varšuva, 2025 m. lapkričio 19 d.

Gerbiami nariai,

Kaip tikriausiai žinote, vakar Europos Huntingtono ligos tinklas (EHDN) surengė seminarą apie farmacijos bendrovės "uniQure", kuri šiuo metu atlieka klinikinį genų terapijos produkto, vadinamo AMT-130, tyrimą, pagrindinius rezultatus.

Tačiau kas yra genų terapija šiame kontekste? Kaip ji veikia? Kaip žinome, Huntingtono ligą (HD) dažniausiai sukelia Huntingtino geno mutacija. Pastaraisiais metais mokslininkai bando sukurti terapiją, kuri modifikuotų genetines ligas, tiekdama specialias molekules, galinčias “žaisti” su pažeistais mūsų organizmo genais. HD srityje genų terapija siekiama modifikuoti ligą, nukreipiant ją į molekulinę kilmę. Kitaip tariant, mes norime gydyti ligą ieškodami problemos šaknies - ydingo geno. Prof. Anne Rosser mums paaiškino, kad AMT-130 yra mikro RNR, labai maža molekulė, kuri, siekiant sumažinti Huntingtino baltymo kiekį, tiekiama tiesiai į klinikiniame tyrime dalyvaujančių pacientų smegenis. Šis produktas veikia tiesiogiai neuronuose ir neleidžia jiems gaminti daugiau huntingtino, kurio dalis yra toksiška (mutavusi kopija) ir sukelia neuronų žūtį, taigi ir HD simptomus. Atsižvelgiant į tai, kad produktas gali “savaime daugintis” organizme, AMT-130 ketinama gauti vieną kartą gyvenime. Taigi, užuot kasdien vartoję tabletes, pacientai turėtų vieną kartą atlikti operaciją, kad gautų šio preparato. Šiuo metu ši operacija trunka iki 18 valandų, nes yra labai sudėtinga preparatą tiekti tiksliai į tą smegenų sritį, kuri yra labiausiai pažeista sergant HD. Ateityje tikimasi rasti geresnių būdų, kaip šią molekulę įterpti į organizmą.

Bandymą vykdanti bendrovė 2025 m. rugsėjo mėn. paskelbė ataskaitą. Šie duomenys yra viešai prieinami ir juose pateikiama informacija apie 29 tyrime dalyvaujančių pacientų būklę praėjus 3 metams po operacijos. Svarbu nepamiršti, kad ši intervencija dar nėra gydymas, ją vis dar galime vadinti “eksperimentu”, nes reikia daugiau duomenų ir tyrimų, kad galiausiai būtų gautas AMT-130 patvirtinimas.

Prof. Sarah Tabrizi plačiau papasakojo apie aptariamą klinikinį tyrimą. AMT-130 tikslas - sulėtinti ligos progresavimą (t. y. atitolinti ligą) ir suteikti HD sergantiems pacientams geresnę gyvenimo kokybę. Šiame klinikiniame tyrime kaip kontrolė naudojami stebėjimo tyrimo "Enroll-HD" duomenys, kitaip tariant, lyginami operuojamų pacientų rezultatai su natūralia ligos istorija (kaip HD vystosi įprastai).

Praėjus trejiems metams po intervencijos, "uniQure" nustatė, kad pacientams, gavusiems didelę AMT-130 dozę, liga mažiau progresavo, o tai buvo įvertinta dviem klinikiniais matavimais: cUHDRS skale ir TFC skale. Pagal cUHDRS skalę ligos progresavimas sumažėjo 75%, o pagal TFC skalę - 60%. Šiomis skalėmis vertinami motoriniai ir kognityviniai gebėjimai, taip pat funkciniai aspektai (pavyzdžiui, gebėjimas dirbti, tvarkyti finansus ar atlikti kasdienę savipriežiūrą). Apskritai šio tyrimo pacientų klinikinių vertinimų rezultatai yra nepaprastai geresni, nei būtų buvę, jei jie nebūtų gavę molekulės.

Ką mums sako šie rezultatai? Ekspertų grupė aptarė daugelį aspektų. Prof. Tabrizi sakė, kad tyrimas dar nebaigtas ir turi tam tikrų apribojimų, todėl turime išlaikyti

atsargus optimizmas. Atrodo, kad AMT-130 gali sulėtinti ligos eigą nedideliam pacientų skaičiui, tačiau dar reikia atlikti daug tyrimų. Prof. Rosseris teigė, kad šie rezultatai teikia vilčių, ir tikimasi, kad ateityje bus gauta daugiau duomenų apie šiuo metu stebimus pacientus. Jei rezultatai išliks, neurochirurgai optimistiškai tikisi, kad pavyks rasti geresnių molekulių tiekimo būdų (pavyzdžiui, sutrumpinti operacijos laiką). Šis HD bendruomenės skyrius dar tik pradedamas nagrinėti. Dina De Sousa, HD serganti pacientė, taip pat atstovaujanti Europos Huntingtono asociacijai (EHA), sakė, kad genų terapija visada buvo subtili tema, tačiau ji tikisi, kad ateities kartoms bus suteikta pagalba. Mūsų dar laukia ilgas kelias, tačiau tai yra reikšmingi rezultatai HD bendruomenei. Džena Heilman iš Huntingtono ligos jaunimo organizacijos (HDYO) pabrėžė, kad turime būti atsargūs optimistai ir turėti realių lūkesčių,tyrimas tikrai svarbus ir turi daug pasekmių, nors šeimos taip pat gali būti konfliktiškos (pavyzdžiui, norėdamos palaikyti geras naujienas, bet kartu gedėdamos savo artimųjų). Ignacio Muñoz iš H faktoriaus sakė, kad svarbu rengti tokius seminarus, kad šeimos galėtų gauti naujienas iš specialistų, o ne iš pagrindinės žiniasklaidos. Būdamas mokslininkas, jis žino, kad mes neturime prieigos prie visos informacijos (pavyzdžiui, placebo efektas, be kitų aspektų). Kita vertus, dabar žinome, kad galima sumažinti Huntingtino baltymo kiekį tiesiogiai smegenyse ir kad ši intervencija yra gerai toleruojama. Jis ragina mus būti kantrius ir optimistiškai nusiteikusius. Dr. Patrickas Weydtas sakė, kad visada turėsime pranešti naujienas su neišsamia informacija, todėl turime būti atsargūs su tokiais terminais kaip “gydymas” (kurie bendruomenėje gali būti įvairiai interpretuojami), turint omenyje, kad vis dar kalbame apie eksperimentines intervencijas.

Klausimų metu buvo įvertinta, kad tyrėjai turi nuolat palaikyti ryšį su reguliavimo agentūromis. Patvirtinimo procedūros reikalauja laiko ir išteklių, mums reikia daugiau duomenų, kad galiausiai galėtume nustatyti gydymą. Apskritai kalbame apie geras naujienas HD bendruomenei, nors tai vis dar atviras klinikinis tyrimas. Prireiks laiko surinkti daugiau įrodymų ir tikėkimės, kad jei tyrime pastebėtos tendencijos išliks, AMT-130 pasistūmės į priekį ir taps HD gydymo priemone.

Informuosime jus, kai bus gauta daugiau informacijos.

Galite žiūrėti visą internetinį seminarą čia.

Geriausi linkėjimai,

Viktorija Graffe.