"Harness Therapeutics" nominuoja HRN001 vaisto kandidatūrą HD ir įsteigia klinikinę patariamąją tarybą

"Harness Therapeutics" pristato HRN001, pirmos klasės vaistą, skirtą Huntingtono ligai gydyti, ir steigia klinikinę patariamąją tarybą

• HRN001 yra stiprus ir specifinis antisenso oligonukleotidas, skirtas kontroliuojamai FAN1, genetiškai patvirtinto taikinio Huntingtono ligos atveju, reguliacijai.
• Sudaryta klinikinė patariamoji taryba, kuri remia HRN001 perkėlimą į pirmojo žmogaus tyrimus 2027 m.
• Dr. Andy Billinton, CSO, pristatys ikiklinikinius duomenis artėjančioje CHDI fondo Huntingtono ligos terapijos konferencijoje

Kembridžas, Jungtinė Karalystė, 2026 m. vasario 16 d:

‘Harness Therapeutics’ (toliau - "Harness"), biotechnologijų bendrovė, kuri siekia atskleisti anksčiau nepagydomus tikslus, kad pakeistų neurodegeneracinių ligų gydymą, šiandien paskelbė, kad HRN001 yra jos pagrindinis kandidatas į Huntingtono ligos gydymą, ir suformavo klinikinę patariamąją tarybą, kuri padės siekti klinikinio programos įvertinimo.

Huntingtono liga (HD) yra pražūtinga paveldima neurodegeneracinė liga, kuri sukelia progresuojantį pažintinių, psichikos ir motorinių funkcijų silpnėjimą, o mirtis dažnai ištinka per 15 metų nuo simptomų pasireiškimo. Nepaisant to, kad HD ligos biologija labai pažengė į priekį, šiuo metu nėra patvirtintų ligą modifikuojančių gydymo metodų.

HD atsiranda dėl CAG pasikartojimų išsiplėtimo huntingtino (HTT) gene. Šiuo metu pripažįstama, kad somatinis šių pasikartojimų išsiplėtimas yra pagrindinis ligos atsiradimo ir progresavimo veiksnys. FAN1 nukleazė tapo vienu iš labiausiai įtikinamų taikinių somatiniam išsiplėtojimui slopinti, o genomo asociacijos tyrimai parodė stipriausią genetinį ryšį su ligos pradžia.

Mūsų pirmasis klasėje siūlomas preparatas HRN001 yra stiprus ir specifinis priešpriešinis oligonukleotidas, nukreiptas į FAN1, skirtas kontroliuoti šios pagrindinės DNR taisymo nukleazės reguliavimą. Jame naudojama ’Harness" patentuota MISBA® (mikroRNA vietą blokuojantis ASO) platforma, kuri leidžia tiksliai reguliuoti tikslinio baltymo lygį be rizikos, kad bus per daug išreikštas.

HRN001 pasižymėjo stipriu FAN1 reguliavimu ir somatinės ekspansijos sulėtinimu HD modeliuose, taip pat palankiomis PK ir toleravimo savybėmis. Ikiklinikiniai tyrimai bus tęsiami 2026 m., kad 2027 m. būtų galima pradėti klinikinį tyrimą. "Harness" tiria MISBA® platformos potencialą kitų tripletų pasikartojimo sutrikimų ir platesnio spektro neurodegeneracinių sutrikimų atvejais.

Žr. toliau pateiktus DUK

Siekdama paremti HRN001 pažangą klinikoje, "Harness" įsteigė klinikinę patariamąją tarybą (angl. clinical advisory board, CAB), kurią sudaro žymiausi HD srities ekspertai, įskaitant:

• Dr. Irina Antonijevič (pirmininkė) - vyriausioji gydytoja, "Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - Kardifo universiteto klinikinės neurologijos profesorė
• Dr. Jeffrey Longas - Ajovos universiteto Sveikatos priežiūros tarnybos psichiatrijos ir biostatistikos profesorius
• Dr. Ralfas Reilmannas - George-Huntingtono instituto įkūrėjas ir vyriausiasis vykdomasis pareigūnas
• Dr. Rogeris Barkeris - Kembridžo universiteto klinikinės neurologijos profesorius
• Dr. Sarah Tabrizi - Londono universitetinio koledžo klinikinės neurologijos profesorė
• Dr. Williamas Gray - Kardifo universiteto funkcinės neurochirurgijos profesorius

CAB teiks strategines rekomendacijas dėl klinikinio vystymo, bandymų planavimo ir transliacinės strategijos, kai programa bus pradėta taikyti klinikoje.

Dr. Andy Billintonas, "Harness Therapeutics" vyriausiasis mokslo darbuotojas, pristatys bendrovės darbą HD srityje artėjančioje kasmetinėje CHDI Huntingtono ligos terapijos konferencijoje Palm Springse, Kalifornijoje, vasario 23-26 d., ir pateiks daugiau įžvalgų apie HRN001 mokslinį pagrindimą ir kūrimo pažangą.

Dr. Janas Thirkettle'as, “Harness Therapeutics” generalinis direktorius, komentavo: HRN001 paskyrimas yra labai svarbus "Harness" veiklos etapas ir pabrėžia mūsų įsipareigojimą Huntingtono ligos bendruomenei. Tiksliai reguliuodamas FAN1 - taikinį, kuris yra genetiškai patvirtintas ir padeda atitolinti ligos pradžią - HRN001 yra išskirtinis, pirmasis savo klasėje terapinis metodas, skirtas somatiniam išsiplėtimui, kuris yra pagrindinis ligos progresavimo veiksnys. Sudarius klinikinę patariamąją tarybą, programai suteikiama išsami klinikinė ir praktinė patirtis. Ši taryba glaudžiai bendradarbiaus su "Harness", kol HRN001 bus pradėta taikyti klinikoje ir bus siekiama sukurti iš tiesų ligą modifikuojantį gydymą Huntingtono liga sergantiems pacientams ir jų šeimoms."

’Harness Therapeutics“ klinikinės patariamosios tarybos pirmininkė Dr. Irina Antonijevič pridūrė: ’FAN1 yra vienas iš labiausiai įtikinamų ir nuosekliai patvirtintų iki šiol nustatytų genetinių Huntingtono ligos modifikatorių, turintis aiškų mechanistinį ryšį su somatiniu išsiplėtimu ir ligos progresavimu. ”Harness" HRN001 metodas siūlo naują ir labai tikslingą būdą terapiškai moduliuoti šį kelią. Tikimės, kad galėsime konsultuoti bendrovę, kai ji pradės taikyti HRN001 klinikoje, ir paversti šį daug žadantį mokslinį atradimą klinikine programa, kuri galėtų reikšmingai pakeisti šios pražūtingos ligos eigą." CHDI pristatymo informacija

Pavadinimas: FAN1 reguliavimas naudojant ASO kaip potenciali tripletų pasikartojimo sutrikimų gydymo strategija Sesija: Data: Vasario 24 d., antradienis Vedėjas: Dr. Andy Billinton, Harness Therapeutics CSO

CAB biografijos

Dr. Irina Antonijevič (pirmininkė) yra patyrusi gydytoja ir vaistų kūrimo vadovė, plačiai pripažinta už vadovavimą inovatyvių gydymo metodų vystymui nuo ankstyvojo kūrimo iki klinikinių etapų, ypač srityse, kuriose medicininiai poreikiai labai nepatenkinti, pavyzdžiui, neurodegeneracinių ir psichiatrinių sutrikimų srityje. Šiuo metu ji eina "Trace Neuroscience" vyriausiosios gydytojos pareigas ir yra sukaupusi daugiau nei trijų dešimtmečių patirtį klinikinės psichiatrijos, neurologijos, akademinių tyrimų ir terapinių vaistų kūrimo srityse. Dr. Antonijevič yra sertifikuota gydytoja, turinti psichiatrijos ir neurologijos išsilavinimą, giliai išmananti transliacinę mediciną ir klinikinės plėtros strategijas.

Dr. Anne Rosser yra Kardifo universiteto klinikinės neurologijos profesorė ir Velso universitetinės ligoninės garbės konsultantė neurologė, vadovaujanti Pietų Velso klinikinei Huntingtono ligos tarnybai. Ji vadovauja Kardifo universiteto smegenų atstatymo grupei - daugiadisciplininei mokslinių tyrimų grupei, kuri daugiausia dėmesio skiria ląstelinių ir regeneracinių neurodegeneracinių ligų gydymo metodų kūrimui. Dr. Rosser anksčiau buvo Europos Huntingtono ligos tinklo (EHDN) pirmininkė, o šiuo metu ji yra Listerio prevencinės medicinos instituto mokslinio komiteto pirmininkė.

Dr. Jeffrey D. Longas yra Ajovos universiteto Sveikatos priežiūros koledžo / Carverio medicinos koledžo psichiatrijos ir biostatistikos profesorius, kuris taiko statistinį modeliavimą neurodegeneracinėms ligoms, ypač daug dėmesio skirdamas Huntingtono ligai. Jis kuria ir tobulina ligos progresavimo indeksus, kurie yra labai svarbūs norint suprasti natūralias ligos trajektorijas ir planuoti klinikinius tyrimus. Dr. Longas taip pat dirba pagrindiniu biostatistiku NIH finansuojamuose longitudiniuose tyrimuose, tokiuose kaip REDICT-HD, ir atlieka svarbų NeuroNEXT klinikinių tyrimų tinklo duomenų koordinavimo centro vyriausiojo biostatisto vaidmenį.

Dr. Ralfas Reilmannas yra privataus mokslinių tyrimų instituto "George-Huntington-Institute" (GHI) Miunsteryje (Vokietija), skirto klinikinei priežiūrai ir Huntingtono ligos tyrimams, įkūrėjas ir vykdomasis direktorius. Jo vadovaujamas institutas dalyvauja svarbiausiuose Huntingtono ligos stebėjimo tyrimuose, įskaitant ENROLL-HD, ir klinikiniuose tyrimuose, kuriuose tiriami ligą modifikuojantys gydymo būdai ir genų terapijos metodai. Dr. Reilmannas yra sertifikuotas neurologas, plačiai pripažintas dėl savo įsipareigojimo gerinti tyrimų rezultatus, pacientų priežiūrą ir pasaulinį bendradarbiavimą Huntingtono ligos tyrimų srityje.

Dr. Rogeris Barkeris yra Kembridžo universiteto klinikinės neurologijos profesorius ir Addenbruko ligoninės Kembridže garbės konsultantas neurologas. Jis yra Kembridžo Alzheimer's Research UK Vaistų atradimo instituto Kembridže vyriausiasis akademinis mokslininkas ir Rytų Anglijos Huntingtono ligos tarnybos vyriausiasis konsultantas. Jo moksliniai tyrimai sutelkti į klinikinį neurodegeneracinių sutrikimų apibūdinimą ir naujų terapijos metodų, ypač ląstelių ir genų terapijos, kūrimą. Dr. Barkeris vadovavo ir koordinavo svarbias mokslinių tyrimų programas, įskaitant Europos transplantacijos projektus ir kamieninių ląstelių tyrimus, skirtus Parkinsono ir Huntingtono ligoms gydyti.

Dr. Sarah Tabrizi yra Londono universitetinio koledžo klinikinės neurologijos profesorė, pelniusi tarptautinį pripažinimą už neurodegeneracinių ligų, ypač Hantingtono ligos, tyrimus. Ji užima keletą prestižinių pareigų UCL neurologijos bendruomenėje ir geriausiose Jungtinės Karalystės klinikinių tyrimų institucijose, pripažintų daugybe svarbių apdovanojimų. Jos darbas pakeitė Huntingtono ligos sritį, nustatydamas ligos stadijos nustatymo, biomarkerių kūrimo ir terapinių tyrimų sistemas, kurios yra kitų neurodegeneracinių ligų modeliai. Dr. Tabrizi metodas "nuo laboratorijos iki ligoninės" sujungia gilias biologines įžvalgas su klinikiniais tyrimais, kad suteiktų vilties pacientams, sergantiems anksčiau nepagydomomis ligomis.

Dr. Williamas Gray yra Kardifo universiteto funkcinės neurochirurgijos profesorius ir Velso universitetinės ligoninės garbės konsultantas neurochirurgas. Jis turi dvigubą patirtį klinikinės neurochirurgijos ir neuromokslinių tyrimų srityje, ypač daug dėmesio skirdamas tokiems sutrikimams kaip epilepsija, Parkinsono liga, Hantingtono liga ir frontotemporalinė demencija. Jis yra Pažangiųjų neuroterapijų centro (ANTC), kuriame kuriamos ir tiesiogiai į smegenis teikiamos naujos terapijos, direktorius, Velso neurochirurgijos akademinis vadovas ir Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN) padalinio vadovas. Dr. Gray yra "uniQure AMT-130" genų terapijos tyrimo, skirto Huntingtono ligai gydyti, Jungtinėje Karalystėje vyriausiasis tyrėjas ir genų terapijos tyrimų, skirtų frontotemporalinei demencijai ir Parkinsono ligai gydyti, pagrindinis tyrėjas. Jis taip pat vadovauja Europos Huntingtono ligos tinklo ATMP darbo grupei ir pirmininkauja jos chirurginio pristatymo darbo grupei.

Apie "Harness Therapeutics ’Harness Therapeutics’ yra biotechnologijų bendrovė, kurios pagrindinis tikslas - atskleisti anksčiau nepagydomus taikinius ir pakeisti neurodegeneracinių ligų gydymą. Jos MISBA® platformos technologija leidžia tiksliai reguliuoti tikslinių baltymų kiekį, moduliuojant baltymų sintezę kontroliuojančius mechanizmus. Neseniai paskelbta "Harness" technologija "MISBA® Duo" leidžia kurti pavienius konstruktus, kurie vienu metu reguliuoja vieną taikinį, o kitą - mažina. Pasitelkdama gilų potranskripcinio reguliavimo supratimą ir sudėtingus neuronų modelius, "Harness" metodas leidžia gydyti potencialiai ligas modifikuojančius taikinius, kurių nebūtų galima pasiekti taikant genų terapiją ar kitus metodus.

Pagrindinė kandidatė Huntingtono ligos srityje - HRN001 - yra nukreipta į FAN1 nukleazę - pagrindinį apsauginį baltymą, kuris, kaip įrodyta, sulėtina ligos progresavimą. Bendrovės planuose taip pat yra programų, skirtų įtikinamiems pirmosios klasės taikiniams ALS, Alzhaimerio ir Parkinsono ligoms gydyti. Bendrovė ’Harness" subūrė pasaulinio lygio komandą, kuriai padeda geriausi neurodegeneracijos ir RNR biologijos ekspertai, o jos būstinė yra Kembridže, Jungtinėje Karalystėje. Pagrindiniai gyvybės mokslų srities investuotojai yra "Takeda Ventures" ir "SV Health Investors' Dementia Discovery Fund", taip pat "Epidarex Capital" ir "Ono Ventures Investment".

Jei norite gauti daugiau informacijos, apsilankykite https://www.harnesstx.com/ ir sekite mus "LinkedIn".

Dėl papildomos informacijos kreipkitės į: Tel.: +44 20 3709 5700 El. paštas: harnesstx@icrinc.com

DUK

Kas yra HRN001 ir kaip jis veikia?

HRN001 yra ’Harness Therapeutics’ tiriamasis Huntingtono ligos vaistas. Tai antisenso oligonukleotidas (ASO), skirtas selektyviai padidinti FAN1 - DNR taisymo baltymo, susijusio su lėtesniu ligos progresavimu, - kiekį. HRN001 naudojama "Harness" patentuota MISBA® (mikro RNR vietos blokavimo ASO) platforma, kuria siekiama kontroliuojamai padidinti FAN1 kiekį. Padidinus FAN1, terapija padės spręsti somatinių CAG pasikartojimų išsiplėtimą - biologinį procesą, kuris dabar pripažintas svarbiu Huntingtono ligos atsiradimo ir progresavimo veiksniu. HRN001 vis dar yra ikiklinikinio tyrimo stadijoje ir dar nebuvo išbandytas su žmonėmis.

Kodėl FAN1 yra toks svarbus taikinys gydant Hantingtono ligą?

Atlikus genetinius tyrimus nustatyta, kad FAN1 yra vienas iš stipriausių iki šiol nustatytų Huntingtono ligos atsiradimo veiksnių. FAN1 geno pokyčiai yra susiję su vėlesne ligos pradžia, greičiausiai dėl poveikio somatiniam CAG pasikartojimų išsiplėtimui Huntingtino (HTT) gene. Kadangi manoma, kad nuolatinis somatinis išsiplėtimas prisideda prie ligos progresavimo, FAN1 aktyvumo didinimas yra naujas tyrimo metodas, kuris, kaip tikisi mokslininkai, gali turėti įtakos pagrindinei Hantingtono ligos biologijai.

Ar HRN001 yra genų terapija?

Ne. HRN001 nėra genų terapija ir nekeičia ar neredaguoja asmens DNR. Jis skirtas paveikti, kaip ląstelėse reguliuojamas natūraliai atsirandantis baltymas. ASO vaistų poveikis nėra nuolatinis ir, jei būsimų tyrimų metu būtų įrodytas jų saugumas ir veiksmingumas, reikėtų kartoti dozavimą.

Kada HRN001 bus pradėtas naudoti klinikiniuose tyrimuose ir ką parodė ikiklinikiniai tyrimai?

"Harness" planuoja, kad HRN001 bus pradėtas naudoti 2027 m. atliekant pirmuosius klinikinius tyrimus su žmonėmis. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad HRN001 gali padidinti FAN1 kiekį ir sulėtinti somatinį išsiplėtimą laboratoriniuose HD modeliuose, taip pat pasižymi palankiomis farmakokinetinėmis ir toleravimo savybėmis. Tolesnis ikiklinikinis vystymasis bus tęsiamas 2026 m., siekiant paremti galimą klinikinį vystymąsi. CSO Andy Billintonas pristatys ikiklinikinius HD duomenis 2026 m. vasario 24 d. vyksiančioje CHDI fondo Huntingtono ligos terapijos konferencijoje. Įsteigta klinikinė patariamoji taryba, kuri padės vadovauti būsimų tyrimų planavimui ir vystymui.

Kuo šis metodas skiriasi nuo kitų kuriamų Huntingtono ligos gydymo būdų?

Daugeliu tiriamų gydymo būdų siekiama tiesiogiai sumažinti huntingtino baltymo kiekį. HRN001 taiko kitokį metodą - didina FAN1, DNR taisymo baltymo, genetiškai susijusio su vėlesne ligos pradžia, kiekį. Programa nukreipta ne prieš patį huntingtiną, o prieš somatinį išsiplėtimą - pagrindinį biologinį procesą, kuris, kaip manoma, turi įtakos ligos progresavimui.

Kas galėtų dalyvauti būsimuose klinikiniuose tyrimuose?

Kol kas dar per anksti nustatyti, kas gali atitikti klinikinių tyrimų reikalavimus. Tinkamumo kriterijai nustatomi klinikinių tyrimų planavimo metu ir bus viešai paskelbti pradėjus tyrimus. Ankstyvojo etapo tyrimuose paprastai daugiausia dėmesio skiriama saugai ir juose gali dalyvauti nedidelis dalyvių skaičius.

Kodėl ši naujovė svarbi HD bendruomenei?

Šiuo metu nėra patvirtintų ligą modifikuojančių Huntingtono ligos gydymo būdų. HRN001 yra ankstyvojo etapo mokslinių tyrimų programa, kurioje ieškoma naujo būdo, kaip kovoti su somatiniu išsiplėtimu - pagrindiniu ligos veiksniu. Nors tyrimas dar tik pradiniame etape, FAN1 (genetiškai pagrįstas taikinys, susijęs su vėlesne ligos pradžia) didinimas, jei būsimi tyrimai bus sėkmingi, gali būti potenciali ligos modifikavimo strategija.

Ką šis pranešimas reiškia šiandien Huntingtono liga sergantiems pacientams?

Šis pranešimas atspindi ankstyvą žingsnį kuriant galimą naują gydymo metodą. HRN001 dar nepradėtas naudoti klinikiniuose tyrimuose, todėl reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima nustatyti jo saugumą ar veiksmingumą žmonėms. Bendrovė "Harness" planuoja tęsti ikiklinikinį vystymą, siekdama 2027 m. pereiti prie klinikinių tyrimų.

Kaip bus informuojama bendruomenė?

"Harness" įsipareigoja dalytis naujausia informacija su Huntingtono ligos bendruomene, kai programa bus įgyvendinama. Informacija bus dalijamasi per mokslines konferencijas, bendrovės pranešimus ir, jei prasidės klinikiniai tyrimai, per viešus klinikinių tyrimų registrus ir pacientų organizacijas.