„Roche“/„Genentech“ nutraukia tyrimus

Šiandien „Roche“ paskelbė nelengvą žinią. Atidžiai išnagrinėję duomenis, jie nusprendė nutraukti du savo tyrimus, susijusius su Huntingtono liga: „GENERATION HD2“ ir „POINT-HD“. Pateikiame šių tyrimų apžvalgą bei išsamesnę informaciją, pateiktą „Roche“ laiške bendruomenei, siekdami paaiškinti šiuos neseniai priimtus sprendimus.

Apibendrinant:

Tyrime „GENERATION HD2“ buvo tiriamas tominersenas – tai jau antras kartas, kai šis vaistas tiriamas didelio masto tyrime. Ankstesnis tyrimas „GENERATION HD1“ buvo nutrauktas prieš kelerius metus, o šis tyrimas buvo suplanuotas siekiant dar kartą išbandyti vaistą mažesne doze žmonėms, sergantiems ankstyvąja HD stadija. Rezultatai parodė, kad tominersenas buvo saugus ir sumažino tiek normalios, tiek žalingos formos huntingtino baltymo kiekį, taip pat smegenų pažeidimo žymeklį, vadinamą NfL. Deja, jis nesulėtino HD eigos ir nepagerino dalyvių būklės, todėl tyrimas baigiamas.

POINT-HD tyrime buvo bandomas naujesnis vaistas – RG6496. Jis buvo sukurtas taip, kad būtų selektyvesnis už tominerseną – mažintų daugiausia žalingą huntingtino baltymo formą, tuo pačiu labiau tausodamas normaliąją formą. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, kai gyvūnų tyrimų duomenys parodė, kad šio vaisto negalima saugiai vartoti ilgą laiką. Visi, kuriems buvo skirta vaisto dozė, yra saugūs ir toliau bus stebimi.

Daugiau informacijos iš „Roche“

Tai yra tarpusavyje nesusiję, duomenimis pagrįsti įvykiai, kurie sutapo atsitiktinai. Nors ši žinia kelia didelį nusivylimą, greitas pranešimas apie gautus rezultatus yra atsakingiausias būdas, kuriuo galime įvertinti tyrimo dalyvių indėlį ir suteikti galimybę HD bendruomenei sutelkti pastangas į kitas mokslinių tyrimų kryptis.

GENERATION HD2/tominersen: tyrimo rezultatai

Tyrimas „GENERATION HD2“ buvo suplanuotas siekiant patvirtinti duomenų tendenciją, nustatytą suaugusiųjų, turinčių ankstyvus arba labai nežymius HD simptomus, grupėje, po to, kai mokslininkai išanalizavo ankstesnio tominerseno tyrimo („GENERATION HD1“) rezultatus. Neseniai baigėsi 16 mėnesių gydymo laikotarpis visiems „GENERATION HD2“ dalyviams, surinkti duomenys ir atliktos pirminės analizės. Pirminės analizės rezultatai rodo:

• Saugumas: Tominersenas buvo gerai toleruojamas, naujų saugumo problemų nepastebėta.
• Biologiniai žymenys: Tominersenas, palyginti su placebą vartojusiais žmonėmis, žymiai sumažino mutavusio huntingtino baltymo ir neurofilamento lengvosios grandinės (NfL) (su neuronų pažeidimu susijusio baltymo, kurio koncentracija yra padidėjusi žmonėms, sergantiems Hantingtono liga) kiekį.
• Veiksmingumas: Tominerseno vartojusių tyrimo dalyvių klinikinis veiksmingumas, palyginti su placebą vartojusių dalyvių, reikšmingai nesiskyrė.

POINT-HD/RG6496: Nauji neklinikinių (gyvūnų) tyrimų rezultatai

Tyrimas „POINT-HD“ yra pirmasis atvejis, kai vaistas RG6496 bandomas žmonėms. Pagrindiniai tyrimo tikslai buvo įvertinti vienkartinės vaisto dozės poveikį žmonėms, sergantiems ankstyvąja Hantingtono liga. Tyrimas neseniai prasidėjo, į jį įtraukti trys dalyviai.

Kartu su POINT-HD tyrimu bendrovė „Roche“ vykdė ilgalaikius neklinikinius (gyvūnų) tyrimus, siekdama pagrįsti ateities planus skirti kelias šio vaisto dozes. Remdamasi naujais vieno iš šių tyrimų duomenimis, mūsų komanda padarė išvadą, kad RG6496 negalima skirti ilgalaikio gydymo metu pakartotinomis dozėmis. Nors vienos dozės vartojimas žmonėms nekelia jokių saugumo problemų, nusprendėme nutraukti POINT-HD tyrimą anksčiau laiko, nes nebegalime dalyviams pasiūlyti ilgalaikio gydymo galimybės. Į tyrimą įtraukti dalyviai ir toliau bus stebimi pagal tyrimo protokolą.

Tolesni žingsniai

• Pranešimai tyrimų dalyviams: Šiuo metu mūsų pagrindinis dėmesys skiriamas dalyvių ir tyrimų centrų palaikymui, susijusiam su šiais pranešimais. Šios savaitės pradžioje tyrimų centrai buvo informuoti, kad galėtų susisiekti su dalyviais ir aptarti pereinamojo laikotarpio planus bei teikiamą pagalbą. Kadangi šie tyrimai vyksta keliose šalyse, suprantame, kad šeimos galėjo gauti šią informaciją skirtingu laiku ir skirtingais kanalais. Jei kiltų papildomų klausimų, šeimos turėtų kreiptis į savo tyrimų centrus. Su mūsų komanda taip pat galima susisiekti adresu medinfo.roche.com.
• Duomenų ir įžvalgų dalijimasis: Duomenys ir toliau bus analizuojami bei pristatomi būsimuose medicinos susitikimuose. Esame pasiryžę dalytis įžvalgomis su mokslo bendruomene ir šeimų bendruomenėmis, siekdami gilinti supratimą apie vaistų nuo Hantingtono ligos kūrimą.
• Tolesni tyrimai: „Roche“ vykdomas I/II fazės tyrimas, skirtas tiriamajai genų terapijai RG6662 (anksčiau priklausiusiai „Spark Therapeutics“; tyrimas SPK-101, NCT06826612), vyksta pagal planą. Be to, mes ir toliau domimės įvairiais HD gydymo metodais ir stebėsime perspektyvius mokslinius tyrimus.

Nuoširdžiai dėkojame HD bendruomenei

Mums buvo didelė garbė ir įkvėpimas, kad daugiau nei 1 500 HD sergančių šeimų bei platesnė bendruomenė prisidėjo prie abiejų programų – „tominersen“ nuo pat klinikinių tyrimų pradžios 2015 m. kartu su mūsų partneriu „Ionis Pharmaceuticals“, o „RG6496“ – visai neseniai. Šie indėliai pakeitė HD vaistų kūrimo istoriją – įrodė, kad žmogaus organizme galima sumažinti HD sukeliančio baltymo kiekį, ir nulėmė naujus mokslinius tyrimus bei metodus, kurie neabejotinai atvers kelią ateities proveržiams.

Visiems „Roche HD“ komandos nariams, dirbusiems per visus šiuos metus, vardu norime išreikšti gilią padėką šiai nuostabiai HD bendruomenei. Pažanga įmanoma tik dirbant kartu ir ją kuriant per ilgus bendradarbiavimo metus. Mes ir toliau tikime HD tyrimų ateitimi.

Apie tyrimą „GENERATION HD2“

Tyrimas „GENERATION HD2“ (NCT05686551) – tai II fazės tyrimas, kurio metu ne trumpesnį kaip 16 mėnesių laikotarpį buvo vertinamas tominerseno saugumas, poveikis biologiniams žymenims ir klinikinio veiksmingumo tendencijos, lyginant su placebu. Tyrime buvo nagrinėjama, ar 100 mg tominerseno dozė, skiriama tris kartus per metus įšvirkštant į nugaros smegenų skystį, gali suteikti klinikinę naudą 25–50 metų amžiaus suaugusiesiems, sergantiems ankstyvąja Hantingtono liga. Be saugumo ir biomarkerių rodiklių, tominersenas buvo vertinamas naudojant sudėtinę vieningą Huntingtono ligos vertinimo skalę (cUHDRS) arba bendrą funkcinio pajėgumo (TFC) balą – šios skalės dažnai naudojamos HD tyrimuose siekiant suprasti poveikį ligos progresavimui. Tyrime dalyvavo 301 dalyvis iš 15 šalių (Argentinos, Australijos, Austrijos, Kanados, Danijos, Prancūzijos, Vokietijos, Italijos, Naujosios Zelandijos, Lenkijos, Portugalijos, Ispanijos, Šveicarijos, Jungtinės Karalystės ir JAV).

Apie POINT-HD tyrimą

Tyrimas „POINT-HD“ (NCT07246941) yra I fazės tyrimas, pirmasis, kuriame vaistas buvo tiriamas žmonėms, kurio metu buvo vertinamas RG6496 saugumas ir toleravimas 25–65 metų amžiaus suaugusiesiems, sergantiems ankstyvąja Hantingtono liga. RG6496 buvo sukurtas siekiant selektyviai sumažinti mutavusio huntingtino baltymo kiekį, veikdamas konkretų SNP (nedidelį DNR sekos variantą), randamą kai kurių asmenų išsiplėtusiame HD gene. Tyrimo tikslas buvo ištirti saugumą, vaisto poveikį ir biomarkerių pokyčius po vienos RG6496 dozės, įšvirkštos į nugaros smegenų skystį. Tyrimas buvo vykdomas Naujojoje Zelandijoje, Argentinoje ir Australijoje, o planuota jį pradėti ir Kanadoje bei Europoje.