ANNEXON BIOSCIENCES ZIŅO PAR 2. FĀZES KLĪNISKĀ PĒTĪJUMA REZULTĀTIEM, KAS PIERĀDA, KA KLASISKĀ KOMPLEMENTA INHIBĪCIJA, KAS SAISTĪTA AR KLĪNISKO IEGUVUMU HANTINGTONA SLIMĪBAS GADĪJUMĀ.
Šodien, 7. jūnijā, uzņēmums Annexon, kas ir klīniskās stadijas biofarmācijas uzņēmums, kas izstrādā jaunu zāļu grupu pacientiem ar klasiskiem komplementa mediētiem autoimūniem, neirodeģeneratīviem un oftalmoloģiskiem traucējumiem, paziņoja daudzsološus galīgos datus no atklātā 2. fāzes klīniskā pētījuma ANX005 pacientiem ar Hantingtona slimību (HD).
"Hantingtona slimība ir postoša slimība, kuru nav iespējams izārstēt vai apstiprināt slimības modificējošu ārstēšanu," teica Londonas Universitātes koledžas neiroloģijas profesors, neirologs konsultants neirologs Londonas Karalienes laukumā esošajā Nacionālajā neiroloģijas un neiroķirurģijas slimnīcā un UCL Hantingtona slimības centra asociētais direktors Edvards Vailds (Edward Wild, FRCP, Ph.D.). "Acīmredzamā klīnisko funkciju stabilizācija deviņu mēnešu laikā ir ievērojama un parasti nav sagaidāma tādas progresējošas slimības kā HH gadījumā. Turklāt pierādījumi par noturīgu uzlabojumu, kas novērots pacientiem ar paaugstinātu komplementa aktivitāti, apvienojumā ar ANX005 deviņu mēnešu pētījumā demonstrēto ieguvuma un riska attiecību uzsver komplementa inhibīcijas potenciālu kā daudzsološu terapeitisko mehānismu šīs sarežģītās slimības ārstēšanā."
ANX005 2. fāzes mērķa iesaistes, efektivitātes un biomarķieru rezultāti
2. fāzes daudzcentru atklātā klīniskā pētījumā tika novērtēts ANX005, kas tika ievadīts intravenozi sešu mēnešu dozēšanas periodā pacientiem ar agrīni manifestējošu HD vai ar tās risku, kam sekoja trīs mēnešus ilgs novērošanas periods. Pētījuma primārie rezultātu rādītāji bija ANX005 drošība un panesamība; ANX005 farmakokinētika (PK), ko mēra pēc koncentrācijas serumā un virspusējā smadzeņu šķidrumā; un farmakodinamikas (PD) ietekme, ko mēra pēc C1q, C4a un NfL koncentrācijas serumā un virspusējā smadzeņu šķidrumā. Pētījumā kopumā piedalījās 28 pacienti, no kuriem 23 pabeidza gan sešu mēnešu ārstēšanu, gan sekojošo trīs mēnešu novērošanas periodu. Šodien paziņotie 2. fāzes rezultāti ietver efektivitātes datus, ko mēra pēc saliktās vienotās Hantingtona slimības novērtējuma skalas (cUHDRS) un kopējās funkcionālās spējas (TFC), PK un PD datus un NfL šiem 23 pacientiem, kā arī drošuma datus visiem 28 iekļautajiem pacientiem.
Galīgie dati parādīja:
- Ārstēšana ar ANX005 izraisīja pilnīgu un ilgstošu C1q mērķa iesaistīšanu gan serumā, gan smadzeņu smadzeņu šķidrumā visā ārstēšanas periodā un arī turpmākajā novērošanas periodā.
- Visā HD pacientu populācijā visu deviņu pētījuma mēnešu laikā slimības progresēšana bija stabilizējusies, ko novērtēja gan cUHDRS, gan TFC, kas ir divas galvenās HD klīniskās mērījumu skalas.
- Turpretī publicētie dati par dabisko vēsturi liecina, ka HD pacientiem, slimībai progresējot, deviņu mēnešu laikā ir sagaidāma lejupslīde.
- HD pacientiem ar augstāku sākotnējo komplementa aktivitāti, ko mēra ar paaugstinātu C4a līmeni CSF, bija straujš klīniskais ieguvums, ko novērtēja gan cUHDRS, gan TFC, kas saglabājās visu deviņu pētījuma mēnešu laikā.
- CUHDRS un TFC uzlabošanās HD pacientiem ar augstāku sākotnējo papildinājumu bija redzama sešas nedēļas pēc devas lietošanas sākuma un saglabājās deviņus mēnešus ārstēšanas un turpmākās novērošanas periodā.
- NfL līmenis plazmā un smadzeņu smadzeņu šķidrumā kopumā saglabājās nemainīgs deviņu mēnešu pētījuma laikā un bija salīdzināms ar NfL līmeni, kas aprakstīts publicētajos datos par HD pacientu dabisko vēsturi.1
- Publicētie dati liecina, ka lēni progresējošu neirodeģeneratīvu slimību, piemēram, HD, gadījumā sinapses zudums ir saistīts ar progresējošu funkcionālo pasliktināšanos un notiek pirms neironu zuduma.2 un NfL, neironu zuduma biomarķiera, palielināšanās.3
ANX005 2. fāzes drošības rezultāti
ANX005 kopumā tika labi panests visā pētījuma laikā, un drošības rezultāti nemainījās salīdzinājumā ar pētījuma rezultātiem. starpposma secinājumi iepriekš ziņots. Līdz šim ANX005 ir novērtēts un kopumā labi panests izmēģinājumos, kuros iesaistīti vairāk nekā 170 pacienti ar dažādām indikācijām.
2. fāzes klīniskā pētījuma rezultāti ar HD parādīja (n=28):
- Ar pirmo devu saistītās pārejošās ar infūziju saistītās reakcijas bija visbiežākās nevēlamās blakusparādības, par kurām tika ziņots.
- Netika novēroti nopietnas infekcijas gadījumi, un pētījuma laikā nebija nāves gadījumu.
- Pieci pacienti pārtrauca ārstēšanu ar ANX005, no kuriem divi nebija saistīti ar ārstēšanu. Trijos gadījumos tika konstatēts, ka ārstēšanas pārtraukšana varētu būt saistīta ar zālēm, un visos trijos gadījumos stāvoklis uzlabojās vai izzuda pēc ārstēšanas ar ANX005 pārtraukšanas:
- Kopumā tika ziņots par diviem ar zālēm saistītiem nevēlamiem blakusparādībām: vienu sistēmiskas sarkanās vilkēdes gadījumu, kas pilnībā izzuda pēc devas lietošanas pārtraukšanas, un vienu idiopātiska pneimonīta gadījumu (neinfekciozs), kas uzlabojās pēc devas lietošanas pārtraukšanas.
- Vienam pacientam radās hemolītiskas anēmijas blakusparādība, kas palika asimptomātiska un pilnībā izzuda pēc devas lietošanas pārtraukšanas.
- Visi trīs gadījumi tika novēroti pacientiem ar paaugstinātu antivielu pretkodolu antivielu (ANA) titru sākotnējā līmenī. Nevienam pacientam ar normālu ANA titru sākuma stadijā neradās SAE, netika novērotas ar autoimūnu sistēmu saistītas komplikācijas un pētījums netika pārtraukts.
"Mēs esam ļoti gandarīti par šiem ANX005 galīgajiem datiem, kas sniedz būtisku ieskatu mūsu darbības mehānismā hroniskas neirodeģeneratīvas slimības gadījumā, kur klasiskā komplementa loma ir labi raksturota," atzīmēja Duglass Lovs (Douglas Love, Esq.), Annexon prezidents un izpilddirektors. "Datu kopums, tostarp spēcīga un ilgstoša C1q inhibīcija, skaidra ietekme uz klīniskajiem rezultātiem un labvēlīgi novērotie drošuma rezultāti, pārliecinoši apstiprina ANX005 potenciālu HD pacientu ārstēšanā. Mūs īpaši uzmundrina tas, ka pacientiem ar augstāku komplementa aktivitāti var būt lielāka iespēja reaģēt uz anti-C1q terapiju. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, mēs ar nepacietību gaidām sadarbību ar regulatīvajām iestādēm, lai novērtētu iespēju veikt labi kontrolētu pētījumu ar HD, izmantojot mehāniski pārliecinošu precīzijas medicīnas pieeju. Mūsu misija ir piedāvāt pacientiem ārstēšanu, kas maina spēles noteikumus, un šie dati mūs būtiski pietuvina mūsu mērķa sasniegšanai."
0 Komentārs