uniQure paziņo par jaunāko informāciju par AMT-130 gēnu terapijas Hantingtona slimības ārstēšanai I/II fāzes klīniskā pētījuma mazo devu kohortas atjauninājumu

~ Ārstēšana kopumā ir labi panesama, un ārstētajiem pacientiem, kas saņem AMT-130 terapiju viena gada laikā, nav būtisku ar AMT-130 saistītu drošības problēmu ~

~ 12 mēnešu laikā novērtējamiem pacientiem, kas ārstēti ar AMT-130, vidēji par 53,8% samazinājās mutantā HTT (mHTT) saturs muguras smadzeņu šķidrumā (CSF) ~

~ neirofilamentu vieglās ķēdes (NfL) koncentrācija CSF tuvu bāzes līmenim 12 mēnešu laikā pacientiem, kuri ārstēti ar AMT-130 ~

~ Biomarķieru un klīniskie dati, tostarp 24 mēnešu novērošana mazas devas ASV kohortā un 12 mēnešu novērošana lielas devas ASV kohortā, kas gaidāma 2023. gada pirmajā pusē ~

~ Investoru konferences zvans un interneta pārraide šodien plkst. 8:30 ET ~

Leksingtonā, Masačūsetsā un Amsterdamā, 2022. gada 23. jūnijā (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vadošais gēnu terapijas uzņēmums, kas izstrādā pārveidojošas terapijas pacientiem ar nopietnām medicīniskām vajadzībām, šodien paziņoja par drošības un biomarķieru datiem, kas iegūti no 10 pacientiem, kuri uzņemti pašreiz notiekošā I/II fāzes klīniskā pētījuma ar AMT-130, kas paredzēts Hantingtona slimības ārstēšanai, mazo devu kohortas. Seši no 10 reģistrētajiem pacientiem saņēma AMT-130, bet četri pacienti saņēma imitētu ķirurģisku procedūru šajā nejaušinātā, aklā klīniskā pētījumā, kas tiek veikts ASV.

"Mēs esam gandarīti par šo 12 mēnešu atjaunināto informāciju par pacientiem, kas uzņemti mazo devu kohortā," paziņoja doktors Rikardo Dolmetšs (Ricardo Dolmetsch), uniQure pētniecības un attīstības prezidents. "Līdz šim klīniskajā pētījumā AMT-130 ir labi panests, nav novēroti nopietni nevēlami ar gēnu terapiju saistīti nevēlami notikumi un NfL līmenis tuvojas sākotnējam līmenim. Esam gandarīti arī par tendencēm, kas liecina par mērķa iesaistīšanu, ko apstiprina mHTT proteīna samazināšanās novērtējamo pacientu vidū, kuri saņem AMT-130. Mēs ar nepacietību gaidām, kad nākamgad varēsim iesniegt papildu klīniskos datus, tostarp funkcionālos rezultātus, par visiem pacientiem, kas piedalījušies šajā svarīgajā pētījumā."

Viena gada novērojumi par AMT-130 mazo devu kohortu

Visiem 10 pacientiem, kuri tika iekļauti mazo devu grupā, klīniski tika diagnosticēta agrīna Hantingtona slimības stadija ar CAG atkārtojumiem no 40-44, bāzes kopējais funkcionālo spēju rādītājs bija 10-13, bet kopējais motoriskais rādītājs - 7-23 punkti. Četri pacienti bija vīrieši un sešas sievietes, un to vecums bija no 34 līdz 58 gadiem. Sešu ārstēto pacientu demogrāfiskie rādītāji kopumā atbilda četru kontroles pacientu datiem.

Desmit pacientiem bija iespējams veikt NfL mērījumus. Četriem ārstētajiem un trim kontroles pacientiem varēja novērtēt mHTT proteīna mērījumus virspusējā smadzeņu šķidrumā. Pārējiem diviem ārstētajiem pacientiem un vienam kontroles pacientam nebija izmērāma bāzes KCM mHTT vērtība.

Galvenie novērojumi pēc 12 mēnešu novērošanas attiecībā uz ASV mazo devu grupu ir šādi:

• AMT-130 ārstētajiem pacientiem kopumā tika labi panests, lietojot mazāko devu 6×10¹² vektoru genomi.
  • Šiem pacientiem netika ziņots par nopietniem nevēlamiem notikumiem saistībā ar AMT-130. Divi nopietni nevēlami notikumi, kas nebija saistīti ar AMT-130, bija šādi: vienam pacientam radās dziļo vēnu tromboze elkonī, kas izzuda, lietojot antikoagulantus, bet otram pacientam - pārejošs pēcoperācijas delīrijs, kas izzuda, veicot atbalstošu aprūpi.
  • Nebija ziņots par blakusparādībām vai nopietnām neparedzētām blakusparādībām.
  • Strukturālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana neatklāja nekādus klīniski nozīmīgus drošības rādītājus ārstētajiem pacientiem viena gada laikā pēc novērošanas.
• Pēc AMT-130 ķirurģiskās procedūras CSF NfL, kas ir galvenais neironu bojājumu biomarķieris, pēc AMT-130 operācijas, kā gaidīts, palielinājās un 12 mēnešu laikā pietuvojās bāzes līmenim.
  • Diviem no sešiem ārstētajiem pacientiem 12 mēnešu laikā tika sasniegts vai bija zemāks par sākotnējo līmeni, bet vēl vienam pacientam 15 un 18 mēnešu laikā bija zemāks par sākotnējo līmeni.
  • Sešiem ārstētajiem pacientiem vidējais CSF NfL pieaugums sasniedza maksimumu vienu mēnesi pēc ķirurģiskās procedūras. Pēc tam vidējais CSF NfL samazinājās un 12 mēnešu laikā uzrādīja 8% pieaugumu salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (diapazons no 46% pieauguma līdz 14% samazinājumam).
  • Četriem kontroles grupas pacientiem vidējais CSF NfL 12 mēnešu laikā saglabājās stabils vai nedaudz samazinājās (diapazons no 1% palielinājuma līdz 35% samazinājumam).
• MHTT proteīna mērījumi ārstējamo pacientu smadzeņu smadzeņu smadzeņu šķidrumā uzrādīja samazināšanos, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 12 mēnešu laikā.
  • Četriem ārstētajiem pacientiem, par kuriem bija pieejami novērtējami dati, visos pieejamajos laika punktos, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, samazinājās CSF mHTT vidējais līmenis. Pēc 12 mēnešiem pēc ārstēšanas vidējais CSF mHTT samazinājās par 53,8% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (diapazons no 44% samazinājuma līdz 71% samazinājumam).
  • Trīs kontroles pacientiem ar novērtējamiem datiem vidējais CSF mHTT palielinājās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc viena, trīs, sešiem un deviņiem mēnešiem un samazinājās par 16,8% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 12 mēnešiem (diapazons no 35% palielinājuma līdz 47% samazinājumam).
    
    Šim paziņojumam pievienotā joslu diagramma ir pieejama vietnē:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

ASV klīniskajā pētījumā ir iekļauti visi 26 pacienti, tostarp 10 pacienti mazo devu grupā un 16 pacienti lielo devu grupā. Atklātā Eiropas pētījumā AMT-130 ir saņēmuši visi 6 pacienti mazo devu grupā un 4 no 9 pacientiem lielo devu grupā.

"Mēs esam guvuši lieliskus panākumus AMT-130 klīniskajā izpētē, un šobrīd divos I/II fāzes klīniskajos pētījumos ASV un Eiropā ir iesaistīti 36 pacienti," paziņoja uniQure izpilddirektors Mets Kapusta. "Mūsu atklātā Eiropas pētījuma ar lielām devām kohorta ir labi attīstīta, un paredzams, ka tā tiks pabeigta līdz šā gada beigām. Mēs ceram uz turpmāku sadarbību ar Hantingtona slimības kopienu, lai attīstītu AMT-130 kā potenciālu ārstēšanas līdzekli cilvēkiem, kas slimo ar Hantingtona slimību."

Informācija par investoru konferences zvanu un interneta pārraidi

uniQure vadība šodien, ceturtdien, 2022. gada 23. jūnijā, plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem un interneta pārraidi. Konferences zvanam var piekļūt, zvanot pa tālruni (833) 962-1472 vietējiem zvanītājiem un (442) 268-1254 starptautiskajiem zvanītājiem. Konferences zvana ID ir 3873647. Lūdzu, norādiet operatoram, ka vēlaties pievienoties "uniQure konferences zvanam". Ja pievienojaties konferences zvanam, lūdzu, zvaniet 15 minūtes pirms tā sākuma. Konferences zvana pārraidei var piekļūt arī internetā, izmantojot Investoru un ziņu dienesta sadaļa uniQure tīmekļa vietnē. Pēc tiešraides tiešraides internetā vairākas nedēļas tiks arhivēts zvana atkārtojums.

Par AMT-130 I/II fāzes klīnisko programmu

ASV veiktajā AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā Hantingtona slimības ārstēšanai tiek pētīts drošums, panesamība un efektivitātes rādītāji 26 pacientiem ar agrīni atklātu Hantingtona slimību, kas sadalīti 10 pacientu grupā ar mazu devu, kam seko 16 pacientu grupa ar lielu devu; pacienti ir randomizēti ārstēšanai ar AMT-130 vai imitējošu (fiktīvu) operāciju. Daudzcentru pētījums sastāv no 12 mēnešu ilga akla pamatpētījuma perioda, kam seko piecus gadus ilga ilgtermiņa novērošana bez aklas uzraudzības. Klīniskajā pētījumā kopumā 16 pacientiem vienreiz ievadīs AMT-130, izmantojot MRI vadītu, ar konvekciju pastiprinātu stereotaktisku neiroķirurģisku ievadīšanu tieši striatumā (kaudāts un putamen). Papildu informācija ir pieejama www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

UniQure arī plāno uzsākt trešo grupu ASV notiekošajā I/II fāzes klīniskajā pētījumā, kurā tiks pētīta alternatīvu stereotaktisko navigācijas sistēmu izmantošana, lai vienkāršotu katetru ievietošanu AMT-130 infūzijām. Tas tiks pētīts divos posmos un ietvers līdz 18 papildu randomizētiem pacientiem, kuri saņems lielāku devu 6×10¹³ vg. uniQure plāno pabeigt pacientu uzņemšanu šajā trešajā kohortā līdz 2023. gada beigām.

Eiropas atklātā Ib/II fāzes pētījumā ar AMT-130 piedalīsies 15 pacienti ar agrīnu Hantingtona slimību divās devu kohortās. Sešu pacientu uzņemšana mazas devas kohortā tika pabeigta 2022. gada martā. Kopā ar ASV pētījumu Eiropas pētījums ir paredzēts, lai noteiktu drošumu, koncepcijas pierādījumu un optimālo AMT-130 devu, lai turpinātu III fāzes izstrādi vai apstiprinošu pētījumu, ja būtu iespējams paātrināt reģistrācijas ceļu. 

AMT-130 ir uniQure pirmā klīniskā programma, kas vērsta uz centrālo nervu sistēmu (CNS) un kurā izmantota patentētā miQURE.^® platforma.

Par Hantingtona slimību

Hantingtona slimība ir reta, iedzimta neirodeģeneratīva slimība, kas izraisa motoriskus simptomus, tostarp horeju, un uzvedības traucējumus, kā arī kognitīvo funkciju pasliktināšanos, kas izraisa pakāpenisku fizisku un garīgu pasliktināšanos. Slimība ir autosomāli dominējoša slimība ar slimību izraisošo CAG atkārtojuma paplašināšanos Huntingtīna gēna pirmajā eksonā, kas izraisa patoloģiska proteīna veidošanos un agregāciju smadzenēs. Neraugoties uz to, ka Hantingtona slimības etioloģija ir skaidra, pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas aizkavētu slimības sākumu vai palēninātu tās progresēšanu.

Par uniQure

uniQure īsteno gēnu terapijas solījumus - vienreizēju ārstēšanu ar potenciāli ārstnieciskiem rezultātiem. Mēs izmantojam savu modulāro un apstiprināto tehnoloģiju platformu, lai strauji attīstītu cauruļvads patentētas gēnu terapijas hemofilijas B, Hantingtona slimības, refraktēriskas temporālās daivas epilepsijas, Fabrī slimības un citu slimību ārstēšanai. www.uniQure.com

uniQure uz nākotni vērsti paziņojumi
Šajā paziņojumā presei ir iekļauti uz nākotni vērsti apgalvojumi. Visi apgalvojumi, kas nav apgalvojumi par vēsturiskiem faktiem, ir uz nākotni vērsti apgalvojumi, kas bieži tiek apzīmēti ar tādiem terminiem kā "sagaidām", "ticam", "varētu", "lēšam", "sagaidām", "mērķis", "plānoju", "sagaidu", "var", "plānoju", "potenciāls", "paredzu", "projekts", "vajadzētu", "būs", "gribētu" un tamlīdzīgi izteicieni. Uz nākotni vērsti apgalvojumi ir balstīti uz vadības uzskatiem un pieņēmumiem, kā arī uz vadības rīcībā esošo informāciju tikai šī paziņojuma presei izdošanas dienā. Šie uz nākotni vērstie apgalvojumi ietver, bet neaprobežojas ar to, vai mēs varēsim izvērtēt datus par lielāku pacientu skaitu vai ilgākā laika periodā notiekošā pētījuma laikā; vai pilni I/II fāzes klīniskā pētījuma drošuma un efektivitātes dati par 1. un 2. kohortu būs pieejami 2023. gada pirmajā pusgadā vai jebkad agrāk; vai 16 pacienti vai kāds no klīniskā pētījuma pacientiem saņems lielāku AMT-130 devu; vai mēs uzsāksim trešo kohortu notiekošajā U.ASV I/II fāzes klīniskajā pētījumā 2022. gada otrajā pusē vai jebkad agrāk; vai Eiropas pētījumā tiks noteikts drošums, koncepcijas pierādījums vai optimālā AMT-130 deva, lai turpinātu III fāzes izstrādi vai apstiprinošu pētījumu, vai jebkādam citam mērķim; un vai paātrinātās reģistrācijas ceļš būs iespējams vai vispār būs pieejams. Mūsu faktiskie rezultāti var būtiski atšķirties no šajos uz nākotni vērstajos paziņojumos paredzētajiem daudzu iemeslu dēļ, tostarp, bet ne tikai, risku, kas saistīti ar notiekošās COVID-19 pandēmijas ietekmi uz mūsu uzņēmumu un plašāku ekonomiku un veselības aprūpes sistēmu, mūsu un mūsu sadarbības partneru klīniskās izstrādes darbībām, klīniskajiem rezultātiem, sadarbības līgumiem, korporatīvajām reorganizācijām un stratēģiskajām pārmaiņām, regulatīvo uzraudzību, produktu komercializāciju un intelektuālā īpašuma prasībām, kā arī ar riskiem, nenoteiktībām un citiem faktoriem, kas aprakstīti sadaļā "Riska faktori" periodiskajos uniQure vērtspapīru dokumentos, tostarp 2022. gada 25. februārī iesniegtajā gada pārskatā 10-K formā un 2022. gada 2. maijā iesniegtajā ceturkšņa pārskatā 10-K formā. Ņemot vērā šos riskus, nenoteiktību un citus faktorus, nevajadzētu nepamatoti paļauties uz šiem uz nākotni vērstajiem apgalvojumiem, un mēs neuzņemamies pienākumu atjaunināt šos uz nākotni vērstos apgalvojumus, pat ja nākotnē kļūs pieejama jauna informācija.