Septembris 20, 2022 at 7:30 AM EDT

PDF versija

Vienreizējas WVE-003 devas kopumā šķiet drošas un labi panesamas.

Pēc vienreizējas 30 vai 60 mg devas lietošanas tika samazināts mutantā huntingtīna (mHTT) proteīns; vidējais mHTT samazinājums abās kohortās bija 22% (mediāna 30%), salīdzinot ar sākotnējo līmeni 85 dienas pēc vienreizējas devas lietošanas.

Savvaļas tipa huntingtīna (wtHTT) olbaltumvielu līmenis 85. dienā atbilst alelas selektivitātei.

Vienreizējas devas grupu paplašināšana, lai optimizētu devas līmeni, un dati gaidāmi 2023. gada 1. pusgadā.

PRISM platformas un PN stereohēmijas klīniskās validācijas turpināšana

Wave šodien plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem un interneta pārraidi.

Kembridža, Masačūsets, 2022. gada 20. septembris (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), klīniskās stadijas ģenētisko zāļu uzņēmums, kas ir apņēmies nodrošināt dzīvi mainošu ārstēšanu cilvēkiem, kuri cīnās ar postošām slimībām, šodien paziņoja par pozitīviem jaunākajiem datiem 1b/2a fāzes SELECT-HD klīniskā pētījuma WVE-003, uzņēmuma klīniskā kandidāta Hantingtona slimības (HD) ārstēšanai. SELECT-HD (NCT05032196) ir adaptīvs pētījums, kas paredzēts ātrai devas līmeņa un biežuma optimizācijai, pamatojoties uz agrīniem mērķa iesaistes rādītājiem. Šodien paziņotā pētījuma atjauninājuma pamatā ir novērotais mutētā huntingtīna (mHTT) proteīna samazinājums cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) pēc tam, kad pētījuma dalībnieki saņēma vienu 30 vai 60 mg WVE-003 devu. Turklāt saglabājās arī savvaļas tipa huntingtīna (wtHTT) proteīns, kas, šķiet, atbilst alēles selektivitātei.

"Šie provizoriskie dati liecina, ka WVE-003 darbojas, kā paredzēts: selektīvi samazina toksisko mHTT proteīnu, vienlaikus neiedarbojoties uz veselīgo, savvaļas tipa huntingtīna proteīnu, tādējādi saglabājot tā labvēlīgo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu," teica Dr. Ralfs Reilmans, Džordža Huntingtona institūta (Mīnstera, Vācija) dibinātājs un SELECT-HD klīniskās konsultatīvās un devas palielināšanas komitejas loceklis. "Turklāt mani iepriecina dati par drošību un panesamību. Kopumā WVE-003, šķiet, ir unikāls profils ar potenciālu pārvarēt iepriekšējās terapeitiskās problēmas šajā jomā. Turklāt es kā klīnicists un pētnieks, kas nodarbojas ar HD, ceru, ka tādi inovatīvi adaptīvi izmēģinājumu projekti kā SELECT-HD kļūs arvien izplatītāki, lai optimizētu dozēšanu agrīnos koncepcijas pierādīšanas pētījumos. Tāpat ir aizraujoši beidzot redzēt, ka tiek izstrādāts un klīniskajā pētījumā veiksmīgi izmantots wtHTT mērīšanas tests, kas ir ilgi gaidīts un liels solis uz priekšu HD pētnieku kopienā. Šīs analīzes pieejamība var ievērojami uzlabot mūsu izpratni par to, kā vislabāk ārstēt šo sarežģīto slimību."

"Balstoties uz šiem sākotnējiem datiem, šķiet, ka mūsu pirmsklīnisko datu par WVE-003 rezultāti tiek izmantoti klīnikā," teica doktors Maikls Panzara (Michael Panzara, MD, MPH), Wave Life Sciences Medicīnas direktors un Terapiju atklāšanas un izstrādes nodaļas vadītājs. "Mēs esam gandarīti, ka pēc tam, kad dalībnieki saņēma tikai vienu WVE-003 devu, vidējais CSF mHTT samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 85. dienā bija 22%, kas liecina par pārliecinošu farmakoloģisko profilu cilvēkiem ar HD. Mēs esam pateicīgi HD kopienai, tostarp SELECT-HD dalībniekiem, pētījuma vietām un konsultantiem, par pastāvīgo sadarbību un atbalstu šai programmai. Mēs ar nepacietību gaidām, kad varēsim turpināt paplašināt šo pētījumu un nākamgad dalīties ar papildu datiem."

SELECT-HD pētījumā tika dozētas astoņpadsmit (18) dalībniekiem (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Dalībniekiem, kuri tika uzņemti ar 30 mg, 60 mg un placebo, bija pietiekama novērošana līdz 85. dienai, lai veiktu biomarķieru analīzi. Analīzes veikšanas laikā neviens no dalībniekiem, kas saņēma 90 mg devu, nebija sasniedzis 85. dienu, tāpēc šī kohorta nav iekļauta biomarķieru analīzē.

Galvenie novērojumi:

  • Vienreizējas WVE-003 devas līdz 90 mg kopumā šķita drošas un labi panesamas.
    • Nevēlamie blakusparādības (NE) bija līdzsvaroti visās ārstēšanas grupās, ieskaitot placebo, un visas bija vieglas līdz vidēji smagas intensitātes.
    • Nopietni nevēlami blakusparādības (SAE) netika novērotas.
    • Neviens dalībnieks nepārtrauca dalību pētījumā
  • Dalībnieku vidū 30 un 60 mg WVE-003 kohortās vidējais CSF mHTT samazinājums no sākotnējā līmeņa bija 22% (vidējais samazinājums 30%) 85 dienas pēc vienas devas lietošanas.
    • CSF mHTT vidējā samazinājuma atšķirība, salīdzinot ar placebo, 85 dienas pēc vienas devas lietošanas bija 35%.
    • Šajās analīzēs 30 mg un 60 mg vienreizējās devas grupas tika apvienotas, jo starp šīm divām grupām nebija acīmredzamas atbildes reakcijas uz devu. Wave turpinās novērtēt devas atbildes reakciju paplašinātās vienreizējas devas kohortās.
  • 30 un 60 mg kohortās wtHTT proteīns saglabājās, kas, šķiet, atbilst alēles selektivitātei.
  • Dažiem dalībniekiem tika novērots neirofilamentu vieglo ķēžu (NfL) palielinājums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. SELECT-HD attīstoties, Wave turpinās uzraudzīt NfL tendences.
  • Nebija klīniski nozīmīga CSP balto asinsķermenīšu vai olbaltumvielu skaita palielinājuma, kas liecinātu par iekaisumu CNS.
  • Klīnisko rezultātu rādītājos nozīmīgas izmaiņas netika novērotas, lai gan datu kopums un ilgums nebija pietiekams, lai novērtētu klīnisko ietekmi.

Pamatojoties uz šiem datiem, Wave pielāgo SELECT-HD klīnisko pētījumu, lai paplašinātu vienas devas grupas un turpinātu arī 90 mg grupas attīstību biomarķieru analīzei 85. dienā. Papildu dati par vienas devas biomarķieriem un drošumu gaidāmi 2023. gada pirmajā pusē.

Wave pieeja HD ir balstīta uz atziņu, ka papildus mHTT olbaltumvielas funkcijas pastiprināšanai cilvēki ar šo slimību ir zaudējuši vienu wtHTT alēles kopiju, tādējādi viņiem ir mazāks veselīgas olbaltumvielas aizsargrezervuārs nekā neskartiem cilvēkiem. wtHTT olbaltumviela ir kritiski svarīga neironu darbībai, un tās nomākšana var radīt kaitīgas ilgtermiņa sekas.

WVE-003 ir vienīgais alelu selektīvs HD kandidāts klīniskajā attīstībā. Tas ir izstrādāts tā, lai preferenciāli samazinātu mHTT, mērķtiecīgi iedarbojoties uz vienu nukleotīdu polimorfismu (SNP3), kas parādās mHTT alēlē un neparādās wtHTT alēlē. Pamatojoties uz zinātnisko literatūru, tiek lēsts, ka aptuveni 40 % pieaugušo ar HD ir SNP3, kas saistīts ar HD mutāciju.

"Šie SELECT-HD dati ir pirmie, kas apstiprina iespēju klīnikā veikt selektīvu mHTT alelu nomākšanu - precīzu pieeju, ko nodrošina mūsu PRISM atklāšanas un zāļu izstrādes platforma," teica Wave Life Sciences prezidents un izpilddirektors Paul Bolno, MD, MBA. "SELECT-HD ir otrais klīniskais pētījums šogad, kas demonstrē Wave PN mugurkaula ķīmijas modifikāciju klīnisko pielietojumu, kā arī racionālas konstrukcijas ietekmi, kontrolējot stereohēmiju, tādējādi palielinot mūsu pārliecību par mūsu platformu. Mēs ar nepacietību gaidām, kad 2022. gada ceturtajā ceturksnī varēsim dalīties ar datiem par mūsu klīnisko programmu attiecībā uz muskuļu splicēšanu - WVE-N531 eksona 53 izlaišanai Dišēna muskuļu distrofijas gadījumā."

Investoru konferences zvans un interneta pārraide
Wave vadība šodien plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem, lai apspriestu atjaunināto informāciju par SELECT-HD klīnisko pētījumu. Konferences zvana pārraidi tīmeklī var noskatīties Wave Life Sciences korporatīvās tīmekļa vietnes sadaļā "Notikumi", kas veltīta attiecībām ar ieguldītājiem: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analītiķi, kas plāno piedalīties tiešraides sarunas jautājumu un atbilžu daļā, var pievienoties konferences zvanam, izmantojot audio konferences saiti. pieejams šeit. Dalībniekiem ieteicams reģistrēties vismaz 15 minūtes pirms sarunas. Pēc reģistrācijas dalībnieki saņems informāciju par zvanu. Pēc tiešraides tiešraides tiešraides versija būs pieejama Wave Life Sciences tīmekļa vietnē.

Par klīnisko pētījumu SELECT-HD
SELECT-HD pētījums ir globāls, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 1b/2a fāzes klīnisks pētījums, lai novērtētu WVE-003 vienas un vairāku pieaugošu intratekālo devu lietošanas drošību un panesamību cilvēkiem ar apstiprinātu HD diagnozi, kuriem ir agrīna slimības stadija un kuriem ir SNP3 saistībā ar citozīna adenīna-guanīna (CAG) paplašināšanos. Papildu mērķi ir novērtēt plazmas farmakokinētisko profilu un iedarbību cerebrospinālajā šķidrumā, kā arī pētnieciskos farmakodinamiskos (mHTT, wtHTT un neirofilamentu vieglās ķēdes) un klīniskos rādītājus. Paredzams, ka SELECT-HD pētījumā piedalīsies aptuveni 36 dalībnieki. Tas ir plānots kā adaptīvs, un devas palielināšanu un devu lietošanas biežumu noteiks neatkarīga komiteja.

Par Hantingtona slimību
Hantingtona slimība (HD) ir novājinoša un galu galā letāla autosomāli dominējoša neiroloģiska slimība, ko raksturo kognitīvo spēju pasliktināšanās, psihiskas slimības un horeja. HD laika gaitā izraisa nervu šūnu smadzeņu bojāšanos, kas ietekmē domāšanas spējas, emocijas un kustības. HD izraisa izvērsts citozīna-adenīna-guanīna (CAG) tripleta atkārtojums huntingtīna (HTT) gēnā, kas izraisa mutantu HTT (mHTT) proteīna veidošanos. MHTT uzkrāšanās izraisa pakāpenisku neironu izzušanu smadzenēs.

Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 30 000 cilvēku ir simptomātiska HD, un vairāk nekā 200 000 cilvēku ir risks saslimt ar šo slimību. Pašlaik nav apstiprinātu slimību modificējošu terapiju.

Par PRISM™
PRISM ir Wave Life Sciences patentēta atklāšanas un zāļu izstrādes platforma, kas ļauj ar stereopure oligonukleotīdiem iedarboties uz ģenētiski definētām slimībām, izmantojot dažādus terapeitiskos paņēmienus, tostarp klusēšanu, sajaukšanu un rediģēšanu. PRISM apvieno uzņēmuma unikālo spēju konstruēt stereopure oligonukleotīdus ar dziļu izpratni par to, kā oligonukleotīdu secības, ķīmijas un mugurkaula stereohīmijas mijiedarbība ietekmē galvenās farmakoloģiskās īpašības. Izpētot šīs mijiedarbības, izmantojot iteratīvo analīzi in vitro un in vivo rezultātu un uz mašīnmācīšanos balstītu prognozēšanas modelēšanu, uzņēmums turpina definēt izstrādes principus, kas tiek izmantoti visās programmās, lai ātri izstrādātu un ražotu klīniskās kandidātvielas, kas atbilst iepriekš noteiktiem produktu profiliem.

Par Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) ir klīniskās stadijas ģenētisko zāļu uzņēmums, kas ir apņēmies nodrošināt dzīvi mainošu ārstēšanu cilvēkiem, kuri cīnās ar postošām slimībām. Wave tiecas izstrādāt savā klasē labākos medikamentus dažādās terapeitiskās jomās, izmantojot PRISM - uzņēmuma patentētu atklāšanas un zāļu izstrādes platformu, kas ļauj precīzi izstrādāt, optimizēt un ražot stereopure oligonukleotīdus. Uzņēmuma Wave komanda, ko vada apņēmīga steidzamības sajūta, strādā ar plašu ģenētiski noteiktu slimību klāstu, lai pacientiem un viņu ģimenēm nodrošinātu gaišāku nākotni. Lai uzzinātu vairāk, lūdzu, apmeklējiet www.wavelifesciences.com un sekojiet līdzi Wave vietnē Twitter @WaveLifeSci.

Uz nākotni vērsti paziņojumi
Šajā paziņojumā presei ir iekļauti uz nākotni vērsti apgalvojumi par mūsu mērķiem, uzskatiem, cerībām, stratēģijām, mērķiem un plāniem un citi apgalvojumi, kas ne vienmēr ir balstīti uz vēsturiskiem faktiem un kas ir 1995. gada Privāto vērtspapīru tiesvedības reformas likuma ar grozījumiem izpratnē, tostarp, bet ne tikai, apgalvojumi par: mūsu pārliecību par to, ko mūsu sākotnējie WVE-003 dati, kas norāda uz iepriekš paziņoto alēles selektīvu mērķa iesaistīšanu, paredz mūsu spēju nodrošināt nozīmīgu terapiju cilvēkiem, kas dzīvo ar HD, un viņu ģimenēm; mūsu sākotnējo WVE-003 datu pirmreizējo raksturu savā klasē, lai atbalstītu iespēju klīnikā veikt alēles selektīvu mHTT izslēgšanu; nepārtrauktu dozēšanu un datu iegūšanu, lai pabeigtu mūsu SELECT-HD adaptīvo pētījumu, un paziņojumu par šādiem notikumiem; mūsu cerībām attiecībā uz SELECT-HD pētījuma papildu datu iegūšanas laiku; mūsu potenciālu par mūsu in vitro un in vivo pirmsklīnisko datu un modelēšanas, lai prognozētu mūsu savienojumu atbilstošo dozēšanu un uzvedību cilvēkiem; PRISM potenciālās priekšrocības, tostarp mūsu jaunās PN mugurkaula ķīmijas modifikācijas un racionālas konstrukcijas ietekmi, kontrolējot stereohēmiju; un mūsu cerības attiecībā uz laiku, kad tiks sniegti dati par mūsu trešo klīnisko kandidātu, kas satur PN ķīmiju, WVE-N531, kas paredzēts 53 eksona izlaišanai Dišēna muskuļu distrofijas gadījumā. Faktiskie rezultāti var būtiski atšķirties no tiem, kas norādīti šajos uz nākotni vērstajos paziņojumos, dažādu svarīgu faktoru, tostarp šādu faktoru, dēļ: mūsu spēju finansēt mūsu zāļu atklāšanas un izstrādes centienus un nepieciešamības gadījumā piesaistīt papildu kapitālu; mūsu preklīnisko programmu spēju iegūt pietiekamus datus, lai atbalstītu mūsu klīnisko pētījumu pieteikumus, un to laiku; mūsu programmu klīnisko rezultātu un to laiku, kas var neatbalstīt turpmāku produktu kandidātu izstrādi; regulatīvo aģentūru darbības, kas var ietekmēt klīnisko pētījumu uzsākšanu, laiku un norisi, tostarp to atvērtību mūsu adaptīvajiem pētījumu projektiem; mūsu efektivitāte turpmāko klīnisko pētījumu un regulatīvo iestāžu mijiedarbības pārvaldībā; PRISM efektivitāte, tostarp mūsu jaunās PN mugurkaula ķīmiskās modifikācijas; mūsu jaunās ADAR mediētās RNS rediģēšanas platformas iespēju un mūsu AIMers efektivitāte; oligonukleotīdu kā zāļu klases nepārtraukta attīstība un pieņemšana; mūsu spēja pierādīt mūsu kandidātu terapeitiskās priekšrocības klīniskajos pētījumos, tostarp mūsu spēja izstrādāt kandidātus vairākās terapeitiskās metodēs; mūsu atkarība no trešajām personām, tostarp līgumpētniecības organizācijām, līgumražošanas organizācijām, sadarbības partneriem un partneriem; mūsu spēja ražot vai slēgt līgumus ar trešajām personām par zāļu materiālu ražošanu, lai atbalstītu mūsu programmas un izaugsmi; mūsu spēja iegūt, uzturēt un aizsargāt mūsu intelektuālo īpašumu; mūsu spēja īstenot mūsu patentus pret pārkāpējiem un aizstāvēt mūsu patentu portfeli pret trešo personu apstrīdējumiem; konkurence no citiem, kas izstrādā terapijas līdzīgām indikācijām; mūsu spēja saglabāt uzņēmuma infrastruktūru un personālu, kas nepieciešams mūsu mērķu sasniegšanai; COVID-19 pandēmijas un tās variantu smaguma pakāpe un ilgums, kā arī tās negatīvā ietekme uz mūsu klīnisko pētījumu norisi, uzņemšanas, pabeigšanas un ziņošanas termiņiem; un jebkāda cita ietekme uz mūsu uzņēmējdarbību COVID-19 pandēmijas rezultātā vai saistībā ar to, kā arī informācija sadaļā "Riska faktori", kas ietverta mūsu jaunākajā gada pārskatā 10-K veidlapā, kas iesniegta Vērtspapīru un biržu komisijai (SEC), un citos dokumentos, kurus mēs laiku pa laikam iesniedzam SEC. Mēs neuzņemamies saistības atjaunināt šajā paziņojumā presei iekļauto informāciju, lai atspoguļotu vēlāk notikušus notikumus vai apstākļus.

Kontaktinformācija investoriem:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Sazinieties ar plašsaziņas līdzekļiem:
Alīsija Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD kopiena Kontaktpersona:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com

Kategorijas: Ziņas

0 Komentārs

Atbildēt

Avatāra aizstājējs

Jūsu e-pasta adrese netiks publicēta. Obligātie lauki ir atzīmēti kā *

lvLatvian