~ AMT-130 joprojām kopumā tiek labi panests abās devu grupās ~

~ Pacientiem, kas ārstēti ar AMT-130, ir saglabāta funkcija, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un klīniskie ieguvumi salīdzinājumā ar dabisko slimības vēsturi. ~

~ neirofilamentu vieglās ķēdes (NfL) līmenis cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) 24 mēnešu laikā pacientiem, kuri tika ārstēti ar AMT-130 mazo devu, bija zemāks par sākotnējo līmeni, un 12 mēnešu laikā pacientiem, kuri tika ārstēti ar AMT-130 lielo devu, tas samazinājās līdz sākotnējam līmenim ~

~ CSF mHTT nomākums mazo devu kohortā apstiprina AMT-130 mērķa iesaistīšanu; Lielāka mainība novērota lielu devu kohortā ~

~ Daudzsološi dati atbalsta AMT-130 klīniskās izstrādes turpināšanu un regulatīvo mijiedarbību, lai apspriestu vēlīnu attīstības stadiju ~

~ Investoru konferences zvans un interneta pārraide šodien plkst. 8:30 ET ~

Leksingtona, Masačūsetsas štats un Amsterdama, 2023. gada 21. jūnijs (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vadošais gēnu terapijas uzņēmums, kas izstrādā pārveidojošas terapijas pacientiem ar nopietnām medicīniskām vajadzībām, šodien paziņoja par daudzsološiem starpposma datiem, tostarp līdz 24 mēnešu novērošanu, no 26 pacientiem, kas iesaistīti ASV notiekošajā AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā Hantingtona slimības ārstēšanai.

"Mēs esam ļoti apmierināti ar datiem, kas iegūti starpposma analīzē par mūsu ASV veikto I/II fāzes klīnisko pētījumu par AMT-130, vienreiz lietojamu pētniecisko gēnu terapiju Hantingtona slimības ārstēšanai," paziņoja AMT-130. Dr. Rikardo Dolmetšs (Ricardo Dolmetsch), uniQure pētniecības un attīstības prezidents.. "AMT-130 joprojām kopumā tiek labi panests, un abās devās tā drošības profils ir apmierinošs. Svarīgi ir tas, ka abas devas provizoriski liecina par klīniskiem un funkcionāliem ieguvumiem, tostarp par labvēlīgām tendencēm kopējā motorikas rādītāja, kopējās funkcionālās kapacitātes un apvienotās vienotās Hantingtona slimības novērtējuma skalas rādītājos, salīdzinot ar dabisko vēsturi. Mēs plānojam sadarboties ar regulatoriem, lai virzītu šo daudzsološo klīnisko programmu uz priekšu, kad iegūsim vairāk datu no šiem pacientiem un mūsu Eiropas pētījuma rezultātiem."   

"Šodienas iepriecinošie starpposma atjauninātie dati liecina par AMT-130 potenciālā klīniskā ieguvuma pirmajām pazīmēm un atbalsta tendencēm attiecībā uz neirofilamentu vieglo ķēdi, kas ir galvenais neironu bojājumu marķieris, kurš ir izrādījies noderīgs daudzu neirodeģeneratīvo slimību gadījumā," paziņoja Dr. Sarah Tabrizi, Dr. Sarah Tabrizi, Dr. Sarah Tabrizi, klīniskās neiroloģijas profesore, University College London (UCL) Huntington's Disease Center direktore un UCL neirodeģeneratīvo slimību nodaļas vadītāja. "Neraugoties uz nelielo pacientu skaitu, mani iepriecina tas, ka pacientiem, kas ārstēti ar kādu no AMT-130 devām, šķiet, ka viņu funkcijas lielākoties ir saglabājušās un līdz pat 24 mēnešiem ir vērojama labvēlīga tendence attiecībā pret dabisko slimības gaitu. Šie starpposma rezultāti sniedz cerību pacientiem, kas cieš no šīs postošās slimības, un es ar nepacietību gaidu papildu klīniskos jaunumus un AMT-130 kā potenciāli nozīmīgas ārstēšanas iespējas pacientiem ar Hantingtona slimību turpmāku izpēti."

ASV veiktā AMT-130 I/II fāzes pētījuma datu kopsavilkums par Hantingtona slimību

AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā ASV vairākos centros kopumā ir iekļauti 26 pacienti ar agrīni izpaužamies Hantingtona slimību, tostarp 10 pacientu grupa ar zemu devu (6 ārstētie, 4 kontrolparaugi) un 16 pacientu grupa ar augstu devu (10 ārstētie, 6 kontrolparaugi). Pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar AMT-130 vai imitējošai (fiktīvai) operācijai. Pētījums sastāv no akla 12 mēnešu ilga pamatpētījuma perioda, kam sekoja akls ilgtermiņa novērošana piecus gadus ārstētajiem pacientiem. Līdz šim četri no sešiem kontroles pacientiem no lielas devas pacientu grupas ir pārgājuši uz ārstēšanu. Turpmāk sniegtajā kopsavilkumā nav iekļauti dati par efektivitāti un biomarķieriem, kas iegūti no pacientiem, kuri pārgājuši uz citu terapiju.

Drošība un panesamība

AMT-130 kopumā tika labi panests, un pacientiem, kas ārstēti ar mazāko devu 6 × 10 %, drošības profils bija apmierinošs.12 vektoru genomu un lielāku devu 6×1013 vektoru genomi. Visbiežāk sastopamie nevēlamie notikumi ārstēšanas grupās bija saistīti ar ķirurģisko procedūru. Neviens no ārstēšanas nevēlamajiem notikumiem (TEAE) nebija iemesls pacientu novērošanas pārtraukšanai.

Kā ziņots iepriekš, mazo devu grupā bija divi nopietni nevēlami blakusparādības (SAE), kas nebija saistīti ar AMT-130 (pēcoperācijas delīrijs un smaga depresija), lielu devu grupā - viens SAE (sāpes mugurā), bet kontroles grupā - viens SAE (dziļo vēnu tromboze). Turklāt lielu devu grupā bija divas aizdomas par neparedzētiem nopietniem nevēlamiem notikumiem (stipras galvassāpes, centrālās nervu sistēmas iekaisums). Visi šie notikumi ir izzuduši.  

Visiem četriem pacientiem (3 pacientiem ar lielu devu, 1 pacientam ar mazu devu) vienlaikus ar AMT-130 lietošanu tika veikts īss imūnsupresijas terapijas kurss. Pēc starpposma datu analīzes pārskatīšanas ASV I/II fāzes klīniskā pētījuma Datu drošības uzraudzības padome (DSMB) secināja, ka nav bažu par abu devu drošību, un ieteica turpināt AMT-130 klīnisko attīstību.

Izpētes efektivitātes dati

Klīniskie un funkcionālie mērījumi ārstētajiem pacientiem katrā devu kohortā tika salīdzināti ar sākotnējiem mērījumiem, kontroles pacientiem (līdz 12 mēnešiem) un dabiskās anamnēzes kohortu. Dabiskās vēstures kohortu izveidoja uniQure sadarbībā ar Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), izmantojot TRACK-HD dabiskās vēstures pētījumu par pacientiem ar agrīnu Huntingtona slimību. Kohorta ietver 31 pacientu, kas atbilda uniQure klīniskā pētījuma iekļaušanas kritērijiem - CAG garumam, vecumam, kopējām funkcionālajām spējām, diagnostikas klasifikācijas līmenim un minimālajam striatālā tilpumam.

  • Agrīnie klīniskie dati liecina par tendencēm, kas atbilst AMT-130 potenciālajam klīniskajam ieguvumam, lietojot abas AMT-130 devas.  
  • Salīdzinot ar sākotnējiem mērījumiem, klīniskās funkcijas kopumā saglabājās 24 mēnešu laikā pacientiem mazo devu grupā un 12 mēnešu laikā pacientiem lielo devu grupā.
  • Salīdzinot ar dabisko vēsturi, pacientiem abās devu grupās tika novērotas priekšrocības attiecībā uz kopējo motorikas rādītāju, kopējo funkcionālo spēju un apvienoto vienoto Hantingtona slimības novērtējuma skalu.
    • Kopējais motorikas rādītājs (TMS): Pacientiem, kas lietoja mazas devas, TMS vidējais uzlabojums 24 mēnešu laikā bija 1,8 punkti, salīdzinot ar dabisko vēsturi, bet pacientiem, kas lietoja lielas devas, vidējais uzlabojums 12 mēnešu laikā bija 2,7 punkti.  
    • Kopējās funkcionālās spējas (TFC): Pacientiem, kas lietoja mazas devas, 24 mēnešu laikā TFC uzlabojās vidēji par 0,8 punktiem, salīdzinot ar dabisko vēsturi, bet pacientiem, kas lietoja lielas devas, 12 mēnešu laikā TFC uzlabojums bija vidēji par 0,5 punktiem.  
    • Kombinētā vienotā Hantingtona slimības novērtējuma skala (cUHDRS): Pacientiem, kuri lietoja mazas devas, 24 mēnešu laikā vidēji par 0,9 punktiem uzlabojās cUHDRS rādītāji, salīdzinot ar dabisko vēsturi, bet pacientiem, kuri lietoja lielas devas, 12 mēnešu laikā vidēji par 1,0 punktu uzlabojās rādītāji.   
  • Kontroles grupas pacientiem 12 mēnešu laikā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli un dabisko vēsturi, pasliktinājās kopējais motorikas rādītājs. Kontroles grupas pacientiem 12 mēnešu laikā TFC un cUHDRS saglabājās.
Kopējā motora rādītāja izmaiņas

Biomarķieri

Neirofilamentu vieglā ķēde (NfL)   

  • Kā bija gaidāms un kā jau iepriekš ziņots, pacientiem, kuri tika ārstēti ar AMT-130, novēroja pārejošu ar procedūru saistītu NfL koncentrācijas palielināšanos, kas maksimumu sasniedza aptuveni mēnesi pēc lietošanas. Šis pārejošais palielinājums nebija atkarīgs no devas, un visiem pacientiem pēc tam KCF NfL samazinājās.
  • Vidējais CSF NfL mazo devu grupā bija par 12,9% zemāks par sākotnējo līmeni, salīdzinot ar prognozēto 22,9% pieaugumu dabiskajā vēsturē, un četriem no pieciem mazo devu pacientiem CSF NfL līmenis bija zemāks par sākotnējo līmeni.
  • Lielu devu saņēmēju grupā NfL līmenis CSP bija mainīgāks 12 mēnešu laikā, vidēji palielinoties par 51,5%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Četriem no astoņiem pacientiem, kuri lietoja lielu devu un kuriem bija vismaz 12 mēnešus ilga novērošana, NfL līmenis bija zemāks par sākotnējo līmeni. Diviem pacientiem, kuri lietoja lielu devu, 18 mēnešus pēc novērošanas turpināja samazināties NfL līmenis CSF līdz 27,4% virs sākotnējā līmeņa.
  • Kontrolgrupā vidējais CSF NfL bija relatīvi stabils un 12 mēnešu laikā bija par 6,83% zemāks par sākotnējo līmeni.
Neirofilamentu vieglo ķēžu (Nfl) procentuālās izmaiņas cerebrospinālajā šķidrumā (CSF), salīdzinot ar sākotnējo līmeni

Mutants hantingtīna proteīns (mHTT)

  • CSF mHTT mazo devu grupā saglabājās zemāks par sākotnējo līmeni ar vidējo samazinājumu 8,1% 24 mēnešu laikā. Lielu devu saņēmēju grupā CSF mHTT bija ievērojami mainīgāks - 12 mēnešu laikā vidējais pieaugums bija 39,7% virs sākotnējā līmeņa, salīdzinot ar 4,7% pieaugumu kontroles grupā. Trīs no deviņiem vērtējamiem pacientiem lielu devu grupā pēdējo mērījumu laikā CSF mHTT bija samazinājies zem sākotnējā līmeņa.

Smadzeņu kopējais tilpums

  • Vidējais kopējais smadzeņu tilpums kontroles, mazas devas un lielas devas grupās 12 mēnešu laikā samazinājās attiecīgi par 0,74%, 1,02% un 1,23%, un būtiski neatšķīrās ne savstarpēji, ne no dabiskā stāvokļa.

Turpmākie soļi

Pamatojoties uz daudzsološajiem šīs starpposma analīzes datiem, uniQure turpinās AMT-130 klīnisko izstrādi un paredz šādus turpmākos soļus:

  • 2023. gada trešā ceturkšņa sākumā uniQure plāno pabeigt pacientu uzņemšanu Eiropas klīniskā pētījuma lielu devu kohortā.
  • 2023. gada otrajā pusē uniQure plāno uzsākt trešo grupu ASV notiekošajā klīniskajā pētījumā, lai turpinātu pētīt abas devas kombinācijā ar perioperatīvo imūnsupresiju, koncentrējoties uz tuvākajā laikā gaidāmā drošuma novērtēšanu. Trešajā kohortā tiks iekļauti līdz 10 pacientiem, kuri visi saņems AMT-130, izmantojot pašreizējo, iedibināto stereotaktisko neiroķirurģisko piegādes procedūru.
  • 2023. gada ceturtajā ceturksnī uniQure plāno iesniegt jaunus klīniskos datus no AMT-130 I/II fāzes pētījumiem, tostarp papildu novērošanas datus no ASV pētījumā ārstētajiem pacientiem un 12 mēnešu novērošanas datus no ES pētījumā ārstētajiem pacientiem, kuri saņēma mazas devas.
  • Līdz 2024. gada pirmajam ceturksnim uniQure plāno organizēt regulatīvo sadarbību, lai apspriestu ASV un ES veikto pētījumu datus un turpmāko AMT-130 klīniskās attīstības virzību.

Informācija par investoru konferences zvanu un interneta pārraidi

uniQure vadība šodien, trešdien, 2023. gada 21. jūnijā, plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem un interneta pārraidi. Pasākums tiks translēts tīmeklī uniQure tīmekļa vietnes sadaļā "Notikumi un prezentācijas". https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations un pēc pasākuma atkārtojums tiks arhivēts 90 dienas. Interesentiem, kas piedalās pa tālruni, būs jāreģistrējas, izmantojot šo tiešsaistes veidlapu. Pēc pieteikšanās, lai iegūtu informāciju par zvanu, visi tālruņa dalībnieki saņems automātiski ģenerētu e-pastu, kurā būs saite uz zvanu numuru, kā arī personīgais PIN kods, ko izmantot, lai piekļūtu pasākumam pa tālruni. Ja pievienojaties konferences zvanam, lūdzu, zvaniet 15 minūtes pirms sākuma.

Par AMT-130 I/II fāzes klīnisko programmu

ASV veiktajā AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā Hantingtona slimības ārstēšanai tiek pētīts drošums, panesamība un efektivitātes rādītāji 26 pacientiem ar agrīni atklātu Hantingtona slimību, kas sadalīti 10 pacientu grupā ar mazu devu, kam seko 16 pacientu grupa ar lielu devu; pacienti ir randomizēti ārstēšanai ar AMT-130 vai imitējošu (fiktīvu) operāciju. Daudzcentru pētījums sastāv no 12 mēnešu ilga akla pamatpētījuma perioda, kam seko piecus gadus ilga ilgtermiņa novērošana bez aklas uzraudzības. Klīniskajā pētījumā 16 pacienti tika randomizēti ārstēšanai un saņēma vienreizēju AMT-130 ievadīšanu, izmantojot MRI vadītu, konvekcijas pastiprinātu stereotaktisku neiroķirurģisku ievadīšanu tieši striatumā (kaudāts un putamen). Papildu četri kontroles pacienti no lielas devas pacientu grupas tika pārcelti uz ārstēšanu. Papildu informācija ir pieejama www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Eiropas atklātā Ib/II fāzes pētījumā ar AMT-130 piedalīsies 15 pacienti ar agrīnu Hantingtona slimību divās devu grupās. Jau ir pabeigta sešu pacientu uzņemšana mazas devas kohortā, bet atlikušo lielas devas pacientu uzņemšanu plānots pabeigt 2023. gada vidū. Kopā ar ASV pētījumu Eiropas pētījums ir paredzēts, lai noteiktu drošumu, koncepcijas pierādījumu un optimālo AMT-130 devu, lai turpinātu III fāzes izstrādi vai apstiprinošu pētījumu, ja būtu iespējams paātrināt reģistrācijas procesu. 

AMT-130 ir uniQure pirmā klīniskā programma, kas vērsta uz centrālo nervu sistēmu (CNS) un kurā izmantota patentētā miQURE.® platforma.

Par Hantingtona slimību

Hantingtona slimība ir reta, iedzimta neirodeģeneratīva slimība, kas izraisa motoriskus simptomus, tostarp horeju, un uzvedības traucējumus, kā arī kognitīvo funkciju pasliktināšanos, kas izraisa pakāpenisku fizisku un garīgu pasliktināšanos. Slimība ir autosomāli dominējoša slimība ar slimību izraisošo CAG atkārtojuma paplašināšanos Huntingtīna gēna pirmajā eksonā, kas izraisa patoloģiska proteīna veidošanos un agregāciju smadzenēs. Neraugoties uz to, ka Hantingtona slimības etioloģija ir skaidra, pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas aizkavētu slimības sākumu vai palēninātu tās progresēšanu.

Par uniQure

uniQure īsteno gēnu terapijas solījumus - vienreizēju ārstēšanu ar potenciāli ārstnieciskiem rezultātiem. Nesenais uniQure gēnu terapijas apstiprinājums hemofilijai B - vēsturisks sasniegums, kas balstīts uz vairāk nekā desmit gadus ilgu pētniecību un klīnisko attīstību - ir nozīmīgs pavērsiens genomiskās medicīnas jomā un ievada jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas pacientiem. uniQure tagad izmanto savu modulāro un apstiprināto tehnoloģiju platformu, lai attīstītu jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas slimniekiem. cauruļvads patentētu gēnu terapiju Hantingtona slimības, refraktēriskas temporālās daivas epilepsijas, ALS, Fabri slimības un citu smagu slimību ārstēšanai. www.uniQure.com

uniQure uz nākotni vērsti paziņojumi

Šajā paziņojumā presei ir iekļauti uz nākotni vērsti apgalvojumi 1933. gada Vērtspapīru likuma 27.A panta (ar grozījumiem) un 1934. gada Vērtspapīru biržas likuma 21.E panta (ar grozījumiem) izpratnē. Visi paziņojumi, kas nav vēsturisku faktu paziņojumi, ir uz nākotni vērsti paziņojumi, kurus bieži apzīmē ar tādiem terminiem kā "paredzams", "ticēt", "varētu", "noteikt", "novērtēt", "sagaidīt", "mērķis", "iecerēt", "sagaidīt", "var", "plānot", "potenciāls", "prognozēt", "projekts", "censties", "vajadzētu", "būs", "darīs" un līdzīgiem izteicieniem un šo terminu negatīviem vārdiem. Uz nākotni vērsti apgalvojumi ir balstīti uz vadības uzskatiem un pieņēmumiem, kā arī uz vadības rīcībā esošo informāciju tikai šī paziņojuma presei izdošanas dienā. Šie uz nākotni vērstie apgalvojumi ietver, bet neaprobežojas ar AMT-130 potenciālo klīnisko un funkcionālo ietekmi, tostarp kā nozīmīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar Hantingtona slimību, paredzamo Eiropas atklātā Ib/II fāzes pētījuma ar AMT-130 uzņemšanas pabeigšanu un trešās kohortas uzsākšanu ASV notiekošajā I/II fāzes klīniskajā pētījumā. uniQure faktiskie rezultāti var būtiski atšķirties no šajos uz nākotni vērstajos paziņojumos paredzētajiem daudzu iemeslu dēļ, tostarp risku, kas saistīti ar Hantingtona slimības klīniskā pētījuma veikšanu, finanšu un ģeopolitisko notikumu ietekmi uz uniQure un plašāku ekonomiku un veselības aprūpes sistēmu, uniQure klīniskās izstrādes darbībām, klīniskajiem rezultātiem, sadarbības pasākumiem, regulatīvo uzraudzību, produktu komercializāciju un intelektuālā īpašuma prasībām, kā arī risku, nenoteiktību un citiem faktoriem, kas aprakstīti. zem virsraksta "Riska faktori" uniQure periodiskajos vērtspapīru dokumentos, tostarp tās 2023. gada 27. februārī SEC iesniegtajā gada pārskatā 10-K formā un 2023. gada 9. maijā SEC iesniegtajā ceturkšņa pārskatā 10-Q formā. Ņemot vērā šos riskus, nenoteiktību un citus faktorus, nevajadzētu nepamatoti paļauties uz šiem uz nākotni vērstajiem apgalvojumiem, un uniQure neuzņemas pienākumu atjaunināt šos uz nākotni vērstos apgalvojumus, pat ja nākotnē kļūs pieejama jauna informācija.

uniQure Kontakti:

INVESTORIEM:    MEDIJIEM:
     
Maria E. Cantor
Tiešais: 339-970-7536
Mobilais tālrunis: 617-680-9452
m.cantor@uniQure.com
 Chiara Russo
Tiešais tālrunis: 617-306-9137
Mobilais tālrunis: 617-306-9137
c.russo@uniQure.com
 Toms Malone
Tiešais: 339-970-7558
Mobils:339-223-8541
t.malone@uniQure.com

Fotogrāfijas, kas pievienotas šim paziņojumam, ir pieejamas
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08


0 Komentārs

Atbildēt

Avatāra aizstājējs

Jūsu e-pasta adrese netiks publicēta. Obligātie lauki ir atzīmēti kā *

lvLatvian