uniQure paziņo par jaunāko informāciju par AMT-130 gēnu terapijas I/II fāzes klīniskajiem izmēģinājumiem Hantingtona slimības ārstēšanai

~ Pacientiem, kas ārstēti ar AMT-130, joprojām ir pierādījumi par saglabājušos neiroloģisko funkciju ar iespējamiem no devas atkarīgiem klīniskiem ieguvumiem salīdzinājumā ar iekļaušanas kritērijiem atbilstošu dabisko vēsturi. slimības ~

~ CSF NfL vidējais līmenis joprojām uzrāda labvēlīgas tendences - 30 mēnešu laikā pacientiem, kas lieto mazas devas, tas ir zemāks par sākotnējo līmeni, bet 18 mēnešu laikā pacientiem, kas lieto lielas devas, tas ir tuvu sākotnējam līmenim.

~ AMT-130 joprojām kopumā tiek labi panests abās devās ~

~ Dati atbalsta AMT-130 klīniskās izstrādes turpināšanu un regulatīvo iestāžu mijiedarbību, lai apspriestu iespējamās attīstības stratēģijas ~

~ Investoru konferences zvans un interneta pārraide šodien plkst. 8:30 ET ~

Leksingtona, Masačūsetsas štats un Amsterdama, 2023. gada 19. decembris (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vadošais gēnu terapijas uzņēmums, kas izstrādā pārveidojošas terapijas pacientiem ar nopietnām medicīniskām vajadzībām, šodien paziņoja par atjauninātiem starpposma datiem, kas ietver līdz 30 mēnešu ilgus novērojumus par 39 pacientiem, kuri iekļauti ASV un Eiropā notiekošajos I/II fāzes klīniskajos pētījumos par AMT-130 Hantingtona slimības ārstēšanai.

"AMT-130 klīniskā novērtējuma tendences pašlaik notiekošajos pētījumos ir ļoti daudzsološas un turpina liecināt par slimības stabilitāti pacientiem ar Hantingtona slimību, kuri tiek ārstēti ar šo vienreiz lietojamo gēnu terapiju, un vairāki no tiem ir novēroti jau vairāk nekā divus gadus," norādīja. Walid Abi-Saab, medicīnas doktors, uniQure galvenais ārsts. "Mēs novērojam labvēlīgas tendences motorisko prasmju, funkcionālās neatkarības un saliktā vērtējuma rādītāju novērtējumā, salīdzinot ar dabiskās vēstures grupu, kas neatbilst vienlaicīgiem kritērijiem."  

"Mēs esam gandarīti arī par to, ka novērojam turpmāku NfL līmeņa samazināšanos, kas ir neironu degradācijas un slimības progresēšanas rādītājs, - 30 mēnešu laikā pacienti, kuri lietoja mazas devas, bija zemākas par sākotnējo līmeni, bet 18 mēnešu laikā pacienti, kuri lietoja lielas devas, bija tuvu sākotnējam līmenim," viņš turpināja. "Svarīgi ir tas, ka AMT-130 joprojām kopumā tiek labi panests, un tā drošības profils gan mazās, gan lielajās devās ir apmierinošs. Mēs turpināsim šo pacientu novērošanu un ceram nākamgad uzsākt regulatīvo mijiedarbību."

"Šo I/II fāzes pētījumu rezultāti joprojām ir ļoti iepriecinoši, jo tie liecina par pozitīvām tendencēm un potenciāli no devas atkarīgiem signāliem vairākos galvenajos klīniskajos un funkcionālajos rādītājos, kā arī par turpmāku NfL samazināšanos," paziņoja Dr. Edvards Vailds (Edward Wild), FRCP, Londonas Universitātes koledžas (UCL) Karalienes laukuma Neiroloģijas institūta neiroloģijas profesors, Nacionālās neiroloģijas un neiroķirurģijas slimnīcas konsultants neirologs un UCL Huntingtona slimības centra asociētais direktors. "Lai gan ir labi zināmi sarežģījumi, kas saistīti ar citu Hantingtona slimības biomarķieru analīzi un interpretāciju, šie NfL dati saskan ar klīniskajiem datiem, kas liecina par iespējamu slimības stabilitāti un atbalsta AMT-130 izstrādes turpināšanu. Hantingtona slimības kopiena ir ilgstoši un sarežģīti gaidījusi slimības modificējošas ārstēšanas iespējas, un mēs ar entuziasmu pieņemam šo potenciāli svarīgo progresu šīs postošās slimības ārstēšanā."

Notiek AMT-130 I/II fāzes pētījumi ar Hantingtona slimību

ASV notiekošajā AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā, kas tiek veikts vairākos centros, kopumā ir iekļauti 26 pacienti ar agrīni izpaužamies Hantingtona slimību, tostarp sākotnējā 10 pacientu grupa ar mazu devu (6 ārstētie, 4 kontrolparaugi), kuru novērošana ilgst līdz 30 mēnešiem, un turpmākā 16 pacientu grupa ar lielu devu (10 ārstētie, 6 kontrolparaugi), kuru novērošana ilgst līdz 18 mēnešiem. Pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar AMT-130 vai imitējošai (fiktīvai) operācijai. ASV pētījums sastāv no akla 12 mēnešu ilga pamatpētījuma perioda, kam sekoja neakls ilgtermiņa novērošana piecus gadus ārstētajiem pacientiem. Četri no sešiem kontroles pacientiem, kuri saņēma lielu devu, tika pārcelti uz ārstēšanu, bet pārējie divi pacienti neatbilda pētījuma iekļaušanas kritērijiem.

Eiropā un Apvienotajā Karalistē notiekošajā AMT-130 I/II fāzes klīniskajā pētījumā, kas tiek veikts vairākos centros, ar atklātu marķējumu, piedalījās 13 pacienti ar tādiem pašiem agrīniem Hantingtona slimības kritērijiem kā ASV veiktajā pētījumā. Sākotnējā mazo devu grupā ar AMT-130 tika ārstēti seši pacienti, bet turpmākajā lielu devu grupā - septiņi pacienti.

Šajā paziņojumā sniegtie ASV un Eiropas apvienotie dati attiecas uz 2023. gada 30. septembra beigu datumu un neietver efektivitātes un biomarķieru datus par kontroles pacientiem, kuri pārgāja uz ārstēšanu.

Atjaunināti starpposma dati

Izpētes efektivitātes dati

Klīniskie un funkcionālie mērījumi ārstētajiem pacientiem katrā devu kohortā tika salīdzināti ar sākotnējiem mērījumiem, kā arī ar kontroles pacientiem (līdz 12 mēnešiem) un ar kritērijiem neatbilstošu dabiskās anamnēzes kohortas grupu. Dabiskās vēstures kohortu izveidoja uniQure sadarbībā ar Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), izmantojot TRACK-HD dabiskās vēstures pētījumu par pacientiem ar agrīnu Huntingtona slimību. Kohorta ietver 31 pacientu, kas atbilda uniQure klīniskā pētījuma iekļaušanas kritērijiem, proti, kopējām funkcionālajām spējām, diagnostikas klasifikācijas līmenim un minimālajam striatālā tilpumam.

• Atjauninātie klīniskie dati, kas iegūti 30 mēnešu laikā mazo devu grupā un 18 mēnešu laikā lielo devu grupā, liecina, ka pastāv pierādījumi par potenciālu no devas atkarīgu klīnisku ieguvumu salīdzinājumā ar dabisko vēsturi, kas neatbilst pašreizējiem kritērijiem.
• Pacientiem, kuri saņēma lielo devu, neiroloģiskā funkcija, ko mēra ar cUHDRS un katru no tās atsevišķajiem komponentiem, 18 mēnešus bija saglabājusies vai uzlabojusies, salīdzinot ar sākotnējiem mērījumiem pirms ārstēšanas.
• Pacientiem, kuri saņēma mazo devu, neiroloģiskās funkcijas, ko mēra ar kopējo motorikas rādītāju (TMS) un kopējo funkcionālo spēju (TFC), 30 mēnešus bija saglabājušās, salīdzinot ar pirms ārstēšanas veiktajiem sākotnējiem mērījumiem.
• Salīdzinot ar gaidāmo samazināšanās tempu no dabiskās vēstures kohortas, AMT-130 uzrādīja labvēlīgas cUHDRS, TFC un TMS tendences.
  • Saliktā vienotā Hantingtona slimības novērtējuma skala (cUHDRS): AMT-130 uzrādīja labvēlīgu cUHDRS atšķirību 0,39 punkti 30 mēnešu laikā un 1,24 punkti 18 mēnešu laikā attiecīgi mazas un lielas devas gadījumā (sākotnējās vērtības: 14,1 punkts mazas devas gadījumā un 14,9 punkti lielas devas gadījumā).
  • Kopējās funkcionālās spējas (TFC): AMT-130 uzrādīja labvēlīgu TFC atšķirību 0,95 punkti 30 mēnešu laikā, lietojot mazo devu, un 0,49 punkti 18 mēnešu laikā, lietojot lielo devu (sākotnējās vērtības: 11,9 punkti, lietojot mazo devu, un 12,2 - lielo devu).
  • Kopējais motorikas rādītājs (TMS): AMT-130 uzrādīja labvēlīgu TMS atšķirību 2,80 punkti 30 mēnešu laikā mazas devas gadījumā un 1,70 punkti lielas devas gadījumā 18 mēnešu laikā (sākotnējās vērtības: 13,3 punkti mazas devas gadījumā un 12,1 punkts lielas devas gadījumā).

Biomarķieri un tilpuma attēlveidošanas dati

• Neirofilamentu vieglās ķēdes (NfL): Vidējais CSF NfL mazo devu grupā saglabājās zemāks par sākotnējo līmeni līdz 30. mēnesim un bija 6,6% zemāks par sākotnējo līmeni. Vidējais CSF NfL lielu devu grupā arī turpināja samazināties un 18. mēnesī bija tuvu bāzes līmenim. Šie dati liecina par neirodeģenerācijas samazināšanos, salīdzinot ar paredzamo CSF NfL palielināšanos no sākotnējā līmeņa, pamatojoties uz dabiskās vēstures datiem. Kā gaidīts, visiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar AMT-130, bija novērots pārejošs ar ķirurģisko procedūru saistīts CSP NfL pieaugums, kas sasniedza maksimumu aptuveni vienu mēnesi pēc procedūras un pēc tam samazinājās. Šis pārejošais pieaugums nebija atkarīgs no devas.
• Mutants hantingtīna proteīns (mHTT): Ņemot vērā, ka AMT-130 tiek ievadīts tieši dziļi smadzenēs, tiek uzskatīts, ka mHTT farmakodinamika smadzeņu smadzeņu šķidrumā būtiski neatspoguļo mHTT mērķzonās. KCF paraugos izmērītā mHTT līmeņa vidējās izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, joprojām ir mainīgas, un tās ietekmē sākotnējais līmenis, kas ir tuvu vai zemāks par zemāko kvantitatīvās noteikšanas robežu.
• Kopējais smadzeņu tilpums: Ar AMT-130 ārstēto pacientu kopējā smadzeņu tilpuma izmaiņas tika novērotas pēc ķirurģiskās procedūras un bija zemākas par dabisko vēsturi. Šķiet, ka tilpuma izmaiņas nav klīniski nozīmīgas vai saistītas ar ilgstošu neirodeģenerācijas pieaugumu, ko mēra ar NfL.

Drošība un panesamība

AMT-130 kopumā tika labi panests, un tā drošības profils bija apmierinošs gan ar mazāko devu 6 × 10 %, gan ar mazāko devu 6 × 10 %, gan ar mazāko devu 6 × 10 %.¹² vektoru genomu un lielāku devu 6×10¹³ vektoru genomi. Visbiežāk sastopamie nevēlamie notikumi ārstēšanas grupās bija saistīti ar ķirurģisko procedūru.

Mazo devu grupā bija četri nopietni nevēlami blakusparādības (SAE), kas nebija saistīti ar AMT-130 (pēcoperācijas delīrijs, smaga depresija, pašnāvnieciskas domas un epistaksija), lielo devu grupā - seši nesaistīti SAE (muguras sāpes, hipotermija, hematoma pēc procedūras, sindroms pēc lumbālās punkcijas (n=2), plaušu embolija), bet kontroles grupā - viens SAE (dziļo vēnu tromboze). Turklāt ar AMT-130 saistītiem nopietniem nevēlamiem notikumiem bija četri nopietni nevēlami notikumi lielu devu lietošanas grupā (centrālās nervu sistēmas iekaisums (n=3) un stipras galvassāpes (1), kas retrospektīvi arī bija attiecināmas uz centrālās nervu sistēmas iekaisumu.

Pacientiem ar simptomātisku centrālās nervu sistēmas iekaisumu, lietojot glikokortikoīdus, uzlabojās. Turklāt seši pacienti, saņemot lielas devas AMT-130, saņēma perioperatīvos steroīdus, lai samazinātu iekaisuma risku. 

Turpmākie soļi

Pamatojoties uz daudzsološajiem šīs starpposma analīzes datiem, uniQure paredz šādus turpmākos soļus:

• uniQure uzsāka pacientu uzņemšanu trešajā kohortā, lai turpinātu pētīt abas devas kombinācijā ar perioperatīvu imūnsupresiju, galveno uzmanību pievēršot drošības novērtēšanai tuvākajā laikā. Šajā kohortā tiks ārstēti līdz 12 pacientiem, kuri visi saņems AMT-130, izmantojot pašreizējo, iedibināto stereotaktisko neiroķirurģisko piegādes procedūru.
• 2024. gada pirmajā ceturksnī uniQure plāno uzsākt regulatīvo mijiedarbību, lai apspriestu ASV un Eiropas datus un iespējamās stratēģijas AMT-130 turpmākai attīstībai.
• 2024. gada vidū uniQure plāno iesniegt vēl vienu klīnisko informāciju par notiekošajiem AMT-130 I/II fāzes pētījumiem, tostarp papildu datus par ASV un Eiropas pētījumos ārstēto pacientu turpmāko novērošanu.

Informācija par investoru konferences zvanu un interneta pārraidi

uniQure vadība šodien, otrdien, 2023. gada 19. decembrī, plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem un interneta pārraidi. Pasākums tiks translēts tīmeklī uniQure tīmekļa vietnes sadaļā Notikumi un prezentācijas. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, un pēc pasākuma atkārtojums tiks arhivēts 90 dienas. Interesentiem, kas piedalās pa tālruni, būs jāreģistrējas, izmantojot šo tiešsaistes veidlapu. Pēc pieteikšanās, lai iegūtu informāciju par zvanu, visi tālruņa dalībnieki saņems automātiski ģenerētu e-pastu, kurā būs saite uz zvanu numuru, kā arī personīgais PIN kods, ko izmantot, lai piekļūtu pasākumam pa tālruni. Ja pievienojaties konferences zvanam, lūdzu, zvaniet 15 minūtes pirms sākuma.

Par AMT-130 I/II fāzes klīnisko programmu

ASV veiktajā I/II fāzes klīniskajā pētījumā par AMT-130 lietošanu Hantingtona slimības ārstēšanai tiek pētīts drošums, panesamība un efektivitāte 26 pacientiem ar agrīni atklātu Hantingtona slimību, kas sadalīti 10 pacientu grupā ar mazu devu un 16 pacientu grupā ar lielu devu; pacienti tiek randomizēti ārstēšanai ar AMT-130 vai imitējošu (fiktīvu) operāciju. Daudzcentru pētījums sastāv no 12 mēnešu ilga akla pamatpētījuma perioda, kam seko piecus gadus ilga ilgtermiņa novērošana bez aklas uzraudzības. Klīniskajā pētījumā 16 pacienti tika randomizēti ārstēšanai un saņēma vienreizēju AMT-130 ievadīšanu, izmantojot MRI vadītu, konvekcijas pastiprinātu stereotaktisku neiroķirurģisku ievadīšanu tieši striatumā (kaudāts un putamen). Papildu četri kontroles pacienti no lielas devas pacientu grupas tika pārcelti uz ārstēšanu. Papildu informācija ir pieejama www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Eiropas atklātā Ib/II fāzes pētījumā ar AMT-130 piedalījās 13 pacienti ar agrīni izpaužamu Hantingtona slimību divās devu kohortās: sešu pacientu kohortā ar zemu devu un septiņu pacientu kohortā ar augstu devu. Kopā ar ASV pētījumu Eiropas pētījums ir paredzēts, lai noteiktu drošumu, koncepcijas pierādījumu un optimālo AMT-130 devu, lai turpinātu III fāzes izstrādi vai apstiprinošu pētījumu, ja būtu iespējams paātrināt reģistrācijas procesu. 

AMT-130 ir uniQure pirmā klīniskā programma, kas vērsta uz CNS un kurā izmantota patentētā miQURE.^® platforma.

Par Hantingtona slimību

Hantingtona slimība ir reta, iedzimta neirodeģeneratīva slimība, kas izraisa motoriskus simptomus, tostarp horeju, uzvedības traucējumus un kognitīvo funkciju pasliktināšanos, kā rezultātā pakāpeniski pasliktinās fiziskās un garīgās spējas. Slimība ir autosomāli dominējoša slimība ar slimību izraisošo CAG atkārtojuma paplašināšanos Huntingtīna gēna pirmajā eksonā, kas izraisa patoloģiska proteīna veidošanos un agregāciju smadzenēs. Neraugoties uz to, ka Hantingtona slimības etioloģija ir skaidra, pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas aizkavētu slimības sākumu vai palēninātu tās progresēšanu.

Par uniQure

uniQure īsteno gēnu terapijas solījumus - vienreizēju ārstēšanu ar potenciāli ārstnieciskiem rezultātiem. Nesenie uniQure gēnu terapijas apstiprinājumi hemofilijai B - vēsturisks sasniegums, kas balstīts uz vairāk nekā desmit gadu ilgu pētniecību un klīnisko attīstību - ir nozīmīgs pavērsiens genomiskās medicīnas jomā un ievada jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas pacientiem. uniQure tagad izmanto savu modulāro un apstiprināto tehnoloģiju platformu, lai attīstītu jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas slimniekiem. cauruļvads patentētu gēnu terapiju Hantingtona slimības, refraktēriskas temporālās daivas epilepsijas, ALS, Fabri slimības un citu smagu slimību ārstēšanai. www.uniQure.com

uniQure uz nākotni vērsti paziņojumi

Šajā paziņojumā presei ir iekļauti uz nākotni vērsti apgalvojumi 1933. gada Vērtspapīru likuma 27.A panta ar grozījumiem un 1934. gada Vērtspapīru biržas likuma 21.E panta ar grozījumiem izpratnē. Visi paziņojumi, kas nav vēsturisku faktu paziņojumi, ir uz nākotni vērsti paziņojumi, kurus bieži apzīmē ar tādiem terminiem kā "paredzams", "ticēt", "varētu", "noteikt", "novērtēt", "sagaidīt", "mērķis", "iecerēt", "sagaidīt", "var", "plānot", "potenciāls", "prognozēt", "projekts", "censties", "vajadzētu", "būs", "darīs" un līdzīgiem izteicieniem un šo terminu noliegumiem. Uz nākotni vērsti apgalvojumi ir balstīti uz vadības uzskatiem un pieņēmumiem, kā arī uz vadības rīcībā esošo informāciju tikai šī paziņojuma presei izdošanas dienā. Šādu uz nākotni vērstu apgalvojumu piemēri ietver, bet neaprobežojas ar apgalvojumiem par: AMT-130 potenciālo klīnisko un funkcionālo ietekmi, tostarp kā nozīmīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar Hantingtona slimību; uzņēmuma plāniem turpināt AMT-130 klīnisko izstrādi un uzsākt mijiedarbību ar regulatīvajām iestādēm; iespējamiem paātrinātiem regulatīvajiem ceļiem; uzņēmuma izmantot dabiskās vēstures kohortu kā pamatu salīdzinājumam attiecībā uz AMT-130 efektivitāti; uzņēmuma uzņemšanas plāni attiecībā uz trešo kohortu, kurā pētīta AMT-130 kombinācijā ar perioperatīvu imūnsupresiju; mHTT vai NfL CSF kā efektīva biomarķiera lietderība; un uzņēmuma plāni par turpmāku klīnisko atjaunināšanu. UniQure faktiskie rezultāti var būtiski atšķirties no šajos uz nākotni vērstajos apgalvojumos paredzētajiem rezultātiem daudzu iemeslu dēļ. Šie riski un nenoteiktība cita starpā ietver: riskus, kas saistīti ar uzņēmuma veiktajiem AMT-130 I/ll fāzes klīniskajiem pētījumiem, tostarp risku, ka šādi pētījumi nespēs pierādīt pietiekamus datus par efektivitāti, lai atbalstītu turpmāku klīnisko attīstību, un risku, ka pētījumu starpposma dati var neprognozēt vēlāku datu nolasīšanu; riskus, kas saistīti ar uzņēmuma finansiālo stāvokli un akciju cenu, tostarp uzņēmuma spēju piesaistīt pietiekamu kapitālu, lai nepieciešamības gadījumā un ar pieņemamiem nosacījumiem atbalstītu uzņēmuma klīnisko programmu turpmāku attīstību; riski, kas saistīti ar uzņēmuma paļaušanos uz trešām personām, kas veic, uzrauga un uzrauga pirmsklīnisko pētījumu un klīnisko pētījumu veikšanu un zāļu sastāvdaļu ražošanu, tostarp AMT-130 klīniskos pētījumus; un uzņēmuma spēja iegūt, uzturēt un aizsargāt savu intelektuālo īpašumu. Šie riski un nenoteiktība ir sīkāk aprakstīti zem virsraksta "Riska faktori" uniQure periodiski ASV Vērtspapīru un biržu komisijai (SEC) iesniedzamajos dokumentos, tostarp gada pārskatā 10-K formā, kas SEC iesniegts 2023. gada 27. februārī, ceturkšņa pārskatos 10-K formā, kas SEC iesniegti 2023. gada 9. maijā, 2023. gada 1. augustā un 2023. gada 7. novembrī, kā arī citos dokumentos, ko uzņēmums laiku pa laikam iesniedz SEC. Ņemot vērā šos riskus, nenoteiktību un citus faktorus, nevajadzētu nepamatoti paļauties uz šiem uz nākotni vērstajiem apgalvojumiem, un, izņemot likumā noteiktos gadījumos, uniQure neuzņemas pienākumu atjaunināt šos uz nākotni vērstos apgalvojumus, pat ja nākotnē kļūst pieejama jauna informācija.