PTC518 PIVOT-HD pētījums sasniedz primāro beigu punktu

2025. gada 5. maijs

PDF versija

- Pētījums sasniedza primāro beigu punktu ar no devas atkarīgu HTT proteīna samazināšanos asinīs 12. nedēļā -

- Labvēlīgas no devas atkarīgas tendences 2. posma pacientiem 12. mēnesī -

- No devas atkarīga klīniskā ieguvuma pazīmes salīdzinājumā ar atbilstošo dabiskās vēstures grupu, kā arī no devas atkarīga NfL samazināšanās 2. posma pacientiem 24. mēnesī -

- Saglabājas labvēlīgs drošības un panesamības profils bez ar ārstēšanu saistītiem NfL lēcieniem -

- 2025. gada 5. maijā plkst. 8:00 ET notiks PTC konferences zvans.

WARREN, NJ, 2025. gada 5. maijs /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) šodien paziņoja PTC518 (votoplam) 2. fāzes PIVOT-HD pētījuma rezultātus 2. un 3. stadijas Hantingtona slimības (HD) pacientiem. Pētījums sasniedza primāro mērķa rādītāju - Huntingtīna (HTT) proteīna līmeņa samazināšanos asinīs (p<0,0001) 12. nedēļā un labvēlīgu drošuma un panesamības rādītāju. Turklāt 12 mēnešu dati, kas iegūti no 2. stadijas pacientiem, atbilst iepriekš ziņotajiem datiem par HTT proteīna samazināšanos atkarībā no devas un no devas atkarīgām tendencēm visos klīniskajos mērogos.

"Šie PIVOT-HD rezultāti apstiprina, ka PTC518 samazina Hantingtīna proteīna līmeni un liecina par agrīniem klīniskā ieguvuma signāliem ar labvēlīgu drošības profilu," teica PTC Therapeutics izpilddirektors, medicīnas doktors Metjū B. Kleins. "Turklāt 24 mēnešu laikā mēs novērojām labvēlīgas no devas atkarīgas cUHDRS un TFC un SDMT apakšskalu tendences salīdzinājumā ar dabisko vēsturi, kā arī no devas atkarīgu neirofilamentu vieglo ķēžu proteīna samazināšanos. Mēs ar nepacietību gaidām diskusijas par nākamajiem attīstības un regulatīvajiem soļiem, tostarp potenciālo paātrināto apstiprināšanu, jo mēs strādājam pie tā, lai, iespējams, nodrošinātu pirmo slimību modificējošo terapiju cilvēkiem, kurus skārusi Hantingtona slimība."

Rezultāti no visas 12 mēnešu kohortas liecina par HTT līmeņa pazemināšanos atkarībā no devas, ar 23% pie 5 mg devas līmeņa gan 2., gan 3. stadijas pacientiem un 39% un 36% pie 10 mg devas līmeņa attiecīgi 2. un 3. stadijas pacientiem. Pacientiem 2. stadijā tika novērotas no devas atkarīgas ieguvuma tendences klīniskajās skalās, tostarp kombinētajā vienotajā Hantingtona slimības novērtējuma skalā (cUHDRS) un kopējā motoriskā rādītāja (TMS) apakšskalā. Trešās stadijas pacientiem bija vērojamas tendences, kas bija labvēlīgākas 5 mg devas grupai salīdzinājumā ar placebo, bet ne 10 mg devas grupai, kas liecina, ka ārstēšanas efekts trešās stadijas pacientiem var atšķirties salīdzinājumā ar otrās stadijas pacientiem.

Visos devu līmeņos un slimības stadijās PTC518 uzrādīja labvēlīgu drošuma un panesamības profilu bez nopietniem ar ārstēšanu saistītiem nevēlamiem notikumiem vai neirofilamentu vieglo ķēžu proteīna (NfL) kāpumiem.

Turklāt 24 mēnešu ārstēšanas dati no pacientiem, par kuriem dati tika sniegti pagājušajā gadā (N=21), liecina par no devas atkarīgām tendencēm cUHDRS, kopējās funkcionālās spējas (TFC) un simbolu ciparu modalitātes testa (SDMT) apakšskalās, salīdzinot ar ENROLL-HD reģistra dabiskās anamnēzes kohortu, kas tika salīdzināta pēc mērķa. 24. mēnesī tika novērota arī no devas atkarīga NfL samazināšanās plazmā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, -8,9% (nominālais p=0,12) 5 mg devas līmenī un -14% (nominālais p=0,03) 10 mg devas līmenī.

Informācija par konferences zvanu un interneta pārraidi:
PTC šodien plkst. 8:00 ET rīkos konferences zvanu, lai apspriestu šīs ziņas. Lai piekļūtu zvanam pa tālruni, lūdzu, noklikšķiniet uz šeit lai reģistrētos, un jums tiks sniegta piekļuves informācija. Lai izvairītos no kavēšanās, iesakām dalībniekiem pieteikties konferences zvanam 15 minūtes pirms zvana sākuma. Tiešsaistes konferences zvana pārraidei var piekļūt PTC tīmekļa vietnes ieguldītājiem paredzētajā sadaļā https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Zvana atkārtojums būs pieejams aptuveni divas stundas pēc zvana beigām un tiks arhivēts uzņēmuma tīmekļa vietnē 30 dienas pēc zvana beigām.

Par PIVOT-HD
PIVOT-HD tika plānots kā 12 mēnešu ilgs placebo kontrolēts pētījums, lai novērtētu PTC518 farmakodinamisko iedarbību un drošību divās devās - 5 mg un 10 mg - salīdzinājumā ar placebo. Sākotnēji pētījumā tika iekļauti tikai 2. stadijas pacienti. Vēlāk tika pievienota līdzīga lieluma 3. stadijas pacientu grupa, lai palīdzētu noteikt labāko pētāmo grupu turpmākajiem pētījumiem. PIVOT-HD pētījuma primārie galīgie rādītāji bija kopējā hantingtīna (HTT) līmeņa samazināšanās asinīs 12 nedēļu laikā un drošības rādītāji. Sekundārie galīgie rādītāji ietvēra HTT līmeni asinīs 12 mēnešu laikā un citus asins un centrālās nervu sistēmas (CNS) biomarķierus, kā arī izmaiņas kombinētajā vienotajā Hantingtona slimības vērtējuma skalā (cUHDRS).

Pēc 12 mēnešiem pacienti varēja iesaistīties ilgtermiņa pagarinājuma pētījumā, kurā visi pētāmie saņēma PTC518. Tie, kuri sākotnēji tika randomizēti 5 mg un 10 mg devai, turpinātu lietot šo devas līmeni; tie, kuri sākotnēji tika randomizēti placebo devai, tiktu randomizēti 1:1 uz 5 mg vai 10 mg. Visas pētāmās personas un pētnieki paliek akli attiecībā uz sākotnējo ārstēšanas sadalījumu.

Pētījuma rezultāti tiks prezentēti zinātniskajā sanāksmē vēlāk šajā gadā.

Par PTC518
PTC518 ir mazmolekulārs sazarošanas modifikators, kas darbojas, izmantojot unikālu mehānismu, lai veicinātu jauna pseidoeksona, kas satur priekšlaicīgas terminācijas kodonu, iekļaušanu, tādējādi izraisot hantingtīna (HTT) mRNS degradāciju un turpmāku HTT proteīna līmeņa samazināšanos. PTC518 tika atklāts, izmantojot PTC apstiprināto sazarošanas platformu, pēc veiksmīgas Evrysdi atklāšanas un izstrādes.^® (risdiplam) muguras muskuļu atrofijas (SMA) ārstēšanai.

Par Hantingtona slimību
Hantingtona slimība (HD) ir ģenētiska centrālās nervu sistēmas saslimšana, kas ir letāla un iedzimta.¹  To izraisa bojāts gēns. Šis gēns ražo olbaltumvielu, ko sauc par hantingtīnu (HTT) un kas ir iesaistīts smadzeņu nervu šūnu (neironu) darbībā. Ja gēns ir bojāts, tas rada patoloģisku (vai mutētu) HTT proteīnu, kas ir toksisks un izraisa neironu bojājumus un neironu nāvi.²  HD parasti rodas cilvēkiem, kuri ir 30 vai 40 gadu vecumā. Simptomi var parādīties arī agrāk, un to sauc par nepilngadīgo HD.^2,3  Ir arī infantilās HD gadījumi, kad simptomi attīstās bērniem, kuri ir jaunāki par 10 gadiem.²  Lai gan slimības simptomi katram cilvēkam ir atšķirīgi, slimība galvenokārt skar smadzenes un izraisa patoloģiskas kustības, runas, rīšanas un staigāšanas grūtības, kā arī vairākus citus simptomus, tostarp uzvedības, kognitīvos un motoriskos simptomus.^4,5  Lai gan ir apstiprinātas terapijas, kas paredzētas konkrētu slimības simptomu ārstēšanai, pašlaik HD nav ārstējama, un nav apstiprinātu zāļu, kas aizkavē slimības sākumu vai palēnina tās progresēšanu.

Par PTC Therapeutics, Inc.
PTC ir globāls biofarmācijas uzņēmums, kas atklāj, izstrādā un komercializē klīniski diferencētas zāles, kas sniedz priekšrocības bērniem un pieaugušajiem, kuri slimo ar retiem traucējumiem. PTC spēja radīt jaunas terapijas un globāli komercializēt produktus ir pamats, kas veicina ieguldījumus spēcīgā un daudzveidīgā pārveidojošu zāļu izstrādē. Lai uzzinātu vairāk par PTC, lūdzu, apmeklējiet www.ptcbio.com un sekojiet Facebook, X un LinkedIn.

Plašākai informācijai:

Investori:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Plašsaziņas līdzekļi:
Žanīna Klemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Uz nākotni vērsts paziņojums:
Šis paziņojums presei satur uz nākotni vērstus apgalvojumus 1995. gada Privāto vērtspapīru tiesvedības reformas likuma izpratnē. Visi šajā paziņojumā presei ietvertie apgalvojumi, izņemot apgalvojumus par vēsturiskiem faktiem, ir uz nākotni vērsti apgalvojumi, tostarp apgalvojumi par PTC nākotnes cerībām, plāniem un perspektīvām, PTC stratēģiju, tostarp attiecībā uz paredzamo klīnisko izmēģinājumu un pētījumu laiku, datu pieejamību, iesniegumiem un atbildēm regulatoriem un citiem jautājumiem, nākotnes darbībām, nākotnes finanšu stāvokli, nākotnes ieņēmumiem, plānotajām izmaksām un vadības mērķiem. Citus uz nākotni vērstus apgalvojumus var identificēt ar vārdiem "norādes", "plāns", "paredzēt", "ticēt", "aplēses", "sagaidīt", "iecerēt", "var", "mērķis", "potenciāls", "būs", "būtu", "varētu", "vajadzētu", "turpināt" un līdzīgiem izteicieniem.

PTC faktiskie rezultāti, darbība vai sasniegumi var būtiski atšķirties no tiem, kas izteikti vai netieši norādīti nākotnes paziņojumos, jo pastāv dažādi riski un neskaidrības, tostarp saistībā ar: PTC produktu vai produktu kandidātproduktu, kurus PTC komercializē vai var komercializēt nākotnē, cenu noteikšanas, seguma un kompensācijas sarunu iznākumu ar trešo personu maksātājiem; cerībām attiecībā uz PTC licences un sadarbības līgumu ar Novartis Pharmaceuticals Corporation, tostarp tiesībām saņemt no Novartis izstrādes, regulējuma un pārdošanas starpposma mērķus, peļņas sadali un autoratlīdzības maksājumus; būtiskām uzņēmējdarbības ietekmēm, tostarp nozares, tirgus, ekonomisko, politisko vai regulatīvo apstākļu ietekmi; izmaiņām nodokļu un citos likumos, noteikumos, likmēs un politikā; PTC produktu un kandidātproduktu atbilstīgo pacientu bāzi un komerciālo potenciālu; PTC zinātnisko pieeju un vispārējo izstrādes progresu; PTC naudas resursu pietiekamību un spēju nākotnē iegūt pietiekamu finansējumu paredzamajiem un neparedzamajiem darbības izdevumiem un kapitālieguldījumiem; un faktorus, kas aplūkoti PTC jaunākā gada pārskata 10-K veidlapā iekļautajā sadaļā "Riska faktori", kā arī šo riska faktoru atjauninājumus, kas laiku pa laikam tiek iesniegti citos PTC dokumentos SEC. Jūs tiekat aicināti rūpīgi apsvērt visus šos faktorus.

Tāpat kā jebkura izstrādes stadijā esoša farmaceitiskā produkta gadījumā, arī jaunu produktu izstrādē, apstiprināšanā un komercializācijā pastāv būtiski riski. Nav garantiju, ka jebkurš produkts saņems vai saglabās regulatīvo apstiprinājumu jebkurā teritorijā vai izrādīsies komerciāli veiksmīgs. 

Šeit ietvertie uz nākotni vērstie apgalvojumi atspoguļo PTC viedokli tikai šī paziņojuma presei datumā, un PTC neuzņemas un neplāno atjaunināt vai pārskatīt šādus uz nākotni vērstus apgalvojumus, lai atspoguļotu faktiskos rezultātus vai izmaiņas plānos, perspektīvās, pieņēmumos, aplēsēs vai prognozēs, vai citus apstākļus, kas radušies pēc šī paziņojuma presei datuma, izņemot likumā noteiktos gadījumos. 

Atsauces:

1. Pasaules Veselības organizācija, 2020. 8A01.10 Hantingtona slimība. Pieejams tīmekļa vietnē: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Piekļuve 2021. gada oktobrī.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Skatīt sākotnējo saturu:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SAŅĒMĒJS PTC Therapeutics, Inc.