uniQure paziņo par pozitīviem pamatpētījuma rezultātiem, kas iegūti, veicot I/II fāzes pētījumu ar AMT-130 pacientiem ar Hantingtona slimību

2025. gada 24. septembris

PDF versija

~ Pivotal pētījums sasniedza primāro beigu punktu; AMT-130 lielās devās pierādīja statistiski nozīmīgu 75% slimības palēnināšanos 36 mēnešu laikā, ko mēra ar cUHDRS, salīdzinot ar ārējo kontroli, kas tika salīdzināta ar proporcionālo rādītāju ~

~ Lielas AMT-130 devas parādīja arī statistiski nozīmīgu slimības progresēšanas palēnināšanos, ko mēra ar TFC, kas ir galvenais sekundārais galīgais rādītājs, un labvēlīgas tendences attiecībā uz citiem klīniskajiem rādītājiem ~

~ 36 mēnešu laikā vidējais NfL līmenis cerebrospinālajā šķidrumā bija zemāks par bāzes līmeni ~

~ AMT-130 kopumā joprojām tika labi panests un ar pieņemamu drošības profilu ~

~ uniQure plāno iesniegt BLA 2026. gada pirmajā ceturksnī, un vēl tajā pašā gadā, ja tiks saņemts apstiprinājums, plānots uzsākt ražošanu ASV ~

~ Investoru konferences zvans un interneta pārraide šodien plkst. 8:30 ET ~

Leksingtona, Masačūsetsas štats un Amsterdama, 2025. gada 24. septembris (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vadošais gēnu terapijas uzņēmums, kas izstrādā pārveidojošas terapijas pacientiem ar nopietnām medicīniskām vajadzībām, šodien paziņoja par pozitīviem pirmajiem datiem no galvenā I/II fāzes pētījuma par AMT-130 Hantingtona slimības ārstēšanai. Pētījums sasniedza iepriekš noteikto primāro mērķa rādītāju, jo AMT-130 ar lielām devām 36 mēnešu laikā statistiski nozīmīgi palēnināja slimības progresēšanu, ko mēra pēc apvienotās vienotās Hantingtona slimības novērtējuma skalas (cUHDRS), salīdzinot ar ārējo kontroles grupu, kurai tika piemēroti pozitīvie rezultāti. Pētījumā tika sasniegts arī galvenais sekundārais mērķa rādītājs, jo 36 mēnešu laikā tika sasniegta statistiski nozīmīga slimības progresēšanas palēnināšanās, ko mēra pēc kopējās funkcionālās spējas (TFC), salīdzinot ar ārējo kontroli, kurai tika piemēroti atbilstības rādītāji.

"Esmu sajūsmināta, ka šis galvenais AMT-130 pētījums 36 mēnešu laikā uzrādīja statistiski nozīmīgu ietekmi gan uz cUHDRS, gan TFC, ko apliecina vidējais CSF NfL, kas joprojām ir zemāks par sākotnējo līmeni," paziņoja klīniskās neiroloģijas profesore, Londonas Universitātes koledžas Hantingtona slimības centra direktore un neirodeģeneratīvo slimību nodaļas vadītāja, medicīnas doktore Sāra Tabrizi, FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D.,". "Es uzskatu, ka šie revolucionārie dati ir līdz šim pārliecinošākie šajā jomā un uzsver potenciālo slimību modificējošo iedarbību Hantingtona slimības gadījumā, kur joprojām ir steidzama nepieciešamība. Šie dati liecina, ka AMT-130 ir potenciāls būtiski palēnināt slimības progresēšanu, sniedzot ilgi gaidīto cerību cilvēkiem un ģimenēm, kurus skārusi šī postošā slimība."

Saskaņā ar perspektīvi definēto statistiskās analīzes plānu, kas tika saskaņots ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA) un iesniegts ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) attiecībā uz šo galveno I/II fāzes pētījumu, uniQure analizēja klīniskos rezultātus 29 pacientiem, kuri tika ārstēti ar AMT-130 (n=17 lielas devas; n=12 mazas devas), no kuriem 12 pacienti no katras devas grupas bija sasnieguši 36 mēnešu novērošanas laiku un tika novērtēti šajā laika posmā. Katras devas grupas rezultāti tika salīdzināti ar ārējo kontroli, kas tika izvēlēta no Enroll-HD dabiskās slimības datu kopas (n=940 lielai devai; n=626 mazai devai).

Galvenie 36 mēnešu efektivitātes rezultāti pacientiem, kuri saņem lielas AMT-130 devas, ir šādi (datu beigu datums 2025. gada 30. jūnijs):

• Statistiski nozīmīga 75% slimības progresēšanas palēnināšanās, ko nosaka cUHDRS (p=0,003), kas atbilst pētījuma primārajam mērķa rādītājam. Ārstētajiem pacientiem vidējās cUHDRS izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija -0,38, salīdzinot ar -1,52 izmaiņām pacientiem, kas bija ārējās kontroles grupā, kurai tika piemēroti pozitīvie rādītāji.
  
• Statistiski nozīmīga 60% slimības progresēšanas palēnināšanās, ko mēra ar TFC (p=0,033), kas atbilst galvenajam pētījuma sekundārajam mērķa rādītājam. Ārstētajiem pacientiem TFC vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa bija -0,36, salīdzinot ar -0,88 izmaiņām pacientiem, kas bija ārējās kontroles grupā, kurai tika piemēroti pozitīvie rādītāji.
  
• Labvēlīgas tendences citos sekundārajos motorisko un kognitīvo funkciju rādītājos, tostarp simbolu ciparu modalitātes testā (SDMT), Stroopa vārdu lasīšanas testā (SWRT) un kopējā motorikas rādītājā (TMS).
  
  • Slimības progresēšanas palēnināšanās, ko mēra ar SDMT (p=0,057), ar vidējām SDMT izmaiņām no sākuma -0,44, salīdzinot ar izmaiņām -3,73 pacientiem, kas bija ārējās kontroles grupā, kurai tika piemēroti proporcionālie rādītāji.
    
  • 113% palēnināta slimības progresēšana, ko mēra ar SWRT (p=0,002¹), un vidējās SWRT izmaiņas no sākotnējā stāvokļa bija 0,88, salīdzinot ar -6,98 izmaiņām pacientiem ārējā kontrolē, kuriem tika piemēroti atbilstības rādītāji.
    
  • 59% palēnināta slimības progresēšana, ko mēra ar TMS (p=0,174¹), TMS vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa bija 2,01, salīdzinot ar 4,88 izmaiņām pacientiem, kas bija ārējās kontroles grupā, kurai bija atbilstošs pozitīvais rādītājs.
    
• Vidējais cerebrospinālā neirofilamentu vieglā proteīna (CSF NfL) samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija -8,2%. CSF NfL ir labi raksturots, neirodeģenerācijas biomarķieris. Ir pierādīts, ka CSF NfL paaugstināšanās ir cieši saistīta ar lielāku Hantingtona slimības klīnisko smagumu.

Uzņēmums uzskata, ka konsekventi labvēlīgie funkcionālo, motorisko un kognitīvo rādītāju rezultāti 36 mēnešu laikā, kas novēroti lielās devas grupā, salīdzinājumā ar mainīgajām tendencēm, kas novērotas mazās devas grupā, atspoguļo no devas atkarīgu reakciju uz AMT-130.

Dažādas citas AMT-130 lielās devas terapijas grupas rezultātu atbalsta analīzes, tostarp tās, kurās izmantoja ar slīpuma rādītājiem svērtu ārējo kontroli un salīdzinājumus ar TRACK-HD un PREDICT-HD datu kopām, atbilda primārās analīzes rezultātiem.

AMT-130 kopumā tika labi panests, un abas devas bija labi drošas. Līdz 2025. gada 30. jūnijam kopš 2022. gada decembra nav novēroti jauni nopietni nevēlami blakusparādības, kas būtu saistītas ar zālēm. Visbiežāk sastopamie nevēlamie notikumi ārstēšanas grupās bija saistīti ar ievadīšanas procedūru, kas visi izzuda.

"Mēs esam neticami satraukti par šiem pirmajiem rezultātiem un to, ko tie var sniegt cilvēkiem un ģimenēm, kuras skārusi Hantingtona slimība," sacīja. Walid Abi-Saab, medicīnas doktors, uniQure galvenais ārsts. "Šie atklājumi nostiprina mūsu pārliecību, ka AMT-130 ir potenciāls būtiski mainīt Hantingtona slimības ārstēšanas ainavu, vienlaikus sniedzot svarīgus pierādījumus, kas atbalsta vienreizēju, precīzi ievadītu gēnu terapiju neiroloģisku traucējumu ārstēšanai. Šodienas rezultāti atspoguļo daudzu uniQure darbinieku nenogurstošo darbu, un es vēlos izteikt dziļu pateicību komandai, kā arī pētniekiem, centra personālam, pacientiem un ģimenēm, kas to padarīja iespējamu. Mēs ar nepacietību gaidām iespēju apspriest šos datus ar FDA pirms BLA sanāksmē, kas paredzēta šā gada beigās, lai 2026. gada pirmajā ceturksnī iesniegtu BLA."

FDA ir piešķīrusi AMT-130 nosaukumu "Breakthrough Therapy" un nosaukumu "Regenerative Medicine Advanced Therapy" (RMAT).

Informācija par investoru konferences zvanu un interneta pārraidi

uniQure vadība šodien, trešdien, 24. septembrī, plkst. 8:30 ET rīkos konferences zvanu investoriem un interneta pārraidi. Pasākums tiks translēts tīmeklī uniQure tīmekļa vietnes sadaļā Notikumi un prezentācijas. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, un pēc pasākuma atkārtojums tiks arhivēts 90 dienas. Interesentiem, kas piedalās pa tālruni, būs jāreģistrējas, izmantojot šo tiešsaistes veidlapu. Pēc pieteikšanās, lai iegūtu informāciju par zvanu, visi tālruņa dalībnieki saņems automātiski ģenerētu e-pastu, kurā būs saite uz zvanu numuru, kā arī personīgais PIN kods, ko izmantot, lai piekļūtu pasākumam pa tālruni. Ja pievienojaties konferences zvanam, lūdzu, zvaniet 15 minūtes pirms sākuma.

Par AMT-130 I/II fāzes klīnisko programmu

UniQure veic divus daudzcentru, devas palielinošus I/II fāzes klīniskos pētījumus, lai izpētītu AMT-130 drošumu, panesamību un pētnieciskos efektivitātes signālus Hantingtona slimības ārstēšanai. Pamatojoties uz sadarbību ar FDA, tika panākta vienošanās, ka I/II fāzes pētījumu 1. un 2. kohortas datus var salīdzināt ar ārējo kontroli, kas iegūta no Enroll-HD dabiskās vēstures datu kopas, saskaņā ar iepriekš noteiktu statistiskās analīzes plānu, kas var kalpot par galveno pamatu BLA iesniegšanai.

ASV veiktajā pētījumā 26 pacienti ar agrīni izpaužamu Hantingtona slimību tika randomizēti ārstēšanai (n=6 mazas devas; n=10 lielas devas) vai imitācijas (fiktīva) procedūrai (n=10). Ārstētie pacienti saņēma vienreizēju AMT-130 ievadīšanu, izmantojot MRI vadītu, ar konvekciju pastiprinātu stereotaktisku neiroķirurģisku ievadīšanu tieši striatumā (kaudāts un putamen). Pētījums sastāv no akla 12 mēnešu ilga pamatpētījuma perioda, kam sekoja akla ilgtermiņa uzraudzība piecus gadus. Papildu četri kontroles pacienti pārgāja uz ārstēšanu. Eiropas atklātā 1.b/2 fāzes pētījumā ar AMT-130 piedalījās 13 pacienti ar agrīni izpaužamies Hantingtona slimību (n=6 mazas devas; n=7 lielas devas).

Trešajā kohortā tika uzņemti vēl 12 pacienti no dažādām ASV un ES vietām. Šī kohorta tika randomizēta, lai izpētītu abas AMT-130 devas kombinācijā ar imūnsupresiju, izmantojot pašreizējo stereotaktisko ievadīšanas procedūru.  

Patlaban tiek uzņemta ceturtā ASV bāzēta kohorta, kurā tiek vērtēta AMT-130 lielu devu lietošana līdz 6 pacientiem ar mazāku striatālās daļas tilpumu, salīdzinot ar iepriekšējās kohortās uzņemto pacientu tilpumu.

Papildu informācija ir pieejama www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Par Hantingtona slimību

Hantingtona slimība ir reti sastopama, iedzimta neirodeģeneratīva slimība, kas izraisa motoriskus simptomus, tostarp horeju, uzvedības traucējumus un kognitīvo funkciju pasliktināšanos, kā rezultātā pakāpeniski pasliktinās fiziskās un garīgās spējas. Slimība ir autosomāli dominējoša slimība ar slimību izraisošo CAG atkārtojuma paplašināšanos Huntingtīna gēna pirmajā eksonā, kas izraisa patoloģiska proteīna veidošanos un agregāciju smadzenēs. ASV ar Hantingtona slimību slimo aptuveni 75 000 cilvēku.², ES³, un Apvienotajā Karalistē⁴, un simtiem tūkstošu citu cilvēku ir risks pārmantot šo slimību. Neraugoties uz to, ka Hantingtona slimības etioloģija ir skaidra, pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas aizkavētu slimības sākumu vai palēninātu tās progresēšanu.

Par uniQure

uniQure īsteno gēnu terapijas solījumus - vienreizēju ārstēšanu ar potenciāli ārstnieciskiem rezultātiem. UniQure gēnu terapijas apstiprināšana hemofilijas B slimniekiem - vēsturisks sasniegums, kas balstīts uz vairāk nekā desmit gadus ilgu pētniecību un klīnisko attīstību - ir nozīmīgs pavērsiens genomiskās medicīnas jomā un ievada jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas slimniekiem. uniQure tagad virza jaunu ārstēšanas pieeju hemofilijas slimniekiem. cauruļvads patentētu gēnu terapiju Hantingtona slimības, refraktēriskas temporālās daivas epilepsijas, ALS, Fabri slimības un citu smagu slimību ārstēšanai. www.uniQure.com

uniQure uz nākotni vērsti paziņojumi

Šajā paziņojumā presei ir iekļauti uz nākotni vērsti apgalvojumi. Visi apgalvojumi, kas nav apgalvojumi par vēsturiskiem faktiem, ir uz nākotni vērsti apgalvojumi, kas bieži tiek apzīmēti ar tādiem terminiem kā "sagaidām", "ticam", "varētu", "noteikt", "aplēst", "sagaidīt", "mērķis", "iecerēt", "cerēt", "var", "plānot", "potenciāls", "prognozēt", "projekts", "cenšamies", "vajadzētu", "būs", "darītu" un tamlīdzīgiem izteicieniem un šo terminu noliegumiem. Uz nākotni vērsti apgalvojumi ir balstīti uz vadības uzskatiem un pieņēmumiem, kā arī uz vadības rīcībā esošo informāciju šī paziņojuma presei sagatavošanas dienā. Šādu uz nākotni vērstu apgalvojumu piemēri ietver, bet neaprobežojas ar apgalvojumiem par: AMT-130 potenciālo klīnisko un funkcionālo ietekmi; Sabiedrības pārliecību, ka AMT-130 ir potenciāls pārveidot Hantingtona slimības ārstēšanas jomu; regulatīvās mijiedarbības laiku un iznākumu attiecībā uz AMT-130 programmu, tostarp Sabiedrības paredzamo sanāksmi pirms BLA iesniegšanas šā gada beigās un Sabiedrības plānotās BLA iesniegšanas laiku 2026. gada pirmajā ceturksnī; un Sabiedrības iespējamo AMT-130 izlaišanu ASV 2026. gadā. Sabiedrības faktiskie rezultāti var būtiski atšķirties no šajos uz nākotni vērstajos paziņojumos paredzētajiem rezultātiem daudzu iemeslu dēļ. Šie riski un nenoteiktība cita starpā ietver: riskus, kas saistīti ar Sabiedrības veiktajiem AMT-130 I/ll fāzes klīniskajiem pētījumiem, tostarp risku, ka šādi pētījumi nespēs uzrādīt pietiekamus datus, lai atbalstītu turpmāku klīnisko izstrādi vai regulatīvo apstiprinājumu; risks, ka kļūst pieejami papildu dati par pacientiem, kuru interpretācija atšķiras no interpretācijas, kas izriet no pirmajiem datiem; riski, kas saistīti ar Sabiedrības mijiedarbību ar regulatīvajām iestādēm, kas var ietekmēt klīnisko pētījumu uzsākšanu, laiku un gaitu, kā arī ceļu līdz apstiprināšanai no regulatīvo iestāžu puses; to, vai Sabiedrības novērtētie mērījumi joprojām tiks uzskatīti par stabiliem un jutīgiem slimības progresēšanas mērījumiem; to, vai RMAT apzīmējums, "Breakthrough Therapy" apzīmējums vai jebkurš paātrināts ceļš, ja tāds tiks piešķirts, novedīs pie apstiprinājuma no regulatora; Sabiedrības spēju vajadzības gadījumā veikt un finansēt AMT-130 III fāzes vai apstiprinošu pētījumu; Sabiedrības spēju turpināt veidot un uzturēt infrastruktūru un personālu, kas nepieciešams tās mērķu sasniegšanai; Sabiedrības efektivitāti pašreizējo un turpmāko klīnisko pētījumu un regulatīvo procesu vadīšanā; Sabiedrības spēju pierādīt gēnu terapijas kandidātu terapeitiskos ieguvumus klīniskajos pētījumos; gēnu terapijas nepārtrauktu attīstību un pieņemšanu; Sabiedrības spēju iegūt, uzturēt un aizsargāt savu intelektuālo īpašumu; un Sabiedrības spēju finansēt savu darbību un piesaistīt papildu kapitālu pēc vajadzības un ar pieņemamiem noteikumiem. Šie riski un nenoteiktība ir sīkāk aprakstīti sadaļā "Riska faktori" Sabiedrības periodiski ASV Vērtspapīru un biržu komisijai (SEC) iesniedzamajos dokumentos, tostarp tās 2025. gada 27. februārī SEC iesniegtajā gada pārskatā 10-K veidlapā, 2025. gada 9. maijā un 2025. gada 29. jūlijā SEC iesniegtajā ceturkšņa pārskatā 10-K veidlapā un citos dokumentos, ko Sabiedrība laiku pa laikam iesniedz SEC. Ņemot vērā šos riskus, nenoteiktību un citus faktorus, nevajadzētu nepamatoti paļauties uz šiem uz nākotni vērstajiem paziņojumiem, un, izņemot likumā noteiktos gadījumos, Sabiedrība neuzņemas pienākumu atjaunināt šos uz nākotni vērstos paziņojumus, pat ja nākotnē būs pieejama jauna informācija.

_____________________________________

¹ P vērtība ir nominālā.        
² Yohrling G et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.