Kopsavilkums par “EHDN platformas sanāksmi par uniQure pirmajiem rezultātiem: Līdzšinējo rezultātu apkopojums”

Varšava, 2025. gada 19. novembris.

Dārgie biedri,

Iespējams, zināt, ka vakar Eiropas Hantingtona slimības tīkls (EHDN) organizēja semināru par farmācijas uzņēmuma uniQure, kas pašlaik veic gēnu terapijas produkta ar nosaukumu AMT-130 klīnisko pētījumu, galvenajiem rezultātiem.

Bet kas šajā kontekstā ir gēnu terapija? Kā tā darbojas? Kā zināms, Hantingtona slimību (HD) galvenokārt izraisa Hantingtīna gēna mutācija. Pēdējos gados pētnieki ir mēģinājuši izstrādāt terapijas, kas modificē ģenētiskās slimības, piegādājot īpašas molekulas, kuras var “spēlēties” ar mūsu organisma gēniem, kas tiek ietekmēti. Gēnu terapijas mērķis HD jomā ir modificēt slimību, mērķtiecīgi iedarbojoties uz tās molekulāro izcelsmi. Citiem vārdiem sakot, mēs vēlamies ārstēt slimību, nonākot pie problēmas saknes - bojāta gēna. Prof. Anne Rosser mums paskaidroja, ka AMT-130 ir mikro RNS, ļoti maza molekula, kas tiek ievadīta tieši smadzenēs pacientiem, kuri piedalās šajā klīniskajā pētījumā, lai samazinātu Huntingtīna proteīna līmeni. Šis produkts iedarbojas tieši uz neironiem un neļauj tiem ražot vairāk hantingtīna, kura daļa ir toksiska (mutantā kopija) un izraisa nervu bojāeju un līdz ar to arī HD simptomus. Ideja ir saņemt AMT-130 vienu reizi mūžā, ņemot vērā, ka preparāts organismā var “sevi replicēt”. Tātad tā vietā, lai ikdienā lietotu tableti, pacientiem būtu jāveic operācija, lai to saņemtu vienu reizi. Pašlaik šīs operācijas veikšana ilgst līdz 18 stundām, jo ir ļoti sarežģīti piegādāt preparātu tieši tajā smadzeņu daļā, kas HD gadījumā ir visvairāk skarta. Nākotnē paredzēts atrast labākus veidus, kā šo molekulu ievadīt organismā.

Uzņēmums, kas veic izmēģinājumu, 2025. gada septembrī publicēja ziņojumu. Šie dati ir publiski pieejami, un tajos atspoguļots, kā klājas 29 pētījumā iesaistītajiem pacientiem 3 gadus pēc operācijas. Ir svarīgi atcerēties, ka šī iejaukšanās vēl nav ārstēšana, mēs to joprojām varam saukt par “eksperimentu”, jo ir nepieciešams vairāk datu un pētījumu, lai beidzot saņemtu AMT-130 apstiprinājumu.

Prof. Sāra Tabrizi pastāstīja vairāk par klīnisko pētījumu, par kuru notiek diskusijas. AMT-130 mērķis ir palēnināt slimības progresēšanas ātrumu (t. i., aizkavēt slimību) un nodrošināt HD pacientiem labāku dzīves kvalitāti. Šajā klīniskajā pētījumā kā kontrole tiek izmantoti dati no novērošanas pētījuma Enroll-HD, citiem vārdiem sakot, tiek salīdzināti operēto pacientu rezultāti ar slimības dabisko vēsturi (kā HD attīstās normāli).

Trīs gadus pēc intervences uniQure konstatēja, ka pacientiem, kuri saņēma lielu AMT-130 devu, slimība progresē lēnāk, ko novērtēja ar diviem klīniskiem mērījumiem: cUHDRS skalu un TFC skalu. CUHDRS skala liecināja par slimības progresēšanas samazināšanos par 75%, bet TFC skala - par 60%. Šīs skalas mēra motoriskās un kognitīvās spējas, kā arī funkcionālos aspektus (piemēram, spēju strādāt, pārvaldīt finanses vai veikt ikdienas pašaprūpi). Kopumā šī pētījuma pacientiem klīniskajos novērtējumos klīniskie rādītāji ir ievērojami labāki nekā tad, ja viņi nebūtu saņēmuši molekulu.

Ko šie rezultāti mums stāsta? Ekspertu grupa apsprieda daudzus aspektus. Prof. Tabrizi sacīja, ka pētījums vēl nav pabeigts un tam ir daži ierobežojumi, tāpēc mums ir jāturpina.

piesardzīgs optimisms. Izskatās, ka AMT-130 var palēnināt slimības gaitu nelielam skaitam pacientu, taču vēl ir daudz darāmā. Prof. Rosers sacīja, ka šie ir iepriecinoši rezultāti, un cerams, ka nākotnē būs pieejami papildu dati par pacientiem, kuri pašlaik tiek novēroti. Ja rezultāti saglabāsies, neiroķirurgi ir optimistiski noskaņoti, ka mēs varam atrast labākus veidus, kā piegādāt molekulu (piemēram, samazinot operācijas laiku). Šī nodaļa HD kopienai ir tikai sākumposmā. Dina De Sousa, HD paciente, kura pārstāv arī Eiropas Hantingtona asociāciju (EHA), teica, ka gēnu terapija vienmēr ir bijis delikāts jautājums, taču viņa cer, ka nākamajām paaudzēm tiks sniegta palīdzība. Mums vēl ir tāls ceļš ejams, taču šie ir nozīmīgi rezultāti HD kopienai. Džena Heilmane no Hantingtona slimības jauniešu organizācijas (HDYO) uzsvēra, ka mums jābūt piesardzīgiem optimistiem un reālistiskām cerībām,pētījums ir patiešām svarīgs un tam ir daudz seku, lai gan arī ģimenes var būt konfliktā (piemēram, vēloties atbalstīt labas ziņas, bet vienlaikus sērojot par saviem tuviniekiem). Ignacio Muñoz no Factor H teica, ka ir svarīgi rīkot šādus seminārus, lai ģimenes varētu saņemt ziņas no speciālistiem, nevis no masu medijiem. Kā zinātnieks viņš zina, ka mums nav pieejama visa informācija (piemēram, placebo efekts un citi aspekti). No otras puses, mēs tagad zinām, ka ir iespējams samazināt Hantingtīna proteīna līmeni tieši smadzenēs un ka šī iejaukšanās tiek labi panesta. Viņš mudina mūs būt pacietīgiem un optimistiskiem. Dr. Patrick Weydt teica, ka mums vienmēr būs jāpaziņo ziņas ar nepilnīgu informāciju, tāpēc mums jābūt uzmanīgiem ar tādiem terminiem kā “ārstēšana” (ko sabiedrībā var interpretēt dažādi), ņemot vērā, ka mēs joprojām runājam par eksperimentālām intervencēm.

Jautājumu laikā tika novērtēts, ka pētniekiem ir jābūt pastāvīgā kontaktā ar regulatīvajām aģentūrām. Apstiprināšanas procedūras prasa laiku un resursus, mums ir nepieciešams vairāk datu, lai beidzot noteiktu ārstēšanu. Kopumā mēs runājam par labām ziņām HD kopienai, lai gan šis joprojām ir atklāts klīniskais pētījums. Būs nepieciešams laiks, lai iegūtu vairāk pierādījumu, un cerams, ka, ja pētījumā novērotās tendences saglabāsies, AMT-130 virzīsies uz priekšu, lai nostiprinātos kā HD terapija.

Mēs jūs informēsim, kad būs pieejama plašāka informācija.

Varat noskatīties pilnu tīmekļa semināru šeit.

Labākie vēlējumi,

Viktorija Graffe.