Harness Therapeutics izvirza HRN001 zāļu kandidātu HD un izveido klīnisko konsultatīvo padomi

Harness Therapeutics nominē HRN001, pirmās klases medikamentu kandidātu Hantingtona slimības ārstēšanai, un izveido klīnisko konsultatīvo padomi

• HRN001 ir spēcīgs un specifisks antisense oligonukleotīds, kas paredzēts FAN1, kas ir ģenētiski apstiprināts mērķis Hantingtona slimības gadījumā, kontrolētai regulēšanai.
• Izveidota klīniskā konsultatīvā padome, lai atbalstītu HRN001 virzību uz pirmajiem pētījumiem ar cilvēkiem 2027. gadā.
• Dr. Endijs Billintons, CSO, prezentēs pirmsklīnisko pētījumu datus gaidāmajā CHDI fonda Hantingtona slimības terapijas konferencē.

Kembridža, Apvienotā Karaliste, 2026. gada 16. februāris:

Harness Therapeutics (‘Harness’), biotehnoloģiju uzņēmums, kas atklāj iepriekš neārstējamus mērķus, lai mainītu neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanu, šodien paziņoja par HRN001 iecelšanu par galveno zāļu kandidātu Hantingtona slimības ārstēšanai un klīniskās konsultatīvās padomes izveidi, lai atbalstītu programmas virzību uz klīnisko novērtēšanu.

Hantingtona slimība (HD) ir postoša, iedzimta neirodeģeneratīva slimība, kas izraisa progresējošu kognitīvo, psihisko un motorisko spēju pasliktināšanos, un nāve bieži iestājas 15 gadu laikā pēc simptomu parādīšanās. Neraugoties uz ievērojamo progresu HD slimības bioloģijas izpratnē, pašlaik nav apstiprinātu slimību modificējošu ārstēšanas līdzekļu.

HD izraisa CAG atkārtojumu paplašināšanās Huntingtīna (HTT) gēnā. Šobrīd ir atzīts, ka šo atkārtojumu somatiska paplašināšanās ir galvenais slimības rašanās un progresēšanas faktors. FAN1 nukleāze ir kļuvusi par vienu no pārliecinošākajiem mērķiem somatiskās ekspansijas nomākšanai, kas genoma mēroga asociācijas pētījumos uzrāda visspēcīgāko ģenētisko saistību ar slimības rašanos.

Mūsu pirmās klases kandidāts HRN001 ir spēcīgs un specifisks antisense oligonukleotīds, kas ir vērsts pret FAN1 un paredzēts šīs galvenās DNS remonta nukleāzes kontrolētai regulēšanai. Tas izmanto Harness patentēto MISBA® (mikroRNS vietu bloķējoša ASO) platformu, kas ļauj precīzi regulēt mērķa proteīna līmeni bez pārmērīgas ekspresijas riska.

HRN001 ir pierādījis spēcīgu FAN1 regulāciju un somatiskās ekspansijas palēnināšanos HD modeļos, kā arī labvēlīgus PK un panesamības rādītājus. Preklīniskā izstrāde turpināsies 2026. gadā, lai 2027. gadā varētu uzsākt klīnisko izmeklēšanu. Harness pēta MISBA® platformas potenciālu citu tripletu atkārtojumu traucējumu gadījumā un plašākā neirodeģeneratīvo traucējumu klāstā.

Skatīt tālāk sniegtos biežāk uzdotos jautājumus

Lai atbalstītu HRN001 virzību uz klīniku, Harness ir izveidojis klīnisko konsultatīvo padomi (CAB), kurā ietilpst vadošie HD jomas eksperti, tostarp:

• Dr. Irina Antonijeviča (priekšsēdētāja) - Trace Neuroscience galvenā ārste
• Dr. Anne Rosser - Kārdifas Universitātes klīniskās neirozinātnes profesore.
• Dr. Džefrijs Longs - psihiatrijas un biostatistikas profesors, Aiovas Universitātes Veselības aprūpes centrs
• Dr. Ralfs Reilmans - Džordža Hantingtona institūta dibinātājs un izpilddirektors
• Dr. Rodžers Barkers - Kembridžas Universitātes klīniskās neirozinātnes profesors
• Dr. Sāra Tabrizi - Londonas Universitātes koledžas klīniskās neiroloģijas profesore
• Dr. Viljams Grejs - Kārdifas Universitātes Funkcionālās neiroķirurģijas profesors

CAB sniegs stratēģiskas norādes par klīnisko izstrādi, izmēģinājumu plānošanu un pētījumu stratēģiju, jo programma virzās uz klīniku.

Dr. Endijs Billintons (Andy Billinton), Harness Therapeutics zinātniskais direktors, iepazīstinās ar uzņēmuma darbu HD jomā gaidāmajā ikgadējā CHDI Hantingtona slimības terapijas konferencē Palmspringsā, Kalifornijā, 23.-26. februārī, sniedzot plašāku ieskatu par HRN001 zinātnisko pamatojumu un izstrādes progresu.

Dr. Jan Thirkettle, Harness Therapeutics izpilddirektors, komentēja: “HRN001 izvirzīšana ir izšķirošs pavērsiens Harness darbībā un uzsver mūsu apņemšanos atbalstīt Hantingtona slimības kopienu. Precīzi regulējot FAN1, kas ir mērķis ar pārliecinošu ģenētisku apstiprinājumu slimības sākuma aizkavēšanai, HRN001 ir diferencēta, pirmā savā klasē terapeitiskā pieeja, lai risinātu somatiskās ekspansijas problēmu, kas ir būtisks slimības progresēšanas faktors. Klīniskās konsultatīvās padomes izveide programmai sniedz padziļinātu klīnisko un praktisko pieredzi. Konsultatīvā padome cieši sadarbosies ar Harness, kad mēs virzīsim HRN001 uz klīniku un centīsimies nodrošināt patiesi slimību modificējošu terapiju pacientiem un ģimenēm, kas sirgst ar Hantingtona slimību.”

Dr. Irina Antonijeviča, Harness Therapeutics klīniskās konsultatīvās padomes priekšsēdētāja, piebilda: ’FAN1 ir viens no pārliecinošākajiem un konsekventi apstiprinātākajiem līdz šim identificētajiem Hantingtona slimības ģenētiskajiem modifikatoriem, kam ir skaidra mehāniska saikne ar somatisko paplašināšanos un slimības progresēšanu. Harness pieeja ar HRN001 piedāvā jaunu un ļoti mērķtiecīgu veidu, kā terapeitiski modulēt šo ceļu. Mēs ar nepacietību gaidām iespēju konsultēt uzņēmumu, kad tas virzīs HRN001 uz klīniku, pārvēršot šo daudzsološo zinātnisko atklājumu klīniskā programmā, kas varētu būtiski mainīt šīs postošās slimības gaitu.“ CHDI prezentācijas informācija

Nosaukums: FAN1 regulēšana ar ASO kā potenciāla terapeitiska stratēģija tripletu atkārtojumu traucējumu ārstēšanai Sesija: Datums: Somatiskā nestabilitāte/neatbilstošu kļūdu labošana: Februāris, otrdiena, 24. februāris Vadītājs: Dr. Andy Billinton, Harness Therapeutics CSO.

CAB biogrāfijas

Dr. Irina Antonijevic (priekšsēdētāja) ir pieredzējusi klīniskā speciāliste un zāļu izstrādes vadītāja, plaši atzīta par vadītāju inovatīvu terapiju virzīšanā no agrīnās izstrādes līdz klīniskajām stadijām, jo īpaši jomās, kurās ir lielas neapmierinātas medicīniskās vajadzības, piemēram, neirodeģeneratīvās un psihiatriskās saslimšanas. Pašlaik viņa ir Trace Neuroscience galvenā ārste, un viņai ir vairāk nekā trīsdesmit gadu pieredze klīniskajā psihiatrijā, neiroloģijā, akadēmiskajos pētījumos un terapeitisko zāļu izstrādē. Dr. Antonijevic ir sertificēta ārste, kas ir ieguvusi izglītību gan psihiatrijā, gan neiroloģijā, un tai ir plašas zināšanas translācijas medicīnā un klīniskās attīstības stratēģijās.

Dr. Anne Rosser ir Kārdifas Universitātes klīniskās neiroloģijas profesore un Velsas Universitātes slimnīcas goda konsultante neiroloģe, kas vada Dienvidvelsas Hantingtona slimības klīnisko dienestu. Viņa ir viena no Kārdifas Universitātes Smadzeņu atjaunošanas grupas (Cardiff University Brain Repair Group), kas ir starpdisciplināra pētniecības grupa, kuras uzmanības centrā ir uz šūnām balstītu un reģeneratīvu terapiju izstrādāšana neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanai, vadītājām. Dr. Rosser iepriekš bija Eiropas Hantingtona slimības tīkla (EHDN) priekšsēdētāja un pašlaik ir Listera Profilaktiskās medicīnas institūta zinātniskās komitejas priekšsēdētāja.

Dr. Džefrijs D. Longs (Jeffrey D. Long) ir psihiatrijas un biostatistikas profesors Aiovas Veselības aprūpes universitātē / Karvera Medicīnas koledžā, kur viņš izmanto statistisko modelēšanu neirodeģeneratīvo slimību jomā, īpašu uzmanību pievēršot Hantingtona slimībai. Viņš izstrādā un pilnveido slimības progresēšanas indeksus, kas ir ļoti svarīgi, lai izprastu dabiskās slimības trajektorijas un plānotu klīniskos pētījumus. Dr. Longs ir arī vadošais biostatistiķis NIH finansētos garengriezuma pētījumos, piemēram, REDICT-HD, un viņam ir galvenā loma kā galvenajam biostatistiķim klīnisko pētījumu tīkla NeuroNEXT datu koordinācijas centrā.

Dr. Ralfs Reilmans ir Džordža Hantingtona institūta (GHI) Minsterē, Vācijā, dibinātājs un izpilddirektors, privāts pētniecības institūts, kas nodarbojas ar Hantingtona slimības klīnisko aprūpi un pētniecību. Viņa vadībā institūts piedalās galvenajos Hantingtona slimības novērošanas pētījumos, tostarp ENROLL-HD, un klīniskajos pētījumos, kuros tiek pētītas slimību modificējošas terapijas un gēnu terapijas metodes. Dr. Reilmans ir sertificēts neirologs, plaši atzīts par savu apņemšanos uzlabot pētījumu rezultātus, pacientu aprūpi un globālo sadarbību Hantingtona slimības pētniecībā.

Dr. Rodžers Barkers ir Kembridžas Universitātes klīniskās neiroloģijas profesors un Kembridžas Addenbruka slimnīcas goda konsultants neirologs. Viņš ir vadošais zinātniskais konsultants Alcheimera pētījumu Apvienotās Karalistes Zāļu atklāšanas institūtā Kembridžā un vadošais konsultants Austrumanglijas Hantingtona slimības dienestā. Viņa pētījumi ir vērsti uz neirodeģeneratīvo traucējumu klīnisko raksturojumu un jaunu terapeitisko pieeju izstrādi, jo īpaši uz šūnām un gēniem balstītu ārstēšanu. Dr. Barkers ir vadījis un koordinējis nozīmīgas pētniecības programmas, tostarp Eiropas transplantācijas projektus un cilmes šūnu pētījumus Parkinsona un Hantingtona slimības ārstēšanā.

Dr. Sāra Tabrizi ir Londonas Universitātes Koledžas klīniskās neiroloģijas profesore, starptautiski atzīta par savu pētījumu neirodeģeneratīvo slimību, īpaši Hantingtona slimības, jomā. Viņa ieņem vairākus prestižus amatus UCL neirozinātņu kopienā un Apvienotās Karalistes labākajās klīniskās pētniecības iestādēs, kas atzīti ar daudziem nozīmīgiem apbalvojumiem. Viņas darbs ir pārveidojis Hantingtona slimības jomu, izveidojot slimības stadijas noteikšanas, biomarķieru izstrādes un terapeitisko izmēģinājumu sistēmu, kas kalpo kā modelis citām neirodeģeneratīvām slimībām. Dr. Tabrizi pieeja, kas balstīta uz "no laboratorijas līdz laboratorijai", apvieno dziļu bioloģisko izpratni ar klīniskajiem pētījumiem, lai dotu cerību pacientiem ar iepriekš neārstējamām slimībām.

Dr. Viljams Grejs ir Kārdifas Universitātes Funkcionālās neiroķirurģijas profesors un Velsas Universitātes slimnīcas goda konsultants neiroķirurgs. Viņam ir dubulta pieredze klīniskajā neiroķirurģijā un neiroloģiskajos pētījumos, īpaši pievēršoties tādiem traucējumiem kā epilepsija, Parkinsona slimība, Hantingtona slimība un frontotemporālā demence. Viņš ir Uzlaboto neiroterapiju centra (Advanced NeuroTherapies Centre, ANTC) direktors, kas izstrādā un nodrošina jaunas terapijas tieši smadzenēs, ir akadēmiskais vadītājs Velsas neiroķirurģijas jomā un Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN) nodaļas vadītājs. Dr. Greijs ir Apvienotās Karalistes galvenais pētnieks uniQure AMT-130 gēnu terapijas pētījumā Hantingtona slimības gadījumā un galvenais pētnieks gēnu terapijas pētījumos frontotemporālās demences un Parkinsona slimības gadījumā. Viņš ir arī viens no Eiropas Hantingtona slimības tīkla ATMP darba grupas vadītājiem un tās ķirurģiskās piegādes darba grupas priekšsēdētājs.

Par Harness Therapeutics Harness Therapeutics ir biotehnoloģiju uzņēmums, kas koncentrējas uz iepriekš neārstējamu mērķu atklāšanu, lai pārveidotu neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanu. Uzņēmuma MISBA® platformas tehnoloģija ļauj precīzi regulēt mērķa proteīnu līmeni, modulējot proteīnu sintēzi kontrolējošos mehānismus. Harness nesen izziņotā MISBA® Duo tehnoloģija ļauj izstrādāt atsevišķas konstrukcijas, kas vienlaicīgi regulē vienu mērķi, vienlaikus samazinot otra mērķa līmeni. Izmantojot padziļinātu izpratni par posttranskripcijas regulāciju un sarežģītus uz neironiem balstītus modeļus, Harness pieeja ļauj ar zālēm ietekmēt potenciāli slimību modificējošus mērķus, kas nebūtu sasniedzami, izmantojot gēnu terapiju vai citus paņēmienus.

Tās vadošais kandidāts Hantingtona slimības ārstēšanā HRN001 ir vērsts pret FAN1 nukleāzi - galveno aizsargproteīnu, kas, kā pierādīts, palēnina slimības progresēšanu. Uzņēmuma izstrādes procesā ir arī programmas, kas vērstas uz pārliecinošiem pirmās klases mērķiem ALS, Alcheimera slimības un Parkinsona slimības ārstēšanā. Harness ir izveidojis pasaules klases komandu, ko atbalsta vadošie eksperti neirodeģenerācijas un RNS bioloģijas jomā, un tā atrodas Kembridžā, Apvienotajā Karalistē. Uzņēmuma vadošo zinātņu nozares investoru vidū ir fundamentālie investori Takeda Ventures un SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, kā arī Epidarex Capital un Ono Ventures Investment.

Lai uzzinātu vairāk, lūdzu, apmeklējiet https://www.harnesstx.com/ un sekojiet mums LinkedIn.

Lai iegūtu papildu informāciju, lūdzu, sazinieties ar: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, tālr.: +44 20 3709 5700 E-pasts: harnesstx@icrinc.com

Biežāk uzdotie jautājumi

Kas ir HRN001 un kā tas darbojas?

HRN001 ir Harness Therapeutics pētāmo zāļu kandidāts Hantingtona slimības ārstēšanai. Tas ir antisense oligonukleotīds (ASO), kas paredzēts, lai selektīvi palielinātu FAN1, DNS remonta proteīna, kas saistīts ar lēnāku slimības progresēšanu, līmeni. HRN001 izmanto Harness patentētu MISBA® (mikroRNS vietu bloķējošs ASO) platformu, kuras mērķis ir kontrolēti palielināt FAN1. Palielinot FAN1, terapija ir izstrādāta, lai palīdzētu novērst somatisko CAG atkārtojumu paplašināšanos, kas ir bioloģisks process, kurš tagad atzīts par svarīgu Hantingtona slimības rašanās un progresēšanas cēloni. HRN001 joprojām ir pirmsklīniskajā izstrādes stadijā un vēl nav testēts cilvēkiem.

Kāpēc FAN1 ir tik svarīgs mērķis Hantingtona slimības ārstēšanā?

Ģenētiskajos pētījumos FAN1 ir identificēts kā viens no spēcīgākajiem līdz šim atklātajiem Hantingtona slimības sākuma modifikatoriem. Izmaiņas FAN1 gēnā ir saistītas ar slimības sākuma aizkavēšanos, iespējams, pateicoties ietekmei uz somatisko CAG atkārtojumu paplašināšanos Hantingtīna (HTT) gēnā. Tā kā tiek uzskatīts, ka notiekošā somatiskā paplašināšanās veicina slimības progresēšanu, FAN1 aktivitātes palielināšana ir jauna pētnieciska pieeja, kas, kā cer pētnieki, varētu ietekmēt Hantingtona slimības bioloģiju.

Vai HRN001 ir gēnu terapija?

Nē. HRN001 nav gēnu terapija un nemaina vai nerediģē cilvēka DNS. Tas ir paredzēts, lai ietekmētu to, kā šūnās tiek regulēts dabā sastopams proteīns. ASO zāļu iedarbība nav pastāvīga, un, ja turpmākajos pētījumos tiktu pierādīta to drošība un efektivitāte, būtu nepieciešama atkārtota devu lietošana.

Kad HRN001 nonāks klīniskajos izmēģinājumos un kas ir pierādīts pirmsklīniskajos pētījumos?

Harness plāno virzīt HRN001 uz pirmajiem klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem 2027. gadā. Preklīniskie pētījumi liecina, ka HRN001 var palielināt FAN1 līmeni un palēnināt somatisko ekspansiju HD laboratorijas modeļos, kā arī nodrošina labvēlīgus farmakokinētiskos un panesamības rādītājus. Turpmāka preklīniskā izstrāde turpināsies 2026. gadā, lai atbalstītu iespējamo klīnisko izstrādi. CSO Endijs Billintons prezentēs pirmsklīnisko HD datus CHDI fonda Hantingtona slimības terapijas konferencē 2026. gada 24. februārī. Ir izveidota klīniskā konsultatīvā padome, lai palīdzētu vadīt turpmāko pētījumu plānošanu un izstrādi.

Ar ko šī pieeja atšķiras no citām izstrādes stadijā esošajām Hantingtona slimības terapijām?

Daudzu pētāmo terapiju mērķis ir tieši pazemināt huntingtīna proteīna līmeni. HRN001 izmanto atšķirīgu pieeju, palielinot FAN1 - DNS remonta proteīna, kas saistīts ar ģenētisko faktoru, kas aizkavē slimības sākumu. Tā vietā, lai vērstos pret pašu huntingtīnu, programma koncentrējas uz somatisko ekspansiju, kas ir galvenais bioloģiskais process, kurš, domājams, ietekmē slimības progresēšanu.

Kas varētu būt tiesīgs piedalīties turpmākajos klīniskajos pētījumos?

Vēl ir pāragri noteikt, kas varētu būt tiesīgi piedalīties klīniskajos pētījumos. Atbilstības kritēriji tiks noteikti klīnisko pētījumu plānošanas laikā, un tie tiks publiskoti, kad pētījumi sāksies. Agrīnās fāzes pētījumos parasti galvenā uzmanība tiek pievērsta drošībai, un tajos var būt iesaistīts neliels dalībnieku skaits.

Kāpēc šis notikums ir svarīgs HD kopienai?

Pašlaik nav apstiprinātas slimības modificējošas ārstēšanas metodes Hantingtona slimības ārstēšanai. HRN001 ir agrīna pētniecības programma, kurā tiek pētīts jauns veids, kā risināt somatiskās paplašināšanās problēmu, kas ir galvenais slimības virzītājspēks. Lai gan pētījumi vēl ir tikai sākumstadijā, FAN1 (ģenētiski atbalstīts mērķis, kas saistīts ar novēlotu slimības sākumu) palielināšana var piedāvāt potenciālu slimību modificējošu stratēģiju, ja turpmākie pētījumi būs veiksmīgi.

Ko šis paziņojums nozīmē pacientiem, kuri šodien slimo ar Hantingtona slimību?

Šis paziņojums atspoguļo agrīnu soli potenciālas jaunas ārstēšanas pieejas izstrādē. HRN001 vēl nav uzsākts klīniskajos pētījumos, un, lai varētu noteikt tā drošumu vai efektivitāti cilvēkiem, ir nepieciešami turpmāki pētījumi. Harness plāno turpināt pirmsklīnisko izstrādi ar mērķi 2027. gadā uzsākt klīniskos pētījumus.

Kā sabiedrība tiks informēta?

Harness ir apņēmusies dalīties ar jaunāko informāciju ar Hantingtona slimības kopienu, jo programma tiek īstenota. Informācija tiks izplatīta zinātniskajās konferencēs, uzņēmuma paziņojumos un, ja sāksies klīniskie pētījumi, arī publiskajos klīnisko pētījumu reģistros un pacientu organizācijās.