Skyhawk Therapeutics paziņo divpadsmit mēnešu starpposma rezultātus no 1.-2. fāzes klīniskā pētījuma SKY-0515 Hantingtona slimības gadījumā

Divpadsmit mēnešu laikā iegūtie rezultāti liecina, ka saliktās vienotās Hantingtona slimības novērtējuma skalas (cUHDRS) rādītāju uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ir +0,38 punkti, salīdzinot ar gaidāmo samazinājumu -0,92 punkti, kas tika novērots simptomātisko pacientu dabiskās vēstures analīzēs, kurās tika ņemts vērā noslieces rādītājs.

SKY-0515 pacientiem 12 mēnešu laikā tika panākts 69% mutētā huntingtīna proteīna (mHTT) samazinājums, lietojot 9 mg devu.

Uzņēmums arī paziņo, ka FALCON-HD 2/3 fāzes pamatpētījuma Austrālijas un Jaunzēlandes (004-ANZ) daļa, kurā iekļauti 144 pacienti, ir pabeigta sešus mēnešus pirms plānotā termiņa, un ka FALCON-HD 2/3 fāzes pamatpētījums visā pasaulē (004-WW) ir paplašināts līdz astoņām valstīm.

SKY-0515 1.-2. fāzes un FALCON-HD galvenajos pētījumos pašlaik ir iesaistīti vairāk nekā 175 pacienti.

BOSTONA, Masačūsets, 2026. gada 1. jūnijs – Skyhawk Therapeutics, Inc., klīniskās biotehnoloģijas uzņēmums, kas izstrādā jaunas mazmolekulāras terapijas, kas paredzētas RNS mērķu modulēšanai, šodien paziņoja rezultātus, kas iegūti, veicot divpadsmit mēnešu starpposma analīzi par pacientiem, kuri piedalījās 1.-2. fāzes klīniskajā pētījumā, kurā tika novērtēts SKY-0515 - pētāmā Huntingtona slimības (HD) ārstēšanas metode.

Ārstēšana ar SKY-0515 izraisīja no devas atkarīgu mutētā huntingtīna (mHTT) proteīna samazināšanos asinīs līdz 69%, kā arī PMS1 mRNS samazināšanos līdz 26%. Mutētais huntingtīns ir galvenais proteīns, kas izraisa HD patoloģiju, savukārt PMS1 ir galvenais somatisko CAG atkārtojumu paplašināšanās virzītājspēks, kas saistīts ar slimības progresēšanu.

SKY-0515 ir pierādījis lielisku iedarbību uz centrālo nervu sistēmu un kopumā ir bijis drošs un labi panesams visos pētītajos devu līmeņos.

Trīs, sešu, deviņu un divpadsmit mēnešu laikā pacientiem, kuri saņēma SKY-0515, tika novērotas pozitīvas vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējiem rādītājiem, kas svārstījās no +0,31 līdz +0,38 (cUHDRS - Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale). Šie rezultāti ir labvēlīgi salīdzinājumā ar sagaidāmo pasliktināšanos -0,92 punkti divpadsmit mēnešu laikā, kas tika iegūta, veicot analīzi, kurā izmantoja Enroll-HD un TRACK-HD dabiskās vēstures datu kopas. Labvēlīgas tendences SKY-0515 pacientiem tika novērotas arī visos cUHDRS apakškomponentos, tostarp kopējā motorikas rādītājā (TMS), kopējās funkcionālajās spējās (TFC), simbolu ciparu modalitātes testā (SDMT) un Stroopa vārdu lasīšanas testā (SWRT).

“Uzņēmuma Skyhawk iegūtie rezultāti parāda, cik neparasti spēcīga ir spēja modulēt RNS sazarošanu ar nelielu molekulu, piedāvājot terapiju pacientiem visā pasaulē,” teica Phillip Sharp, PhD, uzņēmuma Skyhawk Zinātniskās konsultatīvās padomes dibinātājs un Nobela prēmijas laureāts par revolucionāro darbu RNS sazarošanas jomā. “RNS revolūcija turpinās, un es nevarētu būt priecīgāks redzēt, ko Skyhawk dara, lai to attīstītu.”

“Arvien lielāka ārstēto dalībnieku klīnisko trajektoriju atšķirība no dabiskās vēstures prognozēm pēc divpadsmit mēnešiem liecina par aizraujošu un ilgstošu ieguvumu Hantingtona slimības pacientiem,” teica Bils Heinijs, Skyhawk Therapeutics līdzdibinātājs un izpilddirektors. “Kritisko biomarķieru mHTT un PMS1 samazināšanās apmērs un noturība, kā arī iepriecinoši klīniskie rezultāti divpadsmit mēnešu laikā visos četros kritiskajos cUHDRS apakškomponentos stiprina mūsu pārliecību par SKY-0515 diferencēto mehānismu un potenciālu būtiski ietekmēt pacientu terapeitisko stāvokli.

Tā kā dalība FALCON-HD ANZ galvenajā pētījumā ir pabeigta ātrāk, nekā plānots, mēs strauji virzāmies uz SKY-0515 izstrādes nākamo posmu un esam apņēmušies darīt visu iespējamo, lai pēc iespējas ātrāk nodrošinātu potenciāli pārveidojošu perorālo terapiju Hantingtona slimības ārstēšanai.”

cUHDRS izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 3, 6, 9 un 12 mēnešiem

(tagad ietverti papildu pacienti, kuri 3 mēnešus saņēma placebo, pēc tam pārgāja uz ārstētajām grupām)

“Mani ļoti iepriecina SKY-0515 1.-2. fāzes pētījuma dati par drošību un efektivitāti pacientiem, tostarp pacientu cUHDRS noturīga uzlabošanās, salīdzinot ar gaidāmo dabiskās vēstures pasliktināšanos pēc trīs, sešu, deviņu un divpadsmit mēnešu iepriekš noteiktās analīzes,’ teica Londonas Universitātes koledžas neiroloģijas profesors Eds Vailds. ’SKY-0515 turpina samazināt mHTT proteīna daudzumu līdz lielākajam pacientiem pierādītajam līmenim, un klīniskie un biomarķieru dati liecina, ka zāles ir labi panesamas visās pārbaudītajās devās.

Šķiet, ka SKY-0515 spēja samazināt gan mHTT, gan PMS1 iedarbību ir spēcīga kombinācija, lai ārstētu Hantingtona slimību, izmantojot divus no tās galvenajiem patogēnajiem mehānismiem,’ piebilda Vailds. ”Šie 1.-2. fāzes izmēģinājumu rezultāti, kas tiks apstiprināti pašlaik notiekošajā 2/3 fāzes FALCON-HD pamatprogrammā, ļauj cerēt uz nozīmīgu terapeitisko ietekmi uz cilvēkiem, kuri visā pasaulē sirgst ar hantingtīna slimību un kuriem tāda perorāli lietojama huntingtīna līmeni pazeminoša terapija kā SKY-0515 būs patiesi izšķiroša.“

“Rezultāti, ko šodien paziņojam par pašlaik notiekošā SKY-0515 1.-2. fāzes pētījuma rezultātiem, kas tagad ietver arī datus par pacientiem, kuri iepriekš lietoja placebo, ir ne tikai aizraujoši Hantingtona slimības pacientiem, viņu ģimenēm un dāsnajai klīniskajai sabiedrībai, kas rūpējas par viņiem, bet arī uzsver Skyhawk patentētās SKYSTAR® platformas spēju radīt potenciāli pārveidojošas zāles, ko pacienti var lietot kā ikdienas tableti mājās cilvēkiem, kuri cieš no neiroloģiskām un citām invaliditāti izraisošām slimībām,” piebilda Skyhawk līdzdibinātājs un pētniecības un izstrādes vadītājs Sergejs Pauskins. “Tā kā Skyhawk zāļu kandidāti pret vairākām sarežģītām neiroloģiskām slimībām, kas tiek pētītas ar dzīvniekiem, veiksmīgi virzās uz izmēģinājumiem ar cilvēkiem, Skyhawk mazmolekulārās platformas sniegtās iespējas ir ļoti aizraujošas.”

Hantingtona slimība ir reta, iedzimta un galu galā nāvējoša neirodeģeneratīva slimība, kas skar vairāk nekā 40 000 indivīdu Amerikas Savienotajās Valstīs un simtiem tūkstošu visā pasaulē. Pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas varētu palēnināt vai apturēt slimības progresēšanu. SKY-0515 ir perorāli lietojams pētāms mazmolekulārs RNS sazarošanas modifikators, kas izstrādāts, izmantojot uzņēmuma patentēto SKYSTAR.^® platforma. SKY-0515 ir izstrādāts, lai samazinātu gan mHTT, gan PMS1 olbaltumvielu daudzumu.Visā pasaulē 2/3 fāzes FALCON-HD-004-WW pamatpētījums pašlaik tiek veikts astoņās valstīs.

SKY-0515 1/2 fāzes un FALCON-HD galvenajos pētījumos ir iesaistīti vairāk nekā 175 pacienti.

Skyhawk paredz līdz 2027. gada beigām uzsākt klīnisko izstrādi vēl citām jaunām terapijām, kas vērstas uz retām neiroloģiskām slimībām, kurām nav apstiprināta slimību modificējoša ārstēšana.

Par SKY-0515 1. fāzes klīnisko pētījumu

SKY-0515 1. fāzes klīniskais pētījums ir pirmais klīniskais pētījums ar cilvēkiem, kura mērķis ir novērtēt SKY-0515 drošību, panesamību, farmakokinētiku un farmakodinamiku veseliem brīvprātīgajiem un personām ar agrīnā stadijā esošu Hantingtona slimību (HD). Pētījums ir sadalīts trīs daļās. A un B daļā SKY-0515 novērtēja veseliem brīvprātīgajiem. C daļa ir dubultakls, placebo kontrolēts paralēls pētījums ar divām SKY-0515 un placebo devām personām ar agrīnu HD stadiju (HD-ISS 1., 2. vai viegla 3. stadija) 84 dienas, kam seko 12 mēnešu aktīvas ārstēšanas pagarinājums, kurā visi dalībnieki akli saņems vai nu mazu, vai lielu SKY-0515 devu. Pētījuma mērķis ir novērtēt mutantu HTT proteīnu un PMS1 mRNA. Pirmie pacienti saņēma devas SKY-0515 C daļā 2025. gada janvārī. Uzņemšana SKY-0515 pētījuma 1C fāzē ir pabeigta.

Par FALCON-HD (004-ANZ un 004-WW) 2/3 fāzes pamatprogrammu

Portāls FALCON-HD galvenā programma (NCT06873334 un NCT07378644) ir randomizēts, dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts, dozēšanas ziņā ierobežots pētījums, kurā novērtē SKY-0515 farmakodinamiku, efektivitāti un drošību.

Pētījumā FALCON-HD 004-ANZ Austrālijas un Jaunzēlandes centros ir uzņemti 144 dalībnieki ar 2. un agrīnās 3. stadijas HD, un reģistrācija ir pabeigta. FALCON-HD 004-WW plāno uzņemt 400 dalībniekus ar 2. stadijas un agrīnās 3. stadijas HD vairāk nekā 40 vietās visā pasaulē, un pašlaik notiek aktīva dalībnieku uzņemšana. Atbilstīgie pacienti saņems SKY-0515 vienu reizi dienā perorāli vienā no trim devu līmeņiem vai placebo. Pētījuma mērķis ir novērtēt SKY-0515 spēju modulēt RNS sazarošanu un samazināt mHTT un PMS1 proteīnu daudzumu, kas saistīti ar Hantingtona slimības patoloģiju.

Papildu informācija par FALCON-HD, tostarp par iesaistītajām vietām un atbilstības kritērijiem, ir pieejama vietnē ClinicalTrials.gov un www.FALCON-HD.com.

Par Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics ir klīniskās stadijas biotehnoloģiju uzņēmums, kas izmanto savu patentēto SKYSTAR^® platforma, lai atklātu un izstrādātu mazmolekulāras RNS modulējošas terapijas pasaules visgrūtāk ārstējamām slimībām. Lai iegūtu vairāk informācijas, apmeklējiet www.skyhawktx.com. 

Skyhawk Uzņēmuma kontakts

Maura McCarthy

Korporatīvās attīstības nodaļas vadītājs

maura@skyhawktx.com

SAŅĒMĒJS Skyhawk Therapeutics, Inc.