„Roche/Genentech” pārtrauc klīniskos pētījumus

Šodien uzņēmums „Roche“ paziņoja nepatīkamas ziņas. Pēc rūpīgas datu izvērtēšanas uzņēmums ir nolēmis pārtraukt divus pētījumus par Hantingtona slimību: „GENERATION HD2“ un „POINT-HD“. Mēs esam sagatavojuši pārskatu, kā arī iekļāvuši sīkāku informāciju, kas sniegta „Roche“ vēstulē kopienai, lai palīdzētu izskaidrot šos nesenos lēmumus.

Kopsavilkums:

Pētījumā „GENERATION HD2” tika pārbaudīts tominersens — šī zāļu viela jau otro reizi tika pētīta plaša mēroga klīniskajā izmēģinājumā. Iepriekšējais pētījums „GENERATION HD1” tika pārtraukts pirms dažiem gadiem, un šis pētījums tika izstrādāts, lai veiktu atkārtotu mēģinājumu, lietojot mazāku devu pacientiem, kuri atrodas Hantingtona slimības agrīnākā stadijā. Rezultāti liecināja, ka tominersens ir drošs un samazināja gan normālo, gan kaitīgo huntingtīna proteīna formu, kā arī smadzeņu bojājumu marķieri, ko sauc par NfL. Diemžēl tas nepalēnināja Hantingtona slimības gaitu un neuzlaboja dalībnieku stāvokli, tāpēc pētījums tiek pārtraukts.

POINT-HD pētījumā tika pārbaudīts jaunāks medikaments — RG6496. Tas tika izstrādāts tā, lai būtu selektīvāks nekā tominersens, samazinot galvenokārt huntingtīna proteīna kaitīgo formu, vienlaikus lielākā mērā saudzējot normālo formu. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts, kad dzīvnieku pētījumu dati liecināja, ka to nevar droši lietot ilgtermiņā. Visi, kam tika ievadīta deva, ir drošībā, un viņu stāvoklis turpinās tikt uzraudzīts.

Papildu informācija no „Roche“

Tie ir savstarpēji nesaistīti, uz datiem balstīti notikumi, kas sakrituši nejauši. Lai gan šīs ziņas rada dziļu vilšanos, tūlītēja informācijas sniegšana par pētījuma rezultātiem ir atbildīgākais veids, kā mēs varam godināt pētījuma dalībnieku ieguldījumu un ļaut Hantingtona slimības kopienai koncentrēt pūles uz citiem pētniecības virzieniem.

GENERATION HD2/tominersen: pētījuma rezultāti

Pētījums „GENERATION HD2” tika izstrādāts, lai apstiprinātu datu tendenci, kas novērota pieaugušajiem ar agrīniem vai ļoti vāji izteiktiem Hantingtona slimības simptomiem, pēc tam, kad zinātnieki bija analizējuši iepriekšējā tominersena pētījuma („GENERATION HD1”) rezultātus. Nesen visiem GENERATION HD2 dalībniekiem tika pabeigts 16 mēnešu ārstēšanas periods, tika apkopoti dati un veikta sākotnējā analīze. Sākotnējie primārās analīzes rezultāti liecina:

• Drošība: Tominersens tika labi panests, un netika novērotas jaunas drošības problēmas.
• Biomarkeri: salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma placebo, Tominersen ievērojami samazināja mutanta huntingtīna proteīna un neirofilamenta vieglās ķēdes (NfL) (proteīns, kas saistīts ar neironu bojājumiem un kura līmenis ir paaugstināts cilvēkiem ar Hantingtona slimību) koncentrāciju.
• Efektivitāte: Salīdzinājumā ar placebo grupu pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma tominersenu, netika novērota nozīmīga ietekme uz klīnisko efektivitāti.

POINT-HD/RG6496: Jauni neklīnisko (dzīvnieku) pētījumu rezultāti

POINT-HD pētījumā pirmo reizi tiek pārbaudīts RG6496 cilvēkiem. Pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt šī medikamenta vienreizējās devas iedarbību cilvēkiem ar agrīnās stadijas Hantingtona slimību. Pētījums nesen tika uzsākts, un tajā jau ir iesaistījušies trīs dalībnieki.

Paralēli POINT-HD pētījumam uzņēmums „Roche“ veica ilgtermiņa neklīniskos (dzīvnieku) pētījumus, lai pamatotu turpmākos plānus par zāļu atkārtotu lietošanu. Pamatojoties uz jaunajiem datiem no viena no šiem pētījumiem, mūsu komanda ir secinājusi, ka RG6496 nevar lietot ilgstoši, atkārtojot devas. Lai gan vienas devas lietošana cilvēkiem nerada bažas par drošību, mēs esam nolēmuši priekšlaicīgi pārtraukt POINT-HD pētījumu, jo vairs nevaram piedāvāt dalībniekiem iespēju saņemt ilgtermiņa ārstēšanu. Pētījumā iekļautie dalībnieki turpinās tikt novēroti saskaņā ar pētījuma protokolu.

Turpmākie soļi

• Paziņojumi pētījuma dalībniekiem: Šobrīd mūsu galvenā prioritāte ir sniegt atbalstu dalībniekiem un pētījuma centriem saistībā ar šiem paziņojumiem. Šīs nedēļas sākumā pētījuma centri tika informēti, lai tie varētu sazināties ar dalībniekiem un apspriest pārejas plānus un atbalsta pasākumus. Tā kā šie pētījumi norisinās vairākās valstīs, mēs apzināmies, ka ģimenes var būt saņēmušas šo informāciju dažādos laikos un pa dažādiem kanāliem. Ja rodas papildu jautājumi, ģimenēm jāsazinās ar saviem pētījuma centriem. Ar mūsu komandu var sazināties arī vietnē medinfo.roche.com.
• Datu un atziņu apmaiņa: Dati tiks turpināti analizēt un prezentēt nākamajās medicīnas konferencēs. Mēs esam apņēmušies dalīties ar atziņām gan pētniecības aprindās, gan ar pacientu ģimenēm, lai veicinātu izpratni par zāļu izstrādi Hantingtona slimības ārstēšanai.
• Turpmākie pētījumi: Roche I/II fāzes pētījums par eksperimentālo gēnu terapiju RG6662 (iepriekš piederēja uzņēmumam Spark Therapeutics; pētījums SPK-101, NCT06826612) norit saskaņā ar plānu. Turklāt mēs joprojām esam ieinteresēti izpētīt dažādas Hantingtona slimības ārstēšanas metodes un turpināsim sekot līdzi daudzsološiem zinātnes atklājumiem.

Ar dziļu pateicību HD kopienai

Mūs ir iedvesmojušas un pamudinājušas uz pazemību vairāk nekā 1 500 Hantingtona slimības skartās ģimenes un plašāka sabiedrība, kas sniedza savu ieguldījumu abās programmās – gan attiecībā uz tominersenu kopš klīnisko pētījumu sākuma 2015. gadā sadarbībā ar mūsu partneri „Ionis Pharmaceuticals“, gan nesenāk – attiecībā uz RG6496. Šie ieguldījumi ir mainījuši Hantingtona slimības zāļu izstrādes vēsturi – pierādot, ka cilvēkiem ir iespējams samazināt Hantingtona slimību izraisošā proteīna līmeni, tādējādi veidojot pamatu jauniem pētījumiem un pieejām, kas neapšaubāmi novedīs pie nākotnes atklājumiem.

Visu Roche HD komandas locekļu vārdā, kas šajos gados strādājuši komandā, mēs izsakām dziļu pateicību šai brīnišķīgajai HD kopienai. Progress ir iespējams tikai kopīgiem spēkiem, un tas tiek veidots gadu gaitā, pateicoties sadarbībai. Mēs joprojām ar cerību raugāmies uz HD pētniecības nākotni.

Par pētījumu „GENERATION HD2”

Pētījums „GENERATION HD2“ (NCT05686551) ir II fāzes pētījums, kurā vismaz 16 mēnešu garumā tika novērtēta tominersena drošība, ietekme uz biomarķieriem un klīniskās efektivitātes tendences salīdzinājumā ar placebo. Tajā tika pētīts, vai 100 mg tominersena deva, ko trīs reizes gadā ievada ar injekciju mugurkaula šķidrumā, var sniegt klīnisku labumu pieaugušajiem vecumā no 25 līdz 50 gadiem ar agrīnās stadijas Hantingtona slimību. Papildus drošības un biomarķieru rādītājiem tominersens tika novērtēts, izmantojot apvienoto Hantingtona slimības novērtēšanas skalu (cUHDRS) vai kopējās funkcionālās spējas (TFC) rādītājus — skalas, kuras parasti izmanto Hantingtona slimības pētījumos, lai izprastu ietekmi uz slimības progresēšanu. Pētījumā piedalījās 301 dalībnieks no 15 valstīm (Argentīna, Austrālija, Austrija, Kanāda, Dānija, Francija, Vācija, Itālija, Jaunzēlande, Polija, Portugāle, Spānija, Šveice, Apvienotā Karaliste un ASV).

Par POINT-HD pētījumu

POINT-HD pētījums (NCT07246941) ir I fāzes pētījums, kas pirmo reizi veikts ar cilvēkiem, un kurā tika novērtēta RG6496 drošība un panesamība pieaugušajiem vecumā no 25 līdz 65 gadiem ar agrīnās stadijas Hantingtona slimību. RG6496 tika izstrādāts, lai selektīvi samazinātu mutanta huntingtīna proteīna līmeni, iedarbojoties uz konkrētu SNP (nelielu variāciju DNS sekvencē), kas atrodama dažu indivīdu paplašinātajā Hantingtona slimības gēnā. Pētījuma mērķis bija izpētīt drošību, zāļu iedarbību un biomarķieru izmaiņas pēc vienas RG6496 devas ievadīšanas ar injekciju mugurkaula šķidrumā. Pētījums tika uzsākts Jaunzēlandē, Argentīnā un Austrālijā, un bija plānots to uzsākt arī Kanādā un Eiropā.