~ De behandeling werd over het algemeen goed verdragen zonder significante veiligheidsproblemen met betrekking tot AMT-130 bij de behandelde patiënten gedurende één jaar follow-up ~

~ Een gemiddelde vermindering van 53,8% van gemuteerd HTT (mHTT) waargenomen in cerebrale ruggenmerg vloeistof (CSF) na 12 maanden in evalueerbare patiënten behandeld met AMT-130 ~

~ Neurofilament Light Chain (NfL) in CSF nabij baseline op 12 maanden bij patiënten behandeld met AMT-130 ~

~ Biomarker en klinische gegevens inclusief 24 maanden follow-up in het VS-cohort met lage dosering en 12 maanden follow-up in het VS-cohort met hoge dosering verwacht in de eerste helft van 2023 ~

~ Investor conference call en webcast vandaag om 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. en AMSTERDAM, 23 juni, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -... uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), een toonaangevend gentherapiebedrijf dat transformatieve therapieën ontwikkelt voor patiënten met ernstige medische behoeften, heeft vandaag veiligheids- en biomarkergegevens bekendgemaakt van 10 patiënten die zijn ingeschreven in het cohort met lage doses van de lopende klinische studie van fase I/II met AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington. Zes van de 10 ingeschreven patiënten kregen AMT-130, en vier patiënten kregen een imitatiechirurgische procedure in deze gerandomiseerde, geblindeerde klinische studie die wordt uitgevoerd in de Verenigde Staten.

"We zijn bemoedigd door deze 12 maanden durende update over de patiënten die zijn ingeschreven in het cohort met lage doses," verklaarde Ricardo Dolmetsch, Ph.D., president van onderzoek en ontwikkeling bij uniQure. "Tot dusver in de klinische studie werd AMT-130 goed verdragen, met geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de gentherapie en NfL-niveaus die de basislijn benaderen. We zijn ook blij dat we trends waarnemen die wijzen op doelbetrokkenheid die worden ondersteund door de verlaging van het mHTT-eiwit in evalueerbare patiënten die AMT-130 krijgen. We kijken ernaar uit om volgend jaar bijkomende klinische gegevens, inclusief functionele resultaten, te presenteren over alle patiënten van deze belangrijke studie."

Observaties over een jaar van het lage-dosiscohort van AMT-130

De 10 patiënten die werden opgenomen in het cohort met lage doses waren allen klinisch gediagnosticeerd met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium met CAG-herhalingen tussen 40-44, baseline totale functionele capaciteitsscores van 10-13, en totale motorische scores van 7-23. Vier patiënten waren mannen en zes vrouwen met leeftijden variërend van 34-58 jaar. De demografische gegevens van de zes behandelde patiënten kwamen over het algemeen overeen met die van de vier controlepatiënten.

Tien patiënten konden worden geëvalueerd voor NfL-metingen. Vier behandelde en drie controlepatiënten konden worden beoordeeld op mHTT-eiwit in de liquor. De overige twee behandelde patiënten en één controlepatiënt hadden geen meetbare baseline mHTT-waarde in de liquor.

De belangrijkste observaties na 12 maanden follow-up van het cohort met lage doses in de VS zijn:

  • AMT-130 werd over het algemeen goed verdragen bij behandelde patiënten in de lagere dosis van 6×1012 vectorgenen.
    • Bij deze patiënten werden geen ernstige bijwerkingen gemeld die verband hielden met AMT-130. Er deden zich twee ernstige bijwerkingen voor die geen verband hielden met AMT-130: een diep-veneuze trombose in de elleboog bij één patiënt die verdween met anticoagulantia en een voorbijgaand postoperatief delirium bij een tweede patiënt dat verdween door ondersteunende zorg.
    • Er werden geen bijwerkingen of ernstige onverwachte bijwerkingen gemeld.
    • Structurele magnetische resonantiebeeldvorming bracht bij de behandelde patiënten na één jaar follow-up geen klinisch betekenisvolle veiligheidsbevindingen aan het licht.
  • Metingen van CSF NfL, een belangrijke biomarker van neuronale schade, namen zoals verwacht toe na de AMT-130 chirurgische procedure en benaderden de uitgangswaarde na 12 maanden.
    • Twee van de zes behandelde patiënten waren op of onder de uitgangswaarde op 12 maanden en een extra patiënt onder de uitgangswaarde op 15 en 18 maanden.
    • Bij de zes behandelde patiënten piekte de toename van de gemiddelde NfL in de liquor een maand na de chirurgische ingreep. Daarna nam de gemiddelde NfL in de liquor af en na 12 maanden was er een toename van 8% ten opzichte van de uitgangswaarde (tussen 46% toename en 14% afname).
    • Bij de vier controlepatiënten bleef de gemiddelde CSF NfL stabiel of licht gedaald gedurende 12 maanden (stijging van 1% tot daling van 35%).
  • Metingen van mHTT-eiwit in de liquor van evalueerbare behandelde patiënten toonden een afname ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 12 maanden.
    • Bij de vier behandelde patiënten met evalueerbare gegevens daalden de gemiddelde niveaus van mHTT in de liquor ten opzichte van de uitgangswaarde op alle beschikbare tijdstippen. Op 12 maanden na de behandeling was de gemiddelde mHTT in de liquor 53,8% gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde (tussen 44% en 71%).
    • Bij de drie controlepatiënten met evalueerbare gegevens vertoonde de gemiddelde mHTT in de liquor een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde na één, drie, zes en negen maanden, en een daling van 16,8% ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 maanden (bereik: stijging van 35% tot daling van 47%).

      Een staafdiagram bij deze aankondiging is beschikbaar op:
      https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Alle 26 patiënten zijn ingeschreven in de Amerikaanse klinische studie, inclusief de 10 patiënten in het cohort met lage dosis en 16 patiënten in het cohort met hoge dosis. In de open-label Europese studie hebben alle 6 patiënten in het lage-dosiscohort en 4 van de 9 patiënten in het hoge-dosiscohort AMT-130 gekregen.

"We hebben uitstekende vooruitgang geboekt in ons klinisch onderzoek naar AMT-130 en hebben nu in totaal 36 patiënten ingeschreven in onze twee Fase I/II klinische studies in de VS en Europa," verklaarde Matt Kapusta, chief executive officer van uniQure. "De inschrijving voor het cohort van hoge doses van onze open-label Europese studie is in volle gang en zal naar verwachting eind dit jaar worden afgerond. We kijken uit naar verdere samenwerking met de Huntington gemeenschap om AMT-130 verder te ontwikkelen als een potentiële behandeling voor mensen die leven met de ziekte van Huntington."

Informatie over de beleggersconferentie en webcast

Het management van uniQure organiseert vandaag, donderdag 23 juni 2022, om 8.30 uur ET een beleggersconferentie en webcast. De conference call is bereikbaar via (833) 962-1472 voor binnenlandse bellers en (442) 268-1254 voor internationale bellers. De conference call ID is 3873647. Geef aan de operator aan dat u wilt deelnemen aan de "uniQure Conference Call". Als u deelneemt aan de conference call, belt u dan 15 minuten voor aanvangstijd in. De webcast van de conference call is ook toegankelijk via de Investeerders & Nieuws van de uniQure website. Na de live webcast zal een herhaling van het gesprek gedurende enkele weken worden gearchiveerd.

Over het fase I/II klinische programma van AMT-130

De Amerikaanse Fase I/II klinische studie van AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheidssignalen bij in totaal 26 patiënten met de ziekte van Huntington in een cohort van 10 patiënten met een lage dosis, gevolgd door een cohort van 16 patiënten met een hoge dosis; de patiënten worden gerandomiseerd naar behandeling met AMT-130 of een imitatieoperatie (schijnoperatie). De multi-center studie bestaat uit een geblindeerde kernstudieperiode van 12 maanden, gevolgd door een ongeblindeerde follow-up op lange termijn gedurende vijf jaar. In totaal zullen 16 patiënten in de klinische studie een eenmalige toediening van AMT-130 ontvangen via MRI-geleide, convectieversterkte stereotactische neurochirurgische toediening rechtstreeks in het striatum (caudatus en putamen). Aanvullende details zijn beschikbaar op www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure is ook van plan een derde cohort te starten in de lopende Amerikaanse fase I/II klinische studie die het gebruik van alternatieve stereotactische navigatiesystemen zal onderzoeken om de plaatsing van katheters voor infusies van AMT-130 te vereenvoudigen. Dit zal in twee stappen worden onderzocht en maximaal 18 extra gerandomiseerde patiënten omvatten die de hogere dosis van 6×1013 vg. uniQure verwacht de inschrijving van patiënten in dit derde cohort tegen eind 2023 af te ronden.

De Europese, open-label Fase Ib/II studie van AMT-130 zal 15 patiënten met vroeg manifeste ziekte van Huntington over twee dosiscohorten inschrijven. Het cohort van zes patiënten met een lage dosis voltooide de inschrijving in maart 2022. Samen met de Amerikaanse studie is de Europese studie bedoeld om de veiligheid, het proof of concept en de optimale dosis van AMT-130 vast te stellen voor verdere Fase III ontwikkeling of voor een bevestigende studie indien een versnelde registratie haalbaar zou zijn. 

AMT-130 is het eerste klinische programma van uniQure dat zich richt op het centrale zenuwstelsel (CZS) en waarin haar eigen miQURE® platform.

Over de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke neurodegeneratieve aandoening die leidt tot motorische symptomen, waaronder chorea, en gedragsstoornissen en cognitieve achteruitgang, wat resulteert in een progressieve lichamelijke en geestelijke achteruitgang. De ziekte is een autosomaal dominante aandoening met een ziekte-veroorzakende CAG-repexpansie in het eerste exon van het huntingtin-gen dat leidt tot de productie en aggregatie van abnormaal eiwit in de hersenen. Ondanks de duidelijke etiologie van de ziekte van Huntington zijn er momenteel geen goedgekeurde therapieën om het begin van de ziekte uit te stellen of de voortgang ervan te vertragen.

Over uniQure

uniQure maakt de belofte van gentherapie waar - enkelvoudige behandelingen met potentieel curatieve resultaten. We maken gebruik van ons modulaire en gevalideerde technologieplatform om snel een pijpleiding van eigen gentherapieën voor de behandeling van patiënten met hemofilie B, de ziekte van Huntington, refractaire temporale kwab epilepsie, de ziekte van Fabry en andere ziekten. www.uniQure.com

uniQure Toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen. Alle andere verklaringen dan verklaringen over historische feiten zijn toekomstgerichte verklaringen, die vaak worden aangeduid met termen als "anticiperen", "geloven", "kunnen", "schatten", "verwachten", "doel", "voornemen", "uitzien naar", "kunnen", "plannen", "potentieel", "voorspellen", "project", "zouden", "zullen", "zouden" en soortgelijke uitdrukkingen. Toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op overtuigingen en veronderstellingen van het management en op informatie waarover het management beschikt op de datum van dit persbericht. Deze toekomstgerichte verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de vraag of we in staat zullen zijn om gegevens te evalueren over een groter aantal patiënten of over een langere periode tijdens de lopende studie; of volledige veiligheids- en doeltreffendheidsgegevens van de Fase I/II klinische studie beschikbaar zullen zijn voor cohorten 1 en 2 in de eerste helft van 2023 of ooit; of 16 patiënten of enige patiënten in de klinische studie een hogere dosis toediening van AMT-130 zullen krijgen; of we een derde cohort in de lopende Amerikaanse Fase I/II klinische studie zullen starten.VS Fase I/II klinische studie in de tweede helft van 2022 of ooit; of de Europese studie veiligheid, proof of concept of de optimale dosis van AMT-130 zal aantonen om verder te zetten in Fase III ontwikkeling of in een bevestigende studie of voor welk doel dan ook; en of een versnelde registratie haalbaar of beschikbaar zal zijn. Onze werkelijke resultaten kunnen om vele redenen wezenlijk verschillen van die welke in deze toekomstgerichte verklaringen worden verwacht, waaronder, zonder beperking, risico's in verband met de impact van de aanhoudende COVID-19 pandemie op onze Vennootschap en de economie en het gezondheidszorgsysteem in het algemeen, onze klinische ontwikkelingsactiviteiten en die van onze medewerkers, klinische resultaten, samenwerkingsovereenkomsten, bedrijfsreorganisaties en strategische verschuivingen, toezicht op de regelgeving, commercialisering van producten en claims op intellectuele eigendom, alsmede de risico's, onzekerheden en andere factoren die worden beschreven onder het kopje "Risicofactoren" in uniQure's periodieke effectenaanvragen, waaronder haar Jaarverslag op Form 10-K ingediend op 25 februari 2022 en Kwartaalverslag op Form 10-Q ingediend op 2 mei 2022. Gezien deze risico's, onzekerheden en andere factoren dient u niet overmatig te vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen, en wij nemen geen verplichting op ons om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken, zelfs als er in de toekomst nieuwe informatie beschikbaar komt. 

Categorieën: NieuwsOnderzoek

0 reacties

Geef een antwoord

Avatar plaatshouder

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

nl_NLDutch