~ AMT-130 wordt nog steeds goed verdragen in beide dosiscohorten ~

~ Patiënten behandeld met AMT-130 vertonen functiebehoud ten opzichte van de uitgangswaarde en klinische voordelen ten opzichte van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte.

~ Neurofilament Light Chain (NfL) in cerebrospinaal vocht (CSF) was onder baseline op 24 maanden bij patiënten behandeld met de lage dosis AMT-130 en dalend naar baseline op 12 maanden bij patiënten behandeld met de hoge dosis AMT-130 ~

~ Onderdrukking van CSF mHTT in cohort met lage dosis ondersteunt AMT-130 doelbetrokkenheid; Grotere variabiliteit waargenomen in cohort met hoge dosis ~

~ Veelbelovende gegevens ondersteunen de voortzetting van de klinische ontwikkeling van AMT-130 en het nastreven van regelgevende interacties om de ontwikkeling in een laat stadium te bespreken.

~ Beleggersconferentie en webcast vandaag om 8.30 uur ET ~

LEXINGTON, Mass. en AMSTERDAM, 21 juni, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Goedgekeurd door de Nederlandse overheid. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), een toonaangevend gentherapiebedrijf dat transformatieve therapieën ontwikkelt voor patiënten met ernstige medische behoeften, heeft vandaag veelbelovende tussentijdse gegevens bekendgemaakt, waaronder tot 24 maanden follow-up, van 26 patiënten die zijn ingeschreven in de lopende Amerikaanse fase I/II klinische studie van AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington.

"We zijn zeer tevreden met de gegevens van de tussentijdse analyse van onze Amerikaanse fase I/II klinische studie met AMT-130, een eenmalige gentherapie voor de ziekte van Huntington," verklaarde Ricardo Dolmetsch, Ph.D., voorzitter van onderzoek en ontwikkeling bij uniQure. "AMT-130 wordt over het algemeen goed verdragen met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij beide doses. Belangrijk is dat beide doses voorlopig bewijs laten zien van klinische en functionele voordelen, waaronder gunstige trends in de totale motorscore, de totale functionele capaciteit en de samengestelde Unified Huntington's Disease Rating Scale in vergelijking met de natuurlijke evolutie. We zijn van plan om in gesprek te gaan met regelgevende instanties om dit veelbelovende klinische programma verder te ontwikkelen naarmate we meer gegevens verzamelen van deze patiënten en van onze Europese studie."   

"De bemoedigende tussentijdse update van vandaag toont vroege tekenen van een potentieel klinisch voordeel van AMT-130 en ondersteunende trends in neurofilament lichte keten, een belangrijke marker van neuronale schade die nuttig is gebleken bij meerdere neurodegeneratieve aandoeningen," verklaarde Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., professor in de klinische neurologie, directeur van het Centrum voor de Ziekte van Huntington van het University College London (UCL) en gezamenlijk hoofd van de afdeling neurodegeneratieve ziekten van het UCL. "Ondanks het kleine aantal patiënten, vind ik het bemoedigend om te zien dat patiënten die behandeld worden met één van beide doseringen AMT-130 grotendeels hun functie behouden en een gunstige trend vertonen ten opzichte van het natuurlijke ziekteverloop na 24 maanden. Deze tussentijdse resultaten bieden vroege hoop voor patiënten die lijden aan deze verwoestende ziekte en ik kijk uit naar bijkomende klinische updates en het verdere onderzoek van AMT-130 als een potentieel belangrijke behandelingsoptie voor patiënten met de ziekte van Huntington."

Samenvatting van de gegevens van de Amerikaanse fase I/II-studie met AMT-130 bij de ziekte van Huntington

In totaal zijn 26 patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium ingeschreven in de Amerikaanse fase I/II klinische studie met meerdere centra naar AMT-130, waaronder een cohort van 10 patiënten met een lage dosis (6 behandeld, 4 controle) en een cohort van 16 patiënten met een hoge dosis (10 behandeld, 6 controle). De patiënten werden gerandomiseerd voor behandeling met AMT-130 of een imitatie (schijn)operatie. De studie bestaat uit een geblindeerde kernstudieperiode van 12 maanden gevolgd door een ongeblindeerde langetermijnfollow-up van vijf jaar voor de behandelde patiënten. Tot op heden zijn vier van de zes controlepatiënten in het cohort met hoge dosering overgestapt op behandeling. Gegevens over werkzaamheid en biomarkers van de patiënten die zijn overgestapt, zijn niet opgenomen in onderstaande samenvatting.

Veiligheid en verdraagbaarheid

AMT-130 werd over het algemeen goed verdragen, met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten die werden behandeld met de lagere dosis van 6×1012 vector genomen en de hogere dosis van 6×1013 vector genomen. De meest voorkomende ongewenste voorvallen in de behandelingsgroepen waren gerelateerd aan de chirurgische procedure. Er waren geen ongewenste voorvallen die leidden tot stopzetting van de follow-up van de patiënt.

Zoals eerder gemeld, waren er twee ernstige ongewenste voorvallen (SAE) die geen verband hielden met AMT-130 (postoperatief delirium en ernstige depressie) in het cohort met lage dosering, één SAE in het cohort met hoge dosering (rugpijn) en één SAE (diepe veneuze trombose) in de controlegroep. Daarnaast waren er twee vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (ernstige hoofdpijn, ontsteking van het centrale zenuwstelsel) in het hooggedoseerde cohort. Alle voorvallen zijn opgelost.  

Alle vier crossover-patiënten (3 met hoge dosis, 1 met lage dosis) kregen een korte kuur van immunosuppressietherapie gelijktijdig met de toediening van AMT-130. Na een beoordeling van de tussentijdse gegevensanalyse concludeerde de Data Safety Monitoring Board (DSMB) voor de Amerikaanse fase I/II klinische studie dat er geen veiligheidsproblemen waren met beide doseringen en beval aan om de klinische ontwikkeling van AMT-130 voort te zetten.

Verkennende effectiviteitsgegevens

Klinische en functionele metingen voor behandelde patiënten in elk dosiscohort werden vergeleken met basislijnmetingen, controlepatiënten (tot 12 maanden) en een natuurlijke historie cohort. Het natuurlijke-historiecohort werd ontwikkeld door uniQure in samenwerking met het Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) met behulp van de TRACK-HD natuurlijke-historiestudie van patiënten met de vroege Ziekte van Huntington. Het cohort omvat 31 patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria van de klinische studie van uniQure, namelijk CAG-lengte, leeftijd, totale functionele capaciteit, diagnostisch classificatieniveau en minimale striatale volumes.

  • Vroege klinische gegevens laten trends zien die consistent zijn met een potentieel klinisch voordeel van AMT-130 bij beide doses AMT-130.  
  • Vergeleken met de metingen bij aanvang was de klinische functie over het algemeen behouden na 24 maanden voor patiënten in het cohort met lage dosering en na 12 maanden voor patiënten in het cohort met hoge dosering.
  • Vergeleken met de natuurlijke evolutie vertoonden patiënten in beide dosiscohorten voordelen voor de Total Motor Score, de Total Functional Capacity en de samengestelde Unified Huntington's Disease Rating Scale.
    • Totale Motorische Score (TMS): Patiënten met een lage dosis vertoonden een gemiddelde verbetering in TMS van 1,8 punten na 24 maanden vergeleken met de natuurlijke historie en patiënten met een hoge dosis vertoonden een gemiddelde verbetering van 2,7 punten na 12 maanden.  
    • Totale functionele capaciteit (TFC): Patiënten met een lage dosis vertoonden een gemiddelde verbetering van 0,8 punt in TFC na 24 maanden in vergelijking met natuurlijke historie en patiënten met een hoge dosis vertoonden een gemiddelde verbetering van 0,5 punt na 12 maanden.  
    • Samengestelde Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS): Patiënten met een lage dosis vertoonden een gemiddelde verbetering van 0,9 punt in cUHDRS na 24 maanden in vergelijking met de natuurlijke evolutie en patiënten met een hoge dosis vertoonden een gemiddelde verbetering van 1,0 punt na 12 maanden.   
  • Patiënten in de controlegroep ervoeren een verslechtering van de Total Motor Score na 12 maanden vergeleken met baseline en natuurlijke historie. TFC en cUHDRS was behouden bij controlepatiënten na 12 maanden.
Verandering in totale motorscore

Biomarkers

Neurofilament lichte keten (NfL)   

  • Zoals verwacht en zoals eerder gerapporteerd, vertoonden patiënten die met AMT-130 werden behandeld een voorbijgaande verhoging van het NfL in de liquor in verband met de procedure die ongeveer een maand na toediening een piek bereikte. Deze voorbijgaande verhogingen waren niet dosisafhankelijk en bij alle patiënten nam de NfL in de liquor daarna af.
  • Het gemiddelde CSF NfL voor het cohort met lage dosering was 12,9% onder de uitgangswaarde vergeleken met een voorspelde toename van 22,9% in het natuurlijke beloop, waarbij vier van de vijf patiënten met lage dosering CSF NfL-niveaus onder de uitgangswaarde hadden.
  • NfL-spiegels in de liquor in het cohort met hoge dosering waren variabeler gedurende 12 maanden, met een gemiddelde stijging van 51,5% vergeleken met de uitgangswaarde. Vier van de acht hooggedoseerde patiënten met ten minste 12 maanden follow-up hadden NfL-niveaus onder de uitgangswaarde. Twee hooggedoseerde patiënten met 18 maanden follow-up toonden een voortdurende daling in NfL in de liquor tot 27,4% boven de uitgangswaarde.
  • In de controlegroep was de gemiddelde CSF NfL relatief stabiel en lag 6,83% onder de uitgangswaarde na 12 maanden.
Neurofilament Light Chain (Nfl) procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cerebrospinaal vocht (CSF)

Gemuteerd Huntingtine-eiwit (mHTT)

  • CSF mHTT voor het cohort met lage dosering bleef onder de uitgangswaarde met een gemiddelde afname van 8,1% na 24 maanden. CSF mHTT voor het hooggedoseerde cohort was significant meer variabel met een gemiddelde stijging van 39,7% boven de uitgangswaarde na 12 maanden vergeleken met een stijging van 4,7% in de controlegroep. Bij drie van de negen evalueerbare patiënten in het hooggedoseerde cohort was de mHTT in de liquor bij de laatste meting lager dan de uitgangswaarde.

Totaal hersenvolume

  • Het gemiddelde totale hersenvolume voor de cohorten met controle, lage dosering en hoge dosering nam af met respectievelijk 0,74%, 1,02% en 1,23% na 12 maanden en verschilde niet significant van elkaar of van de natuurlijke historie.

Volgende stappen

Op basis van de veelbelovende gegevens uit deze tussentijdse analyse zal uniQure de klinische ontwikkeling van AMT-130 bevorderen en verwacht het de volgende volgende volgende stappen:

  • Begin derde kwartaal van 2023 verwacht uniQure de inclusie van patiënten in het cohort met hoge doses van de Europese klinische studie af te ronden.
  • In de tweede helft van 2023 verwacht uniQure een derde cohort te starten in de lopende klinische studie in de V.S. om beide doses verder te onderzoeken in combinatie met perioperatieve immunosuppressie met een focus op het evalueren van de veiligheid op korte termijn. In het derde cohort zullen maximaal 10 patiënten worden opgenomen, die allemaal AMT-130 zullen ontvangen met behulp van de huidige, gevestigde stereotactische neurochirurgische toedieningsprocedure.
  • In het vierde kwartaal van 2023 verwacht uniQure nieuwe klinische gegevens te presenteren van de Fase I/II-studies van AMT-130, waaronder aanvullende follow-upgegevens van de behandelde patiënten in de Amerikaanse studie en 12-maanden follow-upgegevens van de laaggedoseerde patiënten in de EU-studie.
  • Tegen het eerste kwartaal van 2024 verwacht uniQure interacties met de regelgevende instanties om de gegevens van de Amerikaanse en Europese studies te bespreken, evenals het pad voor de verdere ontwikkeling van de klinische ontwikkeling van AMT-130.

Informatie over de beleggersconferentie en webcast

Het management van uniQure organiseert vandaag, woensdag 21 juni 2023 om 8:30 uur ET, een beleggersconferentie en webcast. Het evenement zal worden uitgezonden op de website van uniQure onder het kopje Events & Presentations. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations en na het evenement zal er 90 dagen lang een herhaling worden gearchiveerd. Geïnteresseerden die telefonisch deelnemen, moeten zich registreren via dit online formulier. Na registratie voor inbelgegevens ontvangen alle telefonische deelnemers een automatisch gegenereerde e-mail met daarin een link naar het inbelnummer, samen met een persoonlijke pincode die u kunt gebruiken om telefonisch toegang te krijgen tot het evenement. Als u deelneemt aan het conferentiegesprek, belt u dan 15 minuten voor aanvangstijd in.

Over het fase I/II klinische programma van AMT-130

De Amerikaanse Fase I/II klinische studie van AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheidssignalen bij 26 patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium, opgesplitst in een cohort van 10 patiënten met een lage dosis, gevolgd door een cohort van 16 patiënten met een hoge dosis; de patiënten worden gerandomiseerd naar behandeling met AMT-130 of een imitatieoperatie (schijnoperatie). De multicenterstudie bestaat uit een geblindeerde kernstudieperiode van 12 maanden gevolgd door een ongeblindeerde langetermijnfollow-up gedurende vijf jaar. In totaal werden 16 patiënten in de klinische studie gerandomiseerd voor behandeling en ontvingen ze een eenmalige toediening van AMT-130 via MRI-geleide, convectieversterkte stereotactische neurochirurgische toediening rechtstreeks in het striatum (caudatus en putamen). Nog eens vier controlepatiënten in het cohort met hoge doses gingen over op behandeling. Aanvullende details zijn beschikbaar op www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

De Europese, open-label Fase Ib/II studie van AMT-130 zal 15 patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium inschrijven, verdeeld over twee dosiscohorten. Het cohort van zes patiënten met een lage dosis heeft de inclusie voltooid en de inclusie van het resterende cohort met een hoge dosis zal naar verwachting medio 2023 voltooid zijn. Samen met de Amerikaanse studie is de Europese studie bedoeld om de veiligheid, 'proof of concept' en de optimale dosis van AMT-130 vast te stellen voor verdere Fase III ontwikkeling of voor een bevestigende studie indien een versnelde registratie haalbaar zou zijn. 

AMT-130 is het eerste klinische programma van uniQure dat zich richt op het centrale zenuwstelsel (CZS) en waarin haar eigen miQURE® platform.

Over de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke neurodegeneratieve aandoening die leidt tot motorische symptomen, waaronder chorea, en gedragsstoornissen en cognitieve achteruitgang, wat resulteert in een progressieve lichamelijke en geestelijke achteruitgang. De ziekte is een autosomaal dominante aandoening met een ziekte-veroorzakende CAG-repexpansie in het eerste exon van het huntingtin-gen dat leidt tot de productie en aggregatie van abnormaal eiwit in de hersenen. Ondanks de duidelijke etiologie van de ziekte van Huntington zijn er momenteel geen goedgekeurde therapieën om het begin van de ziekte uit te stellen of de voortgang ervan te vertragen.

Over uniQure

uniQure maakt de belofte van gentherapie waar - enkelvoudige behandelingen met mogelijk genezende resultaten. De recente goedkeuring van uniQure's gentherapie voor hemofilie B - een historische prestatie gebaseerd op meer dan tien jaar onderzoek en klinische ontwikkeling - is een belangrijke mijlpaal op het gebied van genomische geneeskunde en luidt een nieuwe behandelingsaanpak in voor patiënten die leven met hemofilie. uniQure maakt nu gebruik van haar modulaire en gevalideerde technologieplatform om een pijpleiding van eigen gentherapieën voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Huntington, refractaire epilepsie met temporale kwabben, ALS, de ziekte van Fabry en andere ernstige ziekten. www.uniQure.com

uniQure Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte uitspraken zoals bedoeld in Sectie 27A van de Securities Act van 1933, zoals gewijzigd, en Sectie 21E van de Securities Exchange Act van 1934, zoals gewijzigd. Alle verklaringen anders dan verklaringen over historische feiten zijn toekomstgerichte verklaringen, die vaak worden aangeduid met termen als "anticiperen", "geloven", "zouden kunnen", "vaststellen", "schatten", "verwachten", "doel", "voornemen", "uitzien naar", "kunnen", "plannen", "potentieel", "voorspellen", "project", "nastreven", "zouden moeten", "zullen", "zouden" en soortgelijke uitdrukkingen en de negatieven van deze termen. Toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de overtuigingen en veronderstellingen van het management en op informatie waarover het management beschikt op de datum van dit persbericht. Deze toekomstgerichte verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de potentiële klinische en functionele effecten van AMT-130, inclusief als een belangrijke behandelingsoptie voor patiënten met de ziekte van Huntington, de verwachte voltooiing van de inschrijving van de Europese, open-label Fase Ib/II studie van AMT-130, en de start van een derde cohort in de lopende Amerikaanse Fase I/II kliniek. De werkelijke resultaten van uniQure kunnen om vele redenen wezenlijk verschillen van de verwachte resultaten in deze toekomstgerichte verklaringen, waaronder risico's verbonden aan het uitvoeren van de klinische studie voor de ziekte van Huntington, de impact van financiële en geopolitieke gebeurtenissen op uniQure en de bredere economie en gezondheidszorg, uniQure's klinische ontwikkelingsactiviteiten, klinische resultaten, samenwerkingsovereenkomsten, regelgevend toezicht, productcommercialisering en intellectuele eigendomsvorderingen, evenals de risico's, onzekerheden en andere factoren beschreven in deze toekomstgerichte verklaringen. onder het kopje "Risicofactoren" in uniQure's periodiek gedeponeerde effecten, waaronder haar Jaarverslag op Formulier 10-K, ingediend bij de SEC op 27 februari 2023 en haar Kwartaalverslag op Formulier 10-Q, ingediend bij de SEC op 9 mei 2023. Gezien deze risico's, onzekerheden en andere factoren dient u niet overmatig te vertrouwen op deze toekomstgerichte uitspraken, en uniQure neemt geen verplichting op zich om deze toekomstgerichte uitspraken bij te werken, zelfs niet als er in de toekomst nieuwe informatie beschikbaar komt.

uniQure Contacten:

VOOR INVESTEERDERS:    VOOR DE MEDIA:
     
Maria E. Cantor
Rechtstreeks: 339-970-7536
Mobiel: 617-680-9452
m.cantor@uniQure.com
 Chiara Russo
Rechtstreeks: 617-306-9137
Mobiel: 617-306-9137
c.russo@uniQure.com
 Tom Malone
Rechtstreeks: 339-970-7558
Mobiel:339-223-8541
t.malone@uniQure.com

Foto's bij deze aankondiging zijn beschikbaar op
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08

Categorieën: NieuwsOnderzoek

0 reacties

Geef een antwoord

Avatar plaatshouder

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

nl_NLDutch