Update over het fase II-onderzoek GENERATION HD2

Roche heeft de voortzetting aangekondigd van de GENERATION HD2 Fase II klinische studie die tominersen evalueert bij personen met vroege tekenen van de ziekte van Huntington. Na een tussentijdse analyse door een onafhankelijke commissie, er zijn geen veiligheidsproblemen geconstateerd. De hogere dosis van 100 mg toonde een sterker potentieel voor klinisch voordeel en zal nu de enige dosis zijn die verder getest wordt. Deelnemers die de dosis van 60 mg gebruikten, zullen overstappen naar de hogere dosis. De studie blijft geblindeerd, is volledig ingeschreven en zal naar verwachting in 2026 worden afgerond.

-COMMUNAUTAIRE BRIEF...

17 april 2025

Beste leiders van de Huntington patiënten gemeenschap,

We waarderen uw verzoek om updates over onze onderzoeksinspanningen. Vandaag delen we een update over de Fase II GENERATION HD2 studie (NCT05686551), waarin het onderzoeksgeneesmiddel tominersen wordt getest bij mensen met vroege of zeer subtiele tekenen van de ziekte van Huntington (HD).

Ter herinnering, GENERATION HD2 testte twee dosisniveaus van tominersen (100mg en 60mg) tegen placebo, elke 4 maanden toegediend via een spinale injectie. De gegevens van de klinische studie worden regelmatig gecontroleerd door een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (iDMC).

Commissie steunt voortzetting onderzoek

Het iDMC heeft onlangs de veiligheidsgegevens beoordeeld en een vooraf geplande tussentijdse analyse uitgevoerd. Het iDMC adviseerde om de GENERATION HD2 studie voort te zetten. Er werden geen bezwaren geuit met betrekking tot de veiligheid van de deelnemers of tekenen van verergering van de symptomen met beide tominersen doses. Bovendien bleek de 100 mg dosis waarschijnlijker te resulteren in klinisch voordeel dan de 60 mg dosis. Daarom zal voor de rest van de studie alleen de dosis van 100 mg worden getest ten opzichte van placebo en zal de dosis van 60 mg worden stopgezet. Belangrijk is dat de studie nog loopt en we op dit moment nog geen definitieve conclusies kunnen trekken.

Studie blijft geblindeerd en gaat door met het verzamelen van gegevens

Roche zal het onderzoek nu aanpassen en deelnemers zal worden gevraagd om toestemming te geven om verder te gaan met het gewijzigde onderzoek. De wijziging zal de klinische schema's van de deelnemers of de algehele studie-ervaring niet veranderen. Deelnemers aan de studie aan wie eerder de dosis van 60 mg werd toegewezen, zullen worden overgezet naar de dosis van 100 mg; deelnemers aan de andere behandelingsgroepen (100 mg en placebo) blijven in de aan hen toegewezen groepen. De toewijzing van de behandeling is niet bekend bij studieartsen, deelnemers of Roche tot na het einde van de studie.

Wat gebeurt er daarna?

• De onderzoekers zijn op de hoogte gebracht en beginnen contact op te nemen met de deelnemers aan het onderzoek over de wijziging van het onderzoek en de volgende stappen.
• Het onderzoek is volledig gerekruteerd en zal naar verwachting in 2026 worden afgerond.
• Het iDMC zal de onderzoeksgegevens elke 4-6 maanden blijven beoordelen om aan te bevelen of het onderzoek moet worden voortgezet, gewijzigd of gestopt.

We zijn de 301 deelnemers en hun begeleiders die deelnamen aan GENERATION HD2 ongelooflijk dankbaar. Elk bezoek aan het onderzoek draagt bij aan het verzamelen van gegevens die de hele onderzoeksgemeenschap van HD helpen om meer te weten te komen over tominersen, Huntingtin-verlagende strategieën en het verder begrijpen van HD.

We bedanken de HD-gemeenschap voor haar voortdurende steun en toewijding aan onderzoek. Hieronder vindt u meer informatie die u kan helpen. Als u meer vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen.

Hoogachtend, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, namens het Roche/Genentech Huntington-team

Vragen en antwoorden

Wat bleek uit de analyseresultaten? De iDMC voerde de tussentijdse analyse uit en Roche heeft geen toegang tot de geëvalueerde gegevens. We passen de GENERATION HD2-studie aan op basis van de aanbevelingen van de iDMC, namelijk om de studie voort te zetten en deelnemers met een dosis van 60 mg om te wisselen naar een dosis van 100 mg.

Betekent dit dat de dosis van 60 mg niet werkte of niet veilig was? Het iDMC beoordeelde de beschikbare onderzoeksgegevens en uitte geen bezorgdheid over de veiligheid van de deelnemers of tekenen van verergering van de symptomen met beide tominersen doses. Roche wijzigt de opzet van de GENERATION HD2 studie om voor de rest van de studie alleen de 100 mg dosis te testen ten opzichte van placebo. Deze wijziging is gebaseerd op de aanbeveling van de iDMC dat het waarschijnlijker is dat de dosis van 100 mg zal resulteren in klinisch voordeel voor mensen met HD dan de dosis van 60 mg.

Betekent dit dat de dosis van 100 mg werkt? Het iDMC heeft aanbevolen om de dosis van 100 mg te blijven testen in de studie, op basis van hun beoordeling van tussentijdse gegevens. De GENERATION HD2-studie loopt nog en we kunnen op dit moment nog geen definitieve conclusies trekken. De studie zal naar verwachting in 2026 worden afgerond.

Weten deelnemers aan het onderzoek welke dosis ze krijgen? Wat betekent "blindering"? Vanaf het begin van de studie weten de deelnemers, de studieteams en Roche niet welke behandeling ze krijgen toegewezen. Dit wordt "blindering" genoemd en wordt gedaan om vooringenomenheid te voorkomen in de manier waarop de studie wordt uitgevoerd en de resultaten worden verkregen. Wanneer de studie na het einde van de studie wordt "ontblind", is het mogelijk voor deelnemers om te weten te komen aan welke behandelingsgroep ze werden toegewezen - tominersen (inclusief de dosis) of placebo.

Wat gebeurt er nu voor de deelnemers aan het onderzoek? Alle deelnemers worden door hun onderzoekslocatie gecontacteerd en gevraagd om toestemming te geven om verder te gaan met het gewijzigde onderzoek. Er zal geen verandering zijn in de algemene studie-ervaring of -schema's van de deelnemers. Na toestemming zal de studieapotheek de dosering van deelnemers die eerder de dosis van 60 mg kregen, veranderen in de dosis van 100 mg. Er zal geen verandering zijn voor deelnemers die eerder werden toegewezen aan de 100mg en placebogroepen. Behandelingstoewijzingen blijven "geblindeerd" voor deelnemers, sites en Roche.

Wat is een iDMC? Een onafhankelijke Data Monitoring Committee (iDMC) is een groep van experts buiten een studie, en onafhankelijk van Roche, die periodiek de verzamelde gegevens van een lopende klinische studie beoordelen. De commissie controleert de veiligheid van de deelnemers en de balans tussen de voordelen en risico's van een klinische studie. Op basis van de beoordelingen van de gegevens doet een iDMC aanbevelingen over hoe de studie wordt uitgevoerd.

Wat is een tussentijdse analyse en wat is het doel ervan? Een tussentijdse analyse is een geplande evaluatie van gegevens van een lopend onderzoek voordat het is afgerond. Het stelt onderzoekers in staat om weloverwogen beslissingen te nemen over het voortzetten, wijzigen of stoppen van een onderzoek. Tussentijdse analyses maken vaak deel uit van onderzoeksopzetten om onnodige onderzoeksbelasting en blootstelling van patiënten aan een onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen.

Waar kunnen mensen terecht voor meer informatie? Deelnemers aan het onderzoek en familieleden kunnen voor vragen contact opnemen met hun onderzoekslocatie. Leden van de gemeenschap kunnen contact opnemen met hun HD-specialist of lokale patiëntenorganisaties. Roche Medical Information is te bereiken op medinfo.roche.com.