PTC518 PIVOT-HD studie behaalt primair eindpunt

5 mei 2025

PDF versie

- De studie voldeed aan het primaire eindpunt met dosisafhankelijke verlaging van het HTT-eiwitgehalte in het bloed op week 12.

- Gunstige dosisafhankelijke trends op klinische schalen bij patiënten in Fase 2 op maand 12.

- Signalen van dosisafhankelijk klinisch voordeel ten opzichte van het gematchte cohort met natuurlijke historie, evenals dosisafhankelijke verlaging van NfL bij patiënten in fase 2 op maand 24.

- Blijvend gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel zonder behandelingsgerelateerde NfL-pieken.

- PTC zal op 5 mei 2025 om 8:00 uur ET een conference call houden.

WARREN, N.J., 5 mei 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) kondigde vandaag resultaten aan van de Fase 2 PIVOT-HD studie van PTC518 (votoplam) in Fase 2 en Fase 3 patiënten met de ziekte van Huntington (HD). De studie voldeed aan het primaire eindpunt van vermindering van de Huntingtine (HTT) eiwitniveaus in het bloed (p<0,0001) op week 12 en gunstige veiligheid en verdraagbaarheid. Bovendien zijn de gegevens over 12 maanden van patiënten in Fase 2 consistent met de eerder gerapporteerde dosisafhankelijke verlaging van HTT-eiwit en dosisafhankelijke trends over klinische schalen.

"Deze PIVOT-HD resultaten bevestigen dat PTC518 het Huntingtine eiwit verlaagt en vroege signalen van klinisch voordeel vertoont met een gunstig veiligheidsprofiel," zei Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "Daarnaast hebben we na 24 maanden gunstige dosisafhankelijke trends waargenomen op de cUHDRS en de TFC- en SDMT-subschalen ten opzichte van de natuurlijke geschiedenis, evenals dosisafhankelijke verlaging van neurofilament lichtketeneiwit. We kijken uit naar discussies over de volgende stappen in de ontwikkeling en regelgeving, waaronder de mogelijkheid van versnelde goedkeuring, terwijl we eraan werken om mogelijk de eerste ziekte-modificerende therapie te bieden aan mensen die lijden aan de ziekte van Huntington."

De resultaten van het volledige 12 maanden durende cohort laten dosisafhankelijke verlaging van de HTT-bloedspiegels zien, met 23% op het dosisniveau van 5 mg voor patiënten in zowel stadium 2 als 3 en 39% en 36% op het dosisniveau van 10 mg voor patiënten in respectievelijk stadium 2 en 3. Voor patiënten in stadium 2 waren er dosisafhankelijke trends van voordeel op klinische schalen, waaronder de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) en de Total Motor Score (TMS) subschaal. Voor patiënten in stadium 3 waren er trends ten gunste van de dosisgroep van 5 mg ten opzichte van placebo, maar niet ten gunste van de dosisgroep van 10 mg, wat suggereert dat het effect van de behandeling kan verschillen bij patiënten in stadium 3 ten opzichte van patiënten in stadium 2.

Voor alle dosisniveaus en ziektestadia vertoonde PTC518 een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen of pieken in het proteïne van de neurofilament lichte keten (NfL).

Daarnaast laten 24-maanden behandelgegevens van de patiënten over wie vorig jaar gegevens werden gedeeld (N=21) signalen zien van dosisafhankelijke trends op de subschalen cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) en Symbol Digit Modalities Test (SDMT) in vergelijking met een propensity matched natural history cohort uit de ENROLL-HD Registry. Op maand 24 was er ook een dosisafhankelijke verlaging van plasma NfL ten opzichte van de uitgangswaarde van -8,9% (nominaal p=0,12) voor het dosisniveau van 5mg en -14% (nominaal p=0,03) voor het dosisniveau van 10mg.

Details conferentiegesprek en webcast:
PTC houdt vandaag om 8:00 uur ET een conference call om dit nieuws te bespreken. Voor toegang tot het telefoongesprek klikt u op hier om u te registreren en u krijgt inbelgegevens. Om vertragingen te voorkomen, raden we deelnemers aan om 15 minuten voor aanvang van de conference call in te bellen. De webcast conference call is toegankelijk via het Investor gedeelte van de PTC website op https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Een herhaling van het gesprek zal ongeveer twee uur na afloop van het gesprek beschikbaar zijn en zal gedurende 30 dagen na het gesprek worden gearchiveerd op de website van het bedrijf.

Over PIVOT-HD
PIVOT-HD werd ontworpen als een placebogecontroleerde studie van 12 maanden om het farmacodynamische effect en de veiligheid van PTC518 op twee dosisniveaus - 5 mg en 10 mg - ten opzichte van placebo te beoordelen. Aanvankelijk omvatte de studie alleen patiënten van fase 2. Een stadium 3-cohort van vergelijkbare grootte werd vervolgens toegevoegd om te helpen bij het identificeren van de beste studiepopulatie voor toekomstige studies. De primaire eindpunten van PIVOT-HD waren totale verlaging van Huntingtine (HTT) in het bloed na 12 weken en veiligheidsincidenten. Secundaire eindpunten waren 12-maands HTT-spiegels in het bloed en andere biomarkers in het bloed en het centrale zenuwstelsel (CZS), evenals veranderingen in de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Na 12 maanden kwamen patiënten in aanmerking om zich in te schrijven voor een verlengingsstudie op lange termijn waarin alle proefpersonen PTC518 zouden krijgen. Degenen die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar 5mg en 10mg zouden doorgaan op dat dosisniveau; degenen die aanvankelijk gerandomiseerd waren naar placebo zouden 1:1 gerandomiseerd worden naar 5mg of 10mg. Alle proefpersonen en onderzoekers blijven blind voor de initiële behandelingstoewijzing.

De presentatie van de studieresultaten wordt later dit jaar verwacht op een wetenschappelijke bijeenkomst.

Over PTC518
PTC518 is een kleine molecule splicing modifier die werkt via een uniek mechanisme om de opname van een nieuw pseudoexon dat een voortijdig terminatiecodon bevat te bevorderen, waardoor Huntingtin (HTT) mRNA afbraak en daaropvolgende verlaging van HTT eiwitniveaus wordt geactiveerd. PTC518 werd ontdekt op basis van PTC's gevalideerde splicingplatform, na de succesvolle ontdekking en ontwikkeling van Evrysdi^® (risdiplam) voor spinale musculaire atrofie (SMA).

Over de ziekte van Huntington
De Ziekte van Huntington (HD) is een dodelijke, erfelijke, genetische aandoening van het centrale zenuwstelsel.¹  Het wordt veroorzaakt door een defect gen. Dit gen produceert een eiwit genaamd Huntingtin (HTT), dat betrokken is bij het functioneren van de zenuwcellen in de hersenen (neuronen). Wanneer het gen defect is, produceert het een abnormaal (of gemuteerd) HTT-eiwit dat giftig is en schade aan en sterfte van neuronen veroorzaakt.²  HD treedt meestal op bij mensen van 30 of 40 jaar. Symptomen kunnen ook eerder in het leven optreden en dit wordt Juveniele HD genoemd.^2,3  Er zijn ook gevallen van infantiele HD, waarbij de symptomen zich ontwikkelen bij kinderen jonger dan 10 jaar.²  Hoewel de symptomen van persoon tot persoon verschillen, tast de ziekte voornamelijk de hersenen aan en resulteert in abnormale bewegingen, problemen met spreken, slikken en lopen, evenals een aantal andere symptomen waaronder gedrags-, cognitieve en motorische symptomen.^4,5  Hoewel er therapieën zijn goedgekeurd voor specifieke ziekteverschijnselen, is er op dit moment geen genezing voor HD en zijn er geen goedgekeurde medicijnen die het begin van de ziekte vertragen of de ziekteprogressie vertragen.

Over PTC Therapeutics, Inc.
PTC is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat klinisch gedifferentieerde geneesmiddelen ontdekt, ontwikkelt en commercialiseert voor kinderen en volwassenen met zeldzame aandoeningen. Het vermogen van PTC om nieuwe therapieën te innoveren en producten wereldwijd te commercialiseren vormt de basis voor investeringen in een robuuste en gediversifieerde pijplijn van transformatieve geneesmiddelen. Ga voor meer informatie over PTC naar www.ptcbio.com en volg op Facebook, X en LinkedIn.

Voor meer informatie:

Investeerders:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Toekomstgerichte verklaring:
Dit persbericht bevat op de toekomst gerichte verklaringen zoals bedoeld in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Alle verklaringen in dit persbericht, met uitzondering van verklaringen over historische feiten, zijn op de toekomst gerichte verklaringen, met inbegrip van verklaringen over de toekomstige verwachtingen, plannen en vooruitzichten voor PTC, de strategie van PTC, met inbegrip van de verwachte timing van klinische proeven en studies, beschikbaarheid van gegevens, regelgevende indieningen en reacties en andere zaken, toekomstige activiteiten, toekomstige financiële positie, toekomstige inkomsten, verwachte kosten; en de doelstellingen van het management. Andere toekomstgerichte verklaringen kunnen worden aangeduid met de woorden "guidance", "plan", "anticipate", "believe", "estimate", "expect", "intend", "may", "target", "potential", "will", "would", "could", "should", "continue" en soortgelijke uitdrukkingen.

De werkelijke resultaten, prestaties of verwezenlijkingen van PTC kunnen wezenlijk verschillen van die uitgedrukt of geïmpliceerd door de toekomstgerichte verklaringen die het bedrijf aflegt als gevolg van een verscheidenheid aan risico's en onzekerheden, waaronder die in verband met: de uitkomst van onderhandelingen over prijsstelling, dekking en terugbetaling met derde betalers voor PTC's producten of productkandidaten die PTC commercialiseert of in de toekomst kan commercialiseren; verwachtingen met betrekking tot PTC's licentie- en samenwerkingsovereenkomst met Novartis Pharmaceuticals Corporation met inbegrip van zijn recht om mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling, regelgeving en verkoop, winstdeling en royaltybetalingen van Novartis te ontvangen; significante bedrijfseffecten, met inbegrip van de effecten van industriële, markt-, economische, politieke of regelgevende omstandigheden; veranderingen in belasting- en andere wetten, voorschriften, tarieven en beleid; de in aanmerking komende patiëntenbasis en het commerciële potentieel van de producten en productkandidaten van PTC; de wetenschappelijke aanpak en algemene ontwikkelingsvoortgang van PTC; de toereikendheid van de liquide middelen van PTC en zijn vermogen om in de toekomst voldoende financiering te verkrijgen voor zijn voorzienbare en onvoorzienbare bedrijfskosten en kapitaaluitgaven; en de factoren die worden besproken in het gedeelte "Risicofactoren" van PTC's meest recente jaarverslag op formulier 10-K, evenals eventuele updates van deze risicofactoren die van tijd tot tijd worden ingediend in andere deponeringen van PTC bij de SEC. U wordt dringend verzocht al deze factoren zorgvuldig te overwegen.

Zoals bij elk farmaceutisch product in ontwikkeling, zijn er aanzienlijke risico's verbonden aan de ontwikkeling, reglementaire goedkeuring en commercialisering van nieuwe producten. Er zijn geen garanties dat een product goedkeuring zal krijgen of behouden in een bepaald gebied of commercieel succesvol zal blijken. 

De toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht geven uitsluitend de visie van PTC weer op de datum van dit persbericht en PTC verbindt zich er niet toe of is niet van plan dergelijke toekomstgerichte verklaringen bij te werken of te herzien om werkelijke resultaten of wijzigingen in plannen, vooruitzichten, aannames, schattingen of projecties of andere omstandigheden die zich voordoen na de datum van dit persbericht weer te geven, tenzij dit wettelijk verplicht is. 

Referenties:

1. Wereldgezondheidsorganisatie, 2020. 8A01.10 Ziekte van Huntington. Beschikbaar op: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Open oktober 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Bekijk originele inhoud:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

BRON PTC Therapeutics, Inc.