uniQure kondigt positieve resultaten aan van de cruciale fase I/II-studie met AMT-130 bij patiënten met de ziekte van Huntington

24 september 2025

PDF versie

~ Pivotal studie voldoet aan primair eindpunt; hoge dosis AMT-130 toonde statistisch significante 75% ziektevertraging na 36 maanden zoals gemeten door cUHDRS in vergelijking met een propensity score-matched externe controle ~

~ Hoge dosis AMT-130 toonde ook een statistisch significante vertraging van de ziekteprogressie zoals gemeten door TFC, een belangrijk secundair eindpunt, en gunstige trends over aanvullende klinische metingen ~

~ Gemiddelde cerebrospinale vloeistof NfL niveaus waren onder baseline op 36 maanden ~

~ AMT-130 bleef over het algemeen goed verdragen worden met een beheersbaar veiligheidsprofiel

~ uniQure is van plan een BLA in te dienen in het eerste kwartaal van 2026, met een verwachte lancering in de VS later dat jaar, afhankelijk van goedkeuring ~

~ Beleggersconferentie en webcast vandaag om 8.30 uur ET ~

LEXINGTON, Mass. en AMSTERDAM, 24 sept. 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Goedgekeurd door de Nederlandse overheid. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), een toonaangevend gentherapiebedrijf dat transformatieve therapieën ontwikkelt voor patiënten met ernstige medische behoeften, kondigde vandaag positieve voorlopige gegevens aan van de cruciale Fase I/II-studie met AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington. De studie voldeed aan het vooropgestelde primaire eindpunt, waarbij AMT-130 met hoge dosis een statistisch significante vertraging van de ziekteprogressie aantoonde zoals gemeten door de samengestelde Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) na 36 maanden in vergelijking met een propensity score-gematchte externe controle. Het onderzoek voldeed ook aan een belangrijk secundair eindpunt door het bereiken van een statistisch significante vertraging van de ziekteprogressie zoals gemeten door Total Functional Capacity (TFC) na 36 maanden in vergelijking met een propensity score gematchte externe controle.

"Ik ben zeer verheugd dat deze cruciale studie van AMT-130 statistisch significante effecten liet zien op zowel de cUHDRS als de TFC na 36 maanden, ondersteund door het feit dat de gemiddelde CSF NfL onder de uitgangswaarde bleef," verklaarde Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., hoogleraar klinische neurologie, directeur van het Huntington's Disease Center van het University College London en gezamenlijk hoofd van de afdeling neurodegeneratieve ziekten. "Ik geloof dat deze baanbrekende gegevens de meest overtuigende zijn op dit gebied tot nu toe en onderstrepen de potentiële ziektemodificerende effecten bij de ziekte van Huntington, waar nog steeds een dringende behoefte aan is. Deze gegevens geven aan dat AMT-130 het potentieel heeft om de ziekteprogressie aanzienlijk te vertragen - en zo langverwachte hoop te bieden aan individuen en families die getroffen worden door deze verwoestende ziekte."

In overeenstemming met het prospectief gedefinieerde statistische analyseplan dat is afgestemd met en ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor deze cruciale fase I/II-studie, analyseerde uniQure de klinische resultaten voor 29 patiënten die werden behandeld met AMT-130 (n=17 hoge dosis; n=12 lage dosis) waarvan 12 patiënten per dosisgroep 36 maanden follow-up hadden bereikt en op dat tijdstip werden geëvalueerd. De uitkomsten voor elke doseringsgroep werden vergeleken met een propensity score gematchte externe controle uit de Enroll-HD natural history dataset (n=940 voor hoge dosering; n=626 voor lage dosering).

De belangrijkste resultaten voor 36 maanden werkzaamheid voor patiënten die AMT-130 met hoge dosering kregen, zijn als volgt (data cutoff op 30 juni 2025):

• Een statistisch significante 75% vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door cUHDRS (p=0,003), wat voldeed aan het primaire eindpunt van de studie. Behandelde patiënten hadden een gemiddelde verandering in cUHDRS ten opzichte van de uitgangswaarde van -0,38 vergeleken met een verandering van -1,52 voor patiënten in de propensity score-gematchte externe controle.
  
• Een statistisch significante 60% vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door TFC (p=0,033), wat voldeed aan een belangrijk secundair eindpunt van het onderzoek. Behandelde patiënten hadden een gemiddelde verandering in TFC vanaf de uitgangswaarde van -0,36 vergeleken met een verandering van -0,88 voor patiënten in de propensity score-gematchte externe controle.
  
• Gunstige trends in andere secundaire eindpuntmetingen van motorische en cognitieve functie, waaronder Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) en Total Motor Score (TMS).
  
  • Een 88% vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door SDMT (p=0,057), met een gemiddelde verandering in SDMT vanaf de uitgangswaarde van -0,44 vergeleken met een verandering van -3,73 voor patiënten in de propensity score-gematchte externe controle.
    
  • Een 113% vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door SWRT (p=0,002¹), met een gemiddelde verandering in SWRT vanaf de uitgangswaarde van 0,88 vergeleken met een verandering van -6,98 voor patiënten in de propensity score-gematchte externe controle.
    
  • Een 59% vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door TMS (p=0,174¹), met een gemiddelde verandering in TMS vanaf de uitgangswaarde van 2,01 vergeleken met een verandering van 4,88 voor patiënten in de propensity score-gematchte externe controle.
    
• Een gemiddelde afname van het cerebrospinale neurofilament licht eiwit (CSF NfL) van -8.2% ten opzichte van de uitgangswaarde. CSF NfL is een goed gekarakteriseerde, ondersteunende biomarker van neurodegeneratie. Verhoogd NfL in de liquor blijkt sterk samen te hangen met een grotere klinische ernst van de ZvH.

De Vennootschap is van mening dat de consistent gunstige resultaten in functionele, motorische en cognitieve eindpunten na 36 maanden, waargenomen in de hoge doseringsgroep, in vergelijking met de variabele trends waargenomen in de lage doseringsgroep, een dosisafhankelijke respons op AMT-130 weerspiegelen.

Verschillende andere ondersteunende analyses van de resultaten van de AMT-130 hoge dosis behandelingsgroep, waaronder die waarbij gebruik werd gemaakt van een propensity score-gewogen externe controle en vergelijkingen met de TRACK-HD en PREDICT-HD datasets, waren consistent met de primaire analyse.

AMT-130 werd over het algemeen goed verdragen, met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij beide doses. Per 30 juni 2025 zijn er sinds december 2022 geen nieuwe geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. De meest voorkomende bijwerkingen in de behandelingsgroepen waren gerelateerd aan de toedieningsprocedure, die allemaal verdwenen.

"We zijn ongelooflijk enthousiast over deze resultaten en wat ze kunnen betekenen voor individuen en families die getroffen zijn door de ZvH," verklaarde Walid Abi-Saab, arts, medisch directeur van uniQure. "Deze bevindingen sterken ons in onze overtuiging dat AMT-130 het potentieel heeft om het behandelingslandschap voor de ziekte van Huntington fundamenteel te veranderen, terwijl het ook belangrijk bewijs levert voor eenmalige, nauwkeurig toegediende gentherapieën voor de behandeling van neurologische aandoeningen. Het resultaat van vandaag weerspiegelt de onvermoeibare inzet van zovelen bij uniQure en ik wil mijn diepe dankbaarheid uitspreken aan het team, evenals aan de onderzoekers, het personeel op de locaties, de patiënten en de families die dit mogelijk hebben gemaakt. We staan te popelen om de gegevens met de FDA te bespreken tijdens onze pre-BLA bijeenkomst die later dit jaar wordt verwacht, met als doel het indienen van een BLA in het eerste kwartaal van 2026."

AMT-130 heeft van de FDA het predikaat Breakthrough Therapy en Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) gekregen.

Informatie over de beleggersconferentie en webcast

Het management van uniQure organiseert vandaag, woensdag 24 september om 8:30 uur ET, een beleggersconferentie en webcast. Het evenement zal worden uitgezonden op de website van uniQure onder Events & Presentations. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsen na het evenement zal er 90 dagen lang een herhaling worden gearchiveerd. Geïnteresseerden die telefonisch deelnemen, moeten zich registreren via dit online formulier. Na registratie voor inbelgegevens ontvangen alle telefonische deelnemers een automatisch gegenereerde e-mail met daarin een link naar het inbelnummer, samen met een persoonlijke pincode die u kunt gebruiken om telefonisch toegang te krijgen tot het evenement. Als u deelneemt aan het conferentiegesprek, belt u dan 15 minuten voor aanvangstijd in.

Over het fase I/II klinische programma van AMT-130

uniQure voert twee multicentrische, dosis-escalerende, Fase I/II klinische studies uit om de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheidssignalen van AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington te onderzoeken. Op basis van interacties met de FDA werd overeengekomen dat de gegevens van cohorten 1 en 2 in de Fase I/II-studies vergeleken kunnen worden met een propensity score gematchte externe controle afgeleid van de Enroll-HD natural history dataset, onder een vooraf gespecificeerd statistisch analyseplan, dat kan dienen als de primaire basis voor een BLA indiening.

In het Amerikaanse onderzoek werden in totaal 26 patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium gerandomiseerd voor behandeling (n=6 lage dosis; n=10 hoge dosis) of een imitatie (schijn)procedure (n=10). Behandelde patiënten ontvingen een eenmalige toediening van AMT-130 via MRI-geleide, convectieversterkte stereotactische neurochirurgische toediening rechtstreeks in het striatum (caudatus en putamen). De studie bestaat uit een geblindeerde kernstudieperiode van 12 maanden gevolgd door een ongeblindeerde langetermijnfollow-up van de behandelde patiënten gedurende vijf jaar. Vier extra controlepatiënten zijn overgestapt op behandeling. Aan de Europese open-label Fase 1b/2-studie van AMT-130 namen 13 patiënten deel met een vroeg manifeste ziekte van Huntington (n=6 lage dosis; n=7 hoge dosis).

Een derde cohort nam nog eens 12 patiënten aan op verschillende locaties in de VS en de EU. Dit cohort werd gerandomiseerd om beide doses AMT-130 te onderzoeken in combinatie met immunosuppressie, met gebruik van de huidige, gevestigde stereotactische toedieningsprocedure.  

Een vierde cohort in de VS, waarin AMT-130 in hoge dosering wordt geëvalueerd bij maximaal 6 patiënten met lagere striatale volumes in vergelijking met die van patiënten die deelnamen aan eerdere cohorten, is momenteel aan het inschrijven.

Meer informatie is beschikbaar op www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Over de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke neurodegeneratieve aandoening die leidt tot motorische symptomen zoals chorea, gedragsstoornissen en cognitieve achteruitgang, wat resulteert in een progressieve fysieke en mentale achteruitgang. De ziekte is een autosomaal dominante aandoening met een ziekteveroorzakende CAG-repexpansie in het eerste exon van het huntingtin-gen dat leidt tot de productie en aggregatie van abnormaal eiwit in de hersenen. Ongeveer 75.000 mensen in de VS hebben de ZvH.²EU³en het Verenigd Koninkrijk⁴met honderdduizenden anderen die het risico lopen de ziekte te erven. Ondanks de duidelijke etiologie van de ZvH zijn er momenteel geen goedgekeurde therapieën om het begin van de ziekte uit te stellen of de progressie ervan te vertragen.

Over uniQure

uniQure maakt de belofte van gentherapie waar - enkelvoudige behandelingen met mogelijk genezende resultaten. De goedkeuringen van uniQure's gentherapie voor hemofilie B - een historische prestatie gebaseerd op meer dan tien jaar onderzoek en klinische ontwikkeling - vertegenwoordigen een belangrijke mijlpaal op het gebied van genomische geneeskunde en luidt een nieuwe behandelingsaanpak in voor patiënten die leven met hemofilie. uniQure is nu bezig met het bevorderen van een pijpleiding van eigen gentherapieën voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Huntington, refractaire epilepsie met temporale kwabben, ALS, de ziekte van Fabry en andere ernstige ziekten. www.uniQure.com

uniQure Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte uitspraken. Alle verklaringen anders dan verklaringen over historische feiten zijn toekomstgerichte verklaringen, die vaak worden aangeduid met termen als "anticiperen", "geloven", "zouden kunnen", "vaststellen", "schatten", "verwachten", "doel", "voornemen", "uitzien naar", "kunnen", "plannen", "potentieel", "voorspellen", "project", "nastreven", "zouden moeten", "zullen", "zouden" en soortgelijke uitdrukkingen en de negatieven van die termen. Toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de overtuigingen en aannames van het management en op informatie waarover het management beschikt op de datum van dit persbericht. Voorbeelden van deze toekomstgerichte verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen betreffende: de potentiële klinische en functionele effecten van AMT-130; de overtuiging van de Vennootschap dat AMT-130 het potentieel heeft om het behandelingslandschap voor de ziekte van Huntington te transformeren; de timing en het resultaat van regelgevende interacties met betrekking tot het AMT-130 programma, met inbegrip van de verwachte pre-BLA vergadering van de Vennootschap later dit jaar en de timing van de geplande indiening van de BLA van de Vennootschap in het eerste kwartaal van 2026; en de potentiële lancering van AMT-130 in de V.S. in 2026. De werkelijke resultaten van de Vennootschap zouden om vele redenen wezenlijk kunnen verschillen van de resultaten die verwacht worden in deze toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten, onder andere: risico's in verband met de Fase I/ll klinische studies van AMT-130 van de Vennootschap, inclusief het risico dat dergelijke studies niet in staat zijn om gegevens aan te tonen die voldoende zijn om verdere klinische ontwikkeling of reglementaire goedkeuring te ondersteunen; het risico dat meer patiëntgegevens beschikbaar komen die resulteren in een andere interpretatie dan die afgeleid uit de topline gegevens; risico's verbonden aan de interacties van de Vennootschap met regelgevende instanties, die een invloed kunnen hebben op de start, timing en vooruitgang van klinische studies en trajecten naar reglementaire goedkeuring; de vraag of de metingen die de Vennootschap evalueert nog steeds beschouwd worden als robuuste en gevoelige metingen van ziekteprogressie; de vraag of de RMAT-aanduiding, de Breakthrough Therapy-aanduiding of een versnelde route, indien toegekend, zal leiden tot reglementaire goedkeuring; de vraag of de Vennootschap in staat is om indien nodig een Fase III- of bevestigingsstudie voor AMT-130 uit te voeren en te financieren; het vermogen van de Vennootschap om de nodige infrastructuur en personeel te blijven opbouwen en onderhouden om haar doelstellingen te bereiken; de doeltreffendheid van de Vennootschap in het beheer van huidige en toekomstige klinische studies en regelgevende processen; het vermogen van de Vennootschap om de therapeutische voordelen van haar gentherapiekandidaten aan te tonen in klinische studies; de voortdurende ontwikkeling en aanvaarding van gentherapieën; het vermogen van de Vennootschap om haar intellectuele eigendom te verkrijgen, te behouden en te beschermen; en het vermogen van de Vennootschap om haar activiteiten te financieren en bijkomend kapitaal te verwerven indien nodig en tegen aanvaardbare voorwaarden. Deze risico's en onzekerheden worden uitgebreider beschreven onder het kopje "Risicofactoren" in de periodieke deponeringen van de Vennootschap bij de U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), waaronder haar Jaarverslag op Formulier 10-K, ingediend bij de SEC op 27 februari 2025, haar Kwartaalverslagen op Formulier 10-Q, ingediend bij de SEC op 9 mei 2025 en 29 juli 2025, en in andere deponeringen die de Vennootschap van tijd tot tijd doet bij de SEC. Gezien deze risico's, onzekerheden en andere factoren dient u niet overmatig te vertrouwen op deze toekomstgerichte uitspraken en, tenzij wettelijk verplicht, neemt de onderneming geen verplichting op zich om deze toekomstgerichte uitspraken bij te werken, zelfs niet als er in de toekomst nieuwe informatie beschikbaar komt.

_____________________________________

¹ P-waarde is nominaal.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.