Samenvatting van de “EHDN Platform Meeting on uniQure topline results: Uitpakken van de uitkomsten tot nu toe”

Warschau, 19 november 2025.

Beste leden,

Zoals je misschien weet heeft het European Huntington's Disease Network (EHDN) gisteren een seminar georganiseerd over de topline resultaten van uniQure, een farmaceutisch bedrijf dat momenteel een klinische trial uitvoert met een gentherapieproduct genaamd AMT-130.

Maar wat is gentherapie in deze context? Hoe werkt het? Zoals we weten wordt de Ziekte van Huntington (HD) voornamelijk veroorzaakt door een mutatie in het Huntingtine gen. De afgelopen jaren hebben onderzoekers geprobeerd om therapieën te ontwikkelen die genetische ziekten veranderen, door speciale moleculen toe te dienen die kunnen “spelen” met de genen die in ons organisme zijn aangetast. Op het gebied van HD is gentherapie gericht op het veranderen van de ziekte door de moleculaire oorsprong ervan aan te pakken. Met andere woorden, we willen de ziekte behandelen door naar de wortel van het probleem te gaan: een defect gen. Prof. Anne Rosser legde ons uit dat AMT-130 een micro-RNA is, een zeer kleine molecule, die rechtstreeks wordt toegediend in de hersenen van de patiënten die deze klinische proef ondergaan om hun Huntingtin proteïne te verlagen. Dit product werkt rechtstreeks in neuronen en voorkomt dat ze meer Huntingtine produceren, waarvan een deel giftig is (de gemuteerde kopie) en neurale sterfte en daardoor symptomen van HD veroorzaakt. Het is de bedoeling dat de AMT-130 één keer in je leven wordt toegediend, omdat het product zichzelf kan “repliceren” in het lichaam. Dus in plaats van elke dag een pil te slikken, zouden patiënten eenmalig een operatie moeten ondergaan om het te ontvangen. Op dit moment duurt het tot 18 uur om deze operatie uit te voeren, omdat het erg moeilijk is om het product toe te dienen in het exacte gebied van de hersenen dat het meest is aangetast bij HD. Verwacht wordt dat er in de toekomst betere manieren zullen worden gevonden om deze molecule in het lichaam op te nemen.

Het bedrijf dat het onderzoek uitvoert, heeft in september 2025 een rapport gepubliceerd. Deze gegevens zijn openbaar en laten zien hoe het 3 jaar na de operatie gaat met de 29 patiënten die deelnemen aan het onderzoek. Het is belangrijk om te onthouden dat deze interventie nog geen behandeling is, we kunnen het nog steeds “een experiment” noemen, omdat we meer gegevens en onderzoeken nodig hebben om uiteindelijk goedkeuring te krijgen voor AMT-130.

Prof. Sarah Tabrizi legde meer uit over de klinische studie die werd besproken. Het doel van AMT-130 is om de snelheid van ziekteprogressie te vertragen (wat betekent dat de ziekte vertraagd moet worden) en om HD-patiënten een betere kwaliteit van leven te geven. Deze klinische studie gebruikt gegevens van de observationele studie Enroll-HD als controle, met andere woorden, het vergelijkt de resultaten van de patiënten die een operatie ondergaan met de natuurlijke geschiedenis van de ziekte (hoe HD zich normaal ontwikkelt).

Drie jaar na de interventie ontdekte uniQure dat de patiënten die een hoge dosis AMT-130 kregen een lagere progressie van de ziekte hadden, wat werd beoordeeld door twee klinische metingen: de cUHDRS-schaal en de TFC-schaal. De cUHDRS toonde een vermindering van de ziekteprogressie met 75% en de TFC met 60%. Deze schalen meten motorische en cognitieve vaardigheden, evenals functionele aspecten (bijvoorbeeld het vermogen om te werken, de financiën te beheren of de dagelijkse zelfzorg uit te voeren). Over het algemeen doen de patiënten in deze studie het opmerkelijk beter in hun klinische evaluaties dan wanneer ze de molecule niet hadden gekregen.

Wat vertellen deze resultaten ons? Het panel besprak vele aspecten. Prof. Tabrizi zei dat het onderzoek nog niet is afgerond en dat het enkele beperkingen heeft.

voorzichtig optimisme. Het lijkt erop dat AMT-130 de ziekte bij een klein aantal patiënten kan vertragen, maar er moet nog veel onderzoek worden gedaan. Prof. Rosser zei dat dit bemoedigende resultaten zijn en hopelijk komen er in de toekomst meer gegevens beschikbaar van de patiënten die momenteel worden gevolgd. Als de resultaten aanhouden, zijn neurochirurgen optimistisch dat we betere manieren kunnen vinden om de molecule toe te dienen (bijvoorbeeld door de operatietijd te verkorten). Voor de HD-gemeenschap staat dit hoofdstuk nog in de kinderschoenen. Dina De Sousa, een HD-patiënt die ook de Europese Vereniging van Huntington (EHA) vertegenwoordigt, zei dat gentherapie altijd een gevoelig onderwerp is geweest, maar ze is hoopvol dat toekomstige generaties geholpen zullen worden. We hebben nog een lange weg te gaan, maar dit zijn belangrijke resultaten voor de HD-gemeenschap. Jenna Heilman van de Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) benadrukte dat we voorzichtig optimisme en realistische verwachtingen moeten hebben, het onderzoek is echt belangrijk en heeft veel implicaties, hoewel families ook in tweestrijd kunnen zijn (bijvoorbeeld omdat ze het goede nieuws willen steunen, maar tegelijkertijd rouwen om hun dierbaren). Ignacio Muñoz van Factor H zei dat het belangrijk is om deze seminars te houden zodat families het nieuws van specialisten krijgen en niet van de reguliere media. Als wetenschapper weet hij dat we geen toegang hebben tot alle informatie (zoals het placebo-effect, naast andere aspecten). Aan de andere kant weten we nu dat het mogelijk is om het Huntingtine eiwit direct in de hersenen te verlagen en dat de interventie goed wordt verdragen. Hij moedigt ons aan geduldig en optimistisch te zijn. Dr. Patrick Weydt zei dat we altijd nieuws zullen moeten communiceren met onvolledige informatie, dus we moeten voorzichtig zijn met termen als “behandeling” (die op vele manieren geïnterpreteerd kunnen worden binnen de gemeenschap), gezien het feit dat we het nog steeds over experimentele interventies hebben.

In de tijd voor vragen werd vastgesteld dat onderzoekers voortdurend in contact moeten staan met de regelgevende instanties. Goedkeuringsprocedures kosten tijd en middelen, we hebben meer gegevens nodig om uiteindelijk een behandeling vast te stellen. Over het algemeen hebben we het over goed nieuws voor de HD-gemeenschap, hoewel dit nog steeds een open klinische studie is. Het zal tijd kosten om meer bewijs te verzamelen en hopelijk zal AMT-130, als de tendensen die we in de studie hebben gezien aanhouden, zich verder ontwikkelen tot een therapie voor HD.

We houden je op de hoogte wanneer er meer informatie beschikbaar is.

U kunt het volledige webinar bekijken hier.

De beste wensen,

Victoria Graffe.