Beste vrienden van de ZvH gemeenschap,

We willen graag een update geven over het lopende onderzoek naar SKY-0515, een medicijn dat onderzocht wordt voor de Ziekte van Huntington (HD). We weten hoe belangrijk het is voor families en mensen die lijden aan de Ziekte van Huntington om duidelijke, eerlijke updates te ontvangen en we waarderen het dat je de tijd neemt om dit te lezen.

Wat is SKY-0515?

SKY-0515 is een experimenteel, eenmaal daags oraal geneesmiddel dat momenteel alleen beschikbaar is via klinische studies. Het is niet goedgekeurd voor gebruik bij een ziekte of in een land. Het medicijn is ontwikkeld om twee biologische factoren te beïnvloeden die betrokken zijn bij de ZvH:

• Mutant huntingtin (mHTT), het abnormale eiwit dat HD veroorzaakt
• PMS1, een eiwit dat mogelijk betrokken is bij processen die verband houden met ziekteprogressie
• Onderzoekers bestuderen of veranderingen in deze biologische markers in de loop van de tijd relevant kunnen zijn voor HD.

Wat werd er gedeeld in de aankondiging van 27 januari?

De aankondiging bevatte resultaten van een negen maanden durende tussentijdse analyse van mensen met beginnende HD die deelnemen aan een Fase 1 klinische studie. Deze studie is vooral gericht op veiligheid en op het begrijpen hoe het onderzoeksgeneesmiddel zich gedraagt in het lichaam. Dit is wat er tot nu toe is waargenomen:

• Veranderingen in biologische markers
• Mensen die SKY-0515 namen, vertoonden dosis-afhankelijke verlagingen van de mutant huntingtine-spiegel in het bloed.
• Bij de bestudeerde hogere dosis werden gemiddelde verminderingen van ongeveer 62% gezien
• Er werden ook dalingen in PMS1-mRNA van ongeveer 26% waargenomen.
• Het is aangetoond dat het onderzoeksgeneesmiddel de hersenen bereikt, wat essentieel is voor de behandeling van HD

Deze bevindingen suggereren dat SKY-0515 een interactie aangaat met de beoogde biologische doelen. Op dit moment is nog niet bekend hoe deze veranderingen zich verhouden tot symptomen of langetermijnresultaten.

Wat weten we over veiligheid?

• SKY-0515 werd in de studie tot nu toe over het algemeen goed verdragen
• In de gerapporteerde gegevens werden geen significante veiligheidsproblemen geïdentificeerd
• De veiligheid wordt nauwlettend in de gaten gehouden naarmate de onderzoeken vorderen

Werden symptomen of functie gemeten?

• Onderzoekers verzamelden ook verkennende klinische beoordelingen, waaronder een gecombineerde score genaamd de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), die kijkt naar beweging, denken en dagelijks functioneren.
• De gemiddelde scores waren over het algemeen stabiel in de loop van de tijd, met kleine veranderingen
• Na negen maanden vertoonden deelnemers aan SKY-0515 kleine gemiddelde verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde.
• Omdat dit een studie in een vroeg stadium is met een beperkt aantal deelnemers, moeten deze bevindingen met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
• Grotere en langere studies zijn nodig om beter te begrijpen of SKY-0515 een effect kan hebben op de symptomen of de progressie van de ziekte.

Welke onderzoeken gebeuren er nu?

Fase 1-onderzoek

• Inschrijving is voltooid
• Deelnemers gaan door in een geblindeerde verlengingsperiode
• Aanvullende gegevens worden medio 2026 verwacht

Fase 2/3 FALCON-HD onderzoek

• Momenteel zijn er inschrijvingen in Australië, Nieuw-Zeeland en Georgië. Andere landen worden binnenkort toegevoegd
• Deelnemers krijgen een behandeling of placebo gedurende ten minste 12-18 maanden
• Deze studie zal de veiligheid, biologische markers en klinische maten verder evalueren.

Meer informatie is beschikbaar op Klinische proeven.gov NCT06873334 en www.FALCON-HD.com.

Wat betekent deze update voor de HD-community?

Deze resultaten vertegenwoordigen een vroege maar betekenisvolle vooruitgang in de klinische ontwikkeling van SKY-0515. De bevindingen laten zien dat het medicijn meetbare biologische effecten heeft, maar het is nog te vroeg om te weten wat dit kan betekenen voor mensen met HD. SKY-0515 blijft een onderzoeksbehandeling en er is verder onderzoek nodig voordat er conclusies kunnen worden getrokken over de mogelijke rol ervan in de zorg voor mensen met HD. We blijven ons inzetten om updates transparant te delen naarmate de wetenschap zich ontwikkelt.

Blijf betrokken De komende maanden zullen leden van het Skyhawk team deelnemen aan evenementen, conferenties en webinars georganiseerd door verschillende patiëntenorganisaties, waaronder Huntington Australia, Huntington Victoria, Huntington Vereniging van Auckland, Huntington Vereniging van Amerika, Huntington Society of Canada, Huntington Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France en Huntington Association of England and Whales. Deze organisaties zullen details over data, tijden en hoe je mee kunt doen delen via hun gebruikelijke kanalen, dus we raden je aan hen te volgen voor de laatste updates.

We zijn de individuen en families die deelnemen aan onderzoeken, en de belangenorganisaties en leden van de gemeenschap die het onderzoek naar HD blijven steunen, zeer dankbaar. We weten dat de gemeenschap lang op vooruitgang heeft gewacht en we zijn dankbaar dat u zich met ons blijft inzetten, ondanks de onzekerheden. Dank u voor uw hoop en vertrouwen in onderzoek.

We blijven ons inzetten om updates te delen naarmate het onderzoek vordert.

Met waardering, Het Skyhawk Therapeutics Team

--PERSBERICHT

Skyhawk Therapeutics kondigt negen maanden tussentijdse resultaten aan bij patiënten van de Fase 1 klinische studie van SKY-0515 als behandeling voor de ziekte van Huntington

De resultaten over negen maanden tonen een gemiddelde verbetering van de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale ten opzichte van de uitgangswaarde van +0,64 punten, vergeleken met de verwachte natuurlijke verslechtering van de cUHDRS bij symptomatische patiënten van -0,73 punten over negen maanden, gebaseerd op propensity score weging. Skyhawk kondigt ook aan dat de Fase 2/3 FALCON-HD studie van SKY-0515 wereldwijd is uitgebreid. Skyhawk heeft nu meer dan 90 patiënten gedoseerd.

BOSTON, MA., 27 januari 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc., een biotechnologiebedrijf in een klinische fase dat nieuwe therapieën met kleine moleculen ontwikkelt om kritieke RNA-doelwitten te moduleren, kondigt vandaag positieve resultaten aan van de negen maanden durende tussentijdse analyse van de onderzoeksbehandeling van het bedrijf voor de ziekte van Huntington (HD) met SKY-0515.

Behandeling met SKY-0515 resulteert in dosisafhankelijke reducties van mHTT-eiwit in bloed van 62% bij de dosis van 9 mg, en dosisafhankelijke reductie van PMS1-mRNA van 26%. PMS1 is een belangrijke drijvende kracht achter somatische CAG-repexpansie en HD-pathologie. SKY-0515 heeft ook een uitstekende blootstelling aan het centrale zenuwstelsel aangetoond en werd over het algemeen veilig en goed verdragen.

Na drie, zes en negen maanden vertoonden patiënten die SKY-0515 kregen in het patiëntencohort van deel C van de klinische studie van fase 1 met SKY-0515 een gemiddelde verbetering van de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) ten opzichte van de uitgangswaarde. Na negen maanden, in een gepoolde analyse, is deze verbetering +0,64 punten vergeleken met een verwachte verslechtering na negen maanden van de cUHDRS bij symptomatische patiënten van -0,73 punten, gebaseerd op propensity score weging met behulp van Enroll-HD en TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Fase 1 Deel C-patiëntencohort cUHDRS en de componenten ervan na 3, 6 en 9 maanden voor patiënten die SKY-0515 gedurende 9 maanden continu, eenmaal daags, kregen, waarbij de gegevens bij 4mg en 9mg werden samengevoegd (n=17),’ januari 2026. Opmerking: Foutbalken geven de standaardfout van het gemiddelde weer; Propensity score weging (n=325) werd uitgevoerd met behulp van Enroll-HD en TRACK-HD.

“Ik ben zeer bemoedigd door deze gegevens over de veiligheid en de vroege werkzaamheid van SKY-0515’s Fase 1 Deel C-studie bij patiënten, waaruit blijkt dat de cUHDRS afwijkt van de verwachte natuurlijke verslechtering bij de drie, zes en negen maanden vooraf gespecificeerde analyses,” zei Ed Wild, hoogleraar neurologie aan het University College London. “SKY-0515 blijft het mHTT-eiwit verminderen in de grootste mate die tot nu toe door enig ander therapeuticum bij patiënten is aangetoond, waarbij klinische en biomarkergegevens aantonen dat het geneesmiddel goed wordt verdragen bij alle geteste doses. Het vermogen van SKY-0515 om zowel mHTT als PMS1 te verminderen, biedt een krachtige combinatie voor de behandeling van de ziekte van Huntington via twee van de belangrijkste pathogene mechanismen. Deze open-label studieresultaten, die zullen worden gevalideerd in de lopende placebo-gecontroleerde FALCON-HD studie, geven de verwachting van een betekenisvolle impact voor mensen die leven met HD over de hele wereld - voor wie een oraal toegediende huntingtin-verlagende behandeling zoals SKY-0515 echt transformerend zal zijn.’

“Ons doel voor onze Fase 1-studie was om de veiligheid en biomarkeractiviteit vast te stellen”, zegt Sergey Paushkin, hoofd R&D bij Skyhawk Therapeutics, “en de voortdurende kracht van de biomarkerrespons van SKY-0515 in onze tussentijdse gegevensanalyse van negen maanden - en de verbetering van het potentiële eindpunt, cUHDRS, in vergelijking met een verslechtering van de cUHDRS-score in de natural history-gegevens voor patiënten - onderstreept het potentieel van SKY-0515 als een best-in-class ziektemodificerende therapie voor HD. Deze tussentijdse gegevens vormen een belangrijke mijlpaal voor SKY-0515 en benadrukken de kracht van Skyhawks platform om eerste-in-class kleine moleculen te leveren voor verwoestende ziekten waarvoor nog geen goedgekeurde ziektemodificerende therapieën bestaan.’

De Ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke en uiteindelijk fatale neurodegeneratieve aandoening die meer dan 40.000 symptomatische patiënten treft in de Verenigde Staten en naar schatting honderdduizenden wereldwijd. Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen die de progressie van de ziekte vertragen of stoppen. SKY-0515 is een oraal toegediende, onderzoekende kleine molecule RNA-modulator die is ontwikkeld via het nieuwe RNA-modulerende platform van het bedrijf, SKYSTAR®. SKY-0515 vermindert op therapeutische wijze zowel het HTT-eiwit als het PMS1-eiwit. PMS1 is een andere belangrijke oorzaak van somatische CAG-repexpansie en HD-pathologie en zou de voordelen van het verminderen van gemuteerd HTT moeten aanvullen.

Skyhawk kondigt vandaag ook aan dat de Fase 2/3 FALCON-HD studie met SKY-0515, die op twaalf locaties in Australië en Nieuw-Zeeland loopt, wereldwijd is uitgebreid. Skyhawk heeft nu meer dan 90 patiënten gedoseerd met SKY-0515. SKY-0515 is het eerste geneesmiddel van Skyhawk in klinische studies.

Skyhawk verwacht tegen het einde van 2027 aanvullende kleine moleculegeneesmiddelen voor de behandeling van zeldzame neurologische ziekten zonder goedgekeurde ziektemodificerende therapieën in de kliniek te hebben.

Over de Fase 1 Klinische Studie van SKY-0515

De Fase 1 klinische studie van SKY-0515 is een first-in-human studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SKY-0515 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en personen met de vroege fase van de ziekte van Huntington (HD). De studie bestaat uit drie delen. Delen A en B evalueerden SKY-0515 in gezonde vrijwilligers. Deel C is een dubbelblind placebogecontroleerd parallel ontwerponderzoek van twee dosisniveaus van SKY-0515 en placebo bij personen met vroege stadia van de ziekte van Huntington (HD-ISS stadium 1, 2 of mild stadium 3) gedurende 84 dagen, gevolgd door een verlenging van de actieve behandeling met 12 maanden waarbij alle deelnemers geblindeerd een lage of hoge dosis SKY-0515 krijgen. De doelstellingen van de studie omvatten het evalueren van gemuteerd HTT-eiwit en PMS1-mRNA. De eerste patiënten werden in januari 2025 gedoseerd in deel C van SKY-0515. De inschrijving voor Fase 1C van de SKY-0515-studie is nu voltooid.

Over de Fase 2/3 FALCON-HD klinische studie van SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) is een fase 2/3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis variërende studie om de farmacodynamiek, veiligheid en werkzaamheid van SKY-0515 te evalueren bij 120 deelnemers met stadium 2 en vroege stadium 3 van HD op 12 locaties in Australië en Nieuw-Zeeland, en 400 deelnemers met stadium 2 en vroege stadium 3 van HD op 40+ locaties wereldwijd. Patiënten die in aanmerking komen, zullen dagelijks een orale dosis SKY-0515 ontvangen op één van de drie dosisniveaus of placebo, gedurende een behandelingsperiode van minstens 12 maanden. De studie heeft als doel het potentieel van SKY-0515 te evalueren om RNA splicing te moduleren en mHTT en PMS1 eiwitten, die betrokken zijn bij de pathologie van de ziekte van Huntington, te reduceren. Aanvullende informatie over FALCON-HD, inclusief deelnemende locaties en toelatingscriteria, is te vinden op ClinicalTrials.gov en www.FALCON-HD.com.

Over Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics is een biotechnologiebedrijf in een klinische fase dat zijn eigen platform, SKYSTAR®, gebruikt om RNA modulerende therapieën met kleine moleculen te ontdekken en te ontwikkelen voor 's werelds meest hardnekkige ziekten. Ga voor meer informatie naar www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contact Maura McCarthy Hoofd bedrijfsontwikkeling maura@skyhawktx.com