Harness Therapeutics nomineert HRN001 kandidaat-geneesmiddel voor HD en start Klinische Adviesraad

Harness Therapeutics nomineert HRN001, een eersteklas kandidaat-geneesmiddel voor de ziekte van Huntington en richt klinische adviesraad op

• HRN001 is een krachtig en specifiek antisense oligonucleotide dat is ontworpen om gecontroleerde upregulatie van FAN1 te stimuleren, een genetisch gevalideerd doelwit bij de ziekte van Huntington.
• Klinische adviesraad gevormd om de voortgang van HRN001 naar first-in-human studies in 2027 te ondersteunen
• Dr. Andy Billinton, CSO, zal preklinische gegevens presenteren op de komende conferentie over therapeutica voor de ziekte van Huntington van de CHDI Foundation.

Cambridge, Verenigd Koninkrijk, 16 februari 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), een biotechnologiebedrijf dat voorheen ongeneeslijke doelwitten ontsluit om de behandeling van neurodegeneratieve ziekten te transformeren, kondigt vandaag de nominatie aan van HRN001 als zijn belangrijkste kandidaat-geneesmiddel voor de ziekte van Huntington en de vorming van een klinische adviesraad om de voortgang van het programma naar klinische evaluatie te ondersteunen.

De Ziekte van Huntington (HD) is een verwoestende, erfelijke neurodegeneratieve aandoening die leidt tot progressieve cognitieve, psychiatrische en motorische achteruitgang, waarbij de dood vaak optreedt binnen 15 jaar na het begin van de symptomen. Ondanks significante vooruitgang in het begrijpen van de biologie van de ziekte van Huntington, zijn er momenteel geen goedgekeurde ziektemodificerende behandelingen beschikbaar.

HD wordt veroorzaakt door de expansie van CAG herhalingen in het huntingtin (HTT) gen. Voortdurende somatische expansie van deze herhalingen wordt nu erkend als een belangrijke oorzaak van het ontstaan en de progressie van de ziekte. FAN1 nuclease is naar voren gekomen als een van de meest overtuigende doelwitten om somatische expansie te onderdrukken en heeft in genoomwijde associatiestudies de sterkste genetische associatie met het begin van de ziekte laten zien.

Onze eersteklas kandidaat HRN001 is een krachtig en specifiek antisense oligonucleotide gericht tegen FAN1, ontworpen om gecontroleerde upregulatie van dit belangrijke DNA-herstel nuclease te stimuleren. Het maakt gebruik van Harness’ gepatenteerde MISBA® (microRNA site blocking ASO) platform, dat precieze upregulatie van doeleiwitniveaus mogelijk maakt zonder risico op overexpressie.

HRN001 heeft robuuste upregulatie van FAN1 en vertraging van somatische expansie in modellen van HD aangetoond, evenals gunstige PK- en verdraagbaarheidskenmerken. De preklinische ontwikkeling zal in 2026 worden voortgezet ter ondersteuning van de klinische introductie in 2027. Harness onderzoekt het potentieel van het MISBA® platform in andere triplet herhaalde aandoeningen en in een bredere pijplijn van neurodegeneratieve aandoeningen.

Zie Veelgestelde vragen hieronder

Om de voortgang van HRN001 naar de kliniek te ondersteunen, heeft Harness een klinische adviesraad (CAB) opgericht die bestaat uit vooraanstaande experts op het gebied van HD, waaronder:

• Dr. Irina Antonijevic (voorzitter) - Chief Medical Officer, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - hoogleraar klinische neurowetenschappen, Universiteit van Cardiff
• Dr. Jeffrey Long - hoogleraar psychiatrie en biostatistiek, gezondheidszorg Universiteit van Iowa
• Dr. Ralf Reilmann - Oprichtend directeur en Chief Executive Officer, George-Huntington-Institute
• Dr. Roger Barker - Hoogleraar klinische neurowetenschappen, Universiteit van Cambridge
• Dr. Sarah Tabrizi - hoogleraar klinische neurologie, University College London
• Dr. William Gray - hoogleraar functionele neurochirurgie, Universiteit van Cardiff

De CAB zal strategisch advies geven over klinische ontwikkeling, proefontwerp en translationele strategie naarmate het programma vordert in de richting van de kliniek.

Dr. Andy Billinton, Chief Scientific Officer van Harness Therapeutics, zal het werk van het bedrijf in HD presenteren op de komende jaarlijkse CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference in Palm Springs, Californië, 23-26 februari, en meer inzicht geven in de wetenschappelijke onderbouwing en de voortgang van de ontwikkeling van HRN001.

Dr. Jan Thirkettle, CEO van Harness Therapeutics, gaf als commentaar: “De nominatie van HRN001 betekent een cruciale mijlpaal voor Harness en onderstreept onze toewijding aan de Huntington-gemeenschap. Door precies FAN1 te upreguleren, een doelwit met overtuigende genetische validatie in het vertragen van het begin van de ziekte, vertegenwoordigt HRN001 een gedifferentieerde, eersteklas therapeutische benadering voor het aanpakken van somatische expansie, een fundamentele aanjager van ziekteprogressie. De vorming van een klinische adviesraad brengt diepgaande klinische en translationele expertise in het programma. De CAB zal nauw samenwerken met Harness terwijl we HRN001 naar de kliniek brengen en proberen een echt ziekte-modificerende therapie te ontwikkelen voor patiënten en families die leven met de ZvH.”

Dr. Irina Antonijevic, voorzitter van de klinische adviesraad van Harness Therapeutics, voegt hieraan toe: ’FAN1 is een van de meest overtuigende en consistent gevalideerde genetische modificatoren van de ziekte van Huntington die tot op heden zijn geïdentificeerd, met een duidelijk mechanistisch verband met somatische expansie en ziekteprogressie. De aanpak van Harness met HRN001 biedt een nieuwe en zeer gerichte manier om deze pathway therapeutisch te moduleren. We kijken ernaar uit om het bedrijf te adviseren bij de ontwikkeling van HRN001 naar de kliniek, om deze veelbelovende wetenschap te vertalen naar een klinisch programma dat het verloop van deze verwoestende ziekte ingrijpend zou kunnen veranderen.“ Details presentatie CHDI

Titel: Upregulatie van FAN1 met ASO's als potentiële therapeutische strategie voor triplet repeat stoornissen Sessie: Somatic Instability/Mismatch Repair Datum: Dinsdag 24 februari Presentator: Dr. Andy Billinton, CSO van Harness Therapeutics

CAB biografieën

Dr. Irina Antonijevic (voorzitter) is een ervaren clinicus en leider op het gebied van geneesmiddelenontwikkeling, die alom erkend wordt voor haar leiderschap in het bevorderen van innovatieve therapieën van de vroege ontwikkelingsfase tot de klinische fase, met name op gebieden met grote onvervulde medische behoeften, zoals neurodegeneratieve en psychiatrische aandoeningen. Ze is momenteel Chief Medical Officer bij Trace Neuroscience en heeft meer dan drie decennia ervaring in klinische psychiatrie, neurologie, academisch onderzoek en de ontwikkeling van therapeutische medicijnen. Dr. Antonijevic is een gediplomeerd arts, opgeleid in zowel psychiatrie als neurologie, met diepgaande expertise in translationele geneeskunde en klinische ontwikkelingsstrategieën.

Dr. Anne Rosser is hoogleraar klinische neurowetenschappen aan de Universiteit van Cardiff en ereconsulent neurologie aan het University Hospital of Wales, waar ze leiding geeft aan de klinische dienst voor de ziekte van Huntington in Zuid-Wales. Ze geeft mede leiding aan de Cardiff University Brain Repair Group, een multidisciplinair onderzoeksteam dat zich richt op de ontwikkeling van celgebaseerde en regeneratieve therapieën voor neurodegeneratieve ziekten. Dr. Rosser was eerder voorzitter van het European Huntington's Disease Network (EHDN) en is momenteel voorzitter van het wetenschappelijk comité van het Lister Institute of Preventive Medicine.

Dr. Jeffrey D. Long is hoogleraar psychiatrie en biostatistiek aan de University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine waar hij statistische modellering toepast op neurodegeneratieve ziekten, met speciale nadruk op de ziekte van Huntington. Hij ontwikkelt en verfijnt ziekteprogressie-indexen, die van cruciaal belang zijn voor het begrijpen van natuurlijke ziektetrajecten en het plannen van klinische studies. Dr. Long is ook hoofdbiostatisticus voor door de NIH gefinancierde longitudinale studies, zoals REDICT-HD, en speelt een belangrijke rol als hoofdbiostatisticus in het datacoördinatiecentrum van het NeuroNEXT klinische onderzoeksnetwerk.

Dr. Ralf Reilmann is stichtend directeur en Chief Executive Officer van het George-Huntington-Institute (GHI) in Münster, Duitsland, een particulier onderzoeksinstituut dat zich toelegt op klinische zorg en onderzoek naar de ziekte van Huntington. Onder zijn leiding neemt het instituut deel aan belangrijke observationele studies naar de ziekte van Huntington, waaronder ENROLL-HD, en aan klinische onderzoeken naar ziektemodificerende therapieën en gentherapiebenaderingen. Dr. Reilmann is een gediplomeerd neuroloog en alom erkend voor zijn inzet voor het verbeteren van onderzoeksresultaten, patiëntenzorg en wereldwijde samenwerking in Huntington onderzoek.

Dr. Roger Barker is hoogleraar klinische neurowetenschappen aan de Universiteit van Cambridge en ereconsulent neurologie in het Addenbrooke's Hospital, Cambridge. Hij is hoofdwetenschapper voor het Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute in Cambridge en hoofdadviseur voor de East of England Huntington's Disease Service. Zijn onderzoek richt zich op de klinische karakterisering van neurodegeneratieve aandoeningen en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen, met name cel- en gengebaseerde behandelingen. Dr. Barker heeft grote onderzoeksprogramma's geleid en gecoördineerd, waaronder Europese transplantatieprojecten en stamcelonderzoeken voor de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington.

Dr. Sarah Tabrizi is hoogleraar klinische neurologie aan het University College London en wordt internationaal erkend voor haar onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten, met name de ziekte van Huntington. Ze bekleedt verschillende prestigieuze functies binnen de neurowetenschappelijke gemeenschap van de UCL en de topklinische onderzoeksinstituten van het Verenigd Koninkrijk en heeft vele belangrijke onderscheidingen ontvangen. Haar werk heeft het veld van de ziekte van Huntington veranderd, door kaders op te stellen voor ziektestadiëring, de ontwikkeling van biomarkers en therapeutische onderzoeken die als model dienen voor andere neurodegeneratieve aandoeningen. Dr. Tabrizi's 'bench-to-bedside' benadering integreert diepgaand biologisch inzicht met klinisch onderzoek om hoop te brengen aan patiënten met aandoeningen die voorheen onbehandelbaar waren.

Dr. William Gray is hoogleraar functionele neurochirurgie aan de Universiteit van Cardiff en ereconsultant neurochirurg aan het University Hospital of Wales. Hij heeft een dubbele expertise in klinische neurochirurgie en neurowetenschappelijk onderzoek, met name gericht op aandoeningen zoals epilepsie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington en frontotemporale dementie. Hij is directeur van het Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), dat opkomende therapieën direct in de hersenen ontwikkelt en levert, is de academische leider in neurochirurgie in Wales en hoofd van de Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN) Unit. Dr. Gray is de hoofdonderzoeker in het Verenigd Koninkrijk voor het uniQure AMT-130 gentherapieonderzoek naar de ziekte van Huntington en hoofdonderzoeker voor gentherapieonderzoek naar frontotemporale dementie en de ziekte van Parkinson. Hij geeft ook mede leiding aan de ATMP-werkgroep van het Europese Huntington's Disease Network en is voorzitter van de Surgical Delivery Task Force.

Over Harness Therapeutics Harness Therapeutics is een biotechnologiebedrijf dat zich richt op het ontsluiten van tot nu toe ongeneeslijke doelwitten om de behandeling van neurodegeneratieve ziekten te veranderen. Zijn MISBA® platformtechnologie maakt precieze upregulatie van doeleiwitniveaus mogelijk door mechanismen te moduleren die de eiwitsynthese controleren. De onlangs aangekondigde MISBA® Duo-technologie van Harness maakt het mogelijk om enkelvoudige constructen te ontwerpen die tegelijkertijd een doelwit verhogen en een ander doelwit verlagen. Door haar grondige kennis van post-transcriptionele regulatie en geavanceerde neurongebaseerde modellen, maakt de aanpak van Harness het mogelijk om mogelijk ziektemodificerende doelwitten te drogeren, die niet kunnen worden aangepakt met gentherapie of andere modaliteiten.

HRN001, de belangrijkste kandidaat voor de ziekte van Huntington, is gericht tegen FAN1-nuclease, een belangrijk beschermend eiwit waarvan is aangetoond dat het de progressie van de ziekte vertraagt. De pijplijn bevat ook programma's die zich richten op fascinerende eersteklas targets voor ALS, de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Harness heeft een team van wereldklasse samengesteld, ondersteund door toonaangevende experts in neurodegeneratie en RNA-biologie, en is gevestigd in Cambridge, Verenigd Koninkrijk. Tot de toonaangevende biowetenschappelijke investeerders behoren de oprichters Takeda Ventures en SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, naast Epidarex Capital en Ono Ventures Investment.

Voor meer informatie kunt u terecht op https://www.harnesstx.com/ en volg ons op LinkedIn.

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

FAQs

Wat is HRN001 en hoe werkt het?

HRN001 is Harness Therapeutics’ kandidaat-geneesmiddel voor onderzoek naar de ziekte van Huntington. Het is een antisense oligonucleotide (ASO) die is ontworpen om selectief het niveau van FAN1 te verhogen, een eiwit voor DNA-herstel dat in verband wordt gebracht met een langzamere ziekteprogressie. HRN001 maakt gebruik van Harness’ gepatenteerde MISBA® (microRNA site-blocking ASO) platform, dat erop gericht is FAN1 op een gecontroleerde manier te verhogen. Door FAN1 te verhogen, is de therapie ontworpen om somatische CAG-repexpansie aan te pakken, een biologisch proces dat nu wordt erkend als een belangrijke drijvende kracht achter het ontstaan en de progressie van de ZvH. HRN001 is nog in preklinische ontwikkeling en is nog niet getest bij mensen.

Waarom is FAN1 zo'n belangrijk doelwit voor de behandeling van de ZvH?

Genetische studies hebben FAN1 geïdentificeerd als een van de sterkste modifiers van het begin van de ZvH die tot nu toe zijn ontdekt. Variaties in het FAN1 gen zijn in verband gebracht met een vertraagd begin van de ziekte, waarschijnlijk door effecten op de somatische expansie van CAG herhalingen in het huntingtin (HTT) gen. Omdat aangenomen wordt dat voortdurende somatische expansie bijdraagt aan de progressie van de ziekte, vormt het verhogen van de FAN1-activiteit een nieuwe onderzoeksaanpak waarvan onderzoekers hopen dat deze de onderliggende biologie van de ZvH kan beïnvloeden.

Is HRN001 een gentherapie?

HRN001 is geen gentherapie en verandert of bewerkt het DNA van een persoon niet. Het is ontworpen om te beïnvloeden hoe een natuurlijk voorkomend eiwit in cellen wordt gereguleerd. De effecten van ASO-medicijnen zijn niet blijvend en vereisen herhaalde dosering als in toekomstige onderzoeken wordt aangetoond dat het veilig en effectief is.

Wanneer gaat HRN001 van start met klinische studies en wat is er aangetoond in preklinische studies?

Harness is van plan om HRN001 te laten uitgroeien tot first-in-human klinische studies in 2027. Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat HRN001 de FAN1-niveaus kan verhogen en de somatische expansie kan vertragen in laboratoriummodellen van HD, samen met gunstige farmacokinetische en verdraagbaarheidskenmerken. Verdere preklinische ontwikkeling zal doorgaan in 2026 ter ondersteuning van mogelijke klinische ontwikkeling. CSO Andy Billinton zal de preklinische HD-gegevens presenteren op de CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference op 24 februari 2026. Er is een klinische adviesraad opgericht om toekomstige studies en ontwikkeling te begeleiden.

Waarin verschilt deze benadering van andere therapieën voor de ZvH die in ontwikkeling zijn?

Veel onderzoekstherapieën richten zich direct op het verlagen van de huntingtine-eiwitniveaus. HRN001 hanteert een andere aanpak door FAN1 te verhogen, een eiwit voor DNA-reparatie dat genetisch is gekoppeld aan een vertraagd begin van de ziekte. In plaats van huntingtin zelf aan te pakken, richt het programma zich op somatische expansie, een belangrijk biologisch proces waarvan wordt aangenomen dat het de progressie van de ziekte beïnvloedt.

Wie komt er in aanmerking voor toekomstige klinische onderzoeken?

Het is nog te vroeg om te bepalen wie in aanmerking komt voor klinische studies. De toelatingscriteria worden bepaald tijdens de planning van de klinische studies en zullen openbaar worden gemaakt zodra de studies beginnen. Onderzoeken in een vroege fase richten zich meestal op veiligheid en kunnen een klein aantal deelnemers omvatten.

Waarom is deze ontwikkeling belangrijk voor de HD-gemeenschap?

Er zijn momenteel geen goedgekeurde ziektemodificerende behandelingen voor de ZvH. HRN001 vertegenwoordigt een onderzoeksprogramma in een vroeg stadium waarin een nieuwe manier wordt onderzocht om somatische expansie, een fundamentele oorzaak van de ziekte, aan te pakken. Hoewel het zich nog in een vroeg stadium bevindt, kan het verhogen van FAN1 (een genetisch ondersteund doelwit dat gekoppeld is aan een vertraagd begin van de ziekte) een potentiële ziektemodificerende strategie zijn als toekomstige studies succesvol zijn.

Wat betekent deze aankondiging voor patiënten die vandaag de dag leven met de ZvH?

Deze aankondiging weerspiegelt een vroege stap in de ontwikkeling van een potentiële nieuwe behandelingsaanpak. HRN001 is nog niet in klinische studies opgenomen en er is verder onderzoek nodig voordat de veiligheid of effectiviteit bij mensen kan worden vastgesteld. Harness is van plan de preklinische ontwikkeling voort te zetten met als doel klinische studies in 2027.

Hoe wordt de gemeenschap op de hoogte gehouden?

Harness is toegewijd aan het delen van updates met de ZvH gemeenschap naarmate het programma vordert. Informatie zal worden gedeeld via wetenschappelijke conferenties, bedrijfscommunicatie en, als de klinische studies beginnen, via openbare klinische onderzoeksregisters en patiëntenorganisaties.