Skyhawk Therapeutics kondigt tussentijdse resultaten over twaalf maanden aan van fase 1/2 van de klinische studie SKY-0515 bij de ziekte van Huntington

De bevindingen over twaalf maanden toonden een verbetering van de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) scores ten opzichte van de uitgangswaarde van +0,38, vergeleken met een verwachte daling van -0,92 punten in propensity score-gewogen natuurlijke historie analyses van symptomatische patiënten.

SKY-0515-patiënten bereikten na twaalf maanden reducties van 69% mutant huntingtine-eiwit (mHTT) bij de dosis van 9 mg.

De Vennootschap kondigt ook aan dat het Australische en Nieuw-Zeelandse (004-ANZ) deel van de Fase 2/3 FALCON-HD centrale studie de inschrijving zes maanden eerder dan gepland heeft afgerond met 144 ingeschreven patiënten, en dat de wereldwijde (004-WW) Fase 2/3 FALCON-HD centrale studie is uitgebreid naar acht landen.

Er zijn nu meer dan 175 patiënten ingeschreven in de SKY-0515 Fase 1/2 en FALCON-HD pivotale studies.

BOSTON, Massachusetts, 1 juni 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., een biotechnologiebedrijf in een klinische fase dat nieuwe therapieën met kleine moleculen ontwikkelt om RNA-doelwitten te moduleren, heeft vandaag de resultaten bekendgemaakt van de twaalf maanden durende tussentijdse analyse van patiënten in haar Fase 1/2 klinische studie waarin SKY-0515, een onderzoeksbehandeling voor de ziekte van Huntington (HD), wordt geëvalueerd.

Behandeling met SKY-0515 resulteerde in dosisafhankelijke reducties van mutant huntingtin (mHTT) eiwit in het bloed tot 69%, evenals reducties van PMS1 mRNA tot 26%. Mutant huntingtin is het primaire eiwit dat verantwoordelijk is voor de pathologie van HD, terwijl PMS1 een belangrijke motor is voor de somatische uitbreiding van CAG-herhalingen die gepaard gaat met de progressie van de ziekte.

SKY-0515 heeft een uitstekende blootstelling van het centrale zenuwstelsel aangetoond en werd over het algemeen veilig en goed verdragen in alle onderzochte dosisniveaus.

Na drie, zes, negen en twaalf maanden vertoonden patiënten die SKY-0515 kregen positieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de baseline Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) scores variërend van +0,31 tot +0,38. Deze bevindingen vergeleken gunstig met een verwachte verslechtering van -0,92 punten over twaalf maanden uit propensity score-gewogen analyses die gebruik maken van Enroll-HD en TRACK-HD natural history datasets. Gunstige trends voor patiënten met SKY-0515 werden ook waargenomen bij alle subcomponenten van de cUHDRS, waaronder Total Motor Score (TMS), Total Functional Capacity (TFC), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) en Stroop Word Reading Test (SWRT).

“De resultaten van Skyhawk laten de buitengewone kracht zien van de mogelijkheid om RNA splicing te moduleren met een kleine molecule, waardoor patiënten wereldwijd een therapie aangeboden krijgen”, zegt Phillip Sharp, PhD, stichtend lid van de wetenschappelijke adviesraad van Skyhawk en Nobelprijswinnaar voor zijn baanbrekende werk aan RNA splicing. “De RNA-revolutie gaat door en ik ben zeer verheugd over wat Skyhawk doet om deze revolutie te bevorderen.”

“Het feit dat de klinische trajecten van de behandelde deelnemers na twaalf maanden steeds verder afwijken van de natuurlijke verwachtingen, duidt op opwindende en aanhoudende voordelen voor Huntington-patiënten,” aldus Bill Haney, medeoprichter en Chief Executive Officer van Skyhawk Therapeutics. “De omvang en duurzaamheid van de verlaging van de cruciale biomarkers mHTT en PMS1, evenals de bemoedigende klinische resultaten over twaalf maanden voor alle vier de cruciale subcomponenten van cUHDRS, versterken ons vertrouwen in het gedifferentieerde mechanisme van SKY-0515 en het potentieel voor een dramatische therapeutische impact voor patiënten.

Nu de inschrijving voor de FALCON-HD ANZ pivotale studie eerder dan gepland is afgerond, gaan we snel naar de volgende fase in de ontwikkeling van SKY-0515 en blijven we ons inzetten om alles te doen wat in ons vermogen ligt om zo snel mogelijk een potentieel transformatieve orale therapie aan de Huntington gemeenschap te leveren.”

cUHDRS verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 3, 6, 9 en 12 maanden

(omvat nu extra patiënten die gedurende 3 maanden placebo kregen en daarna overgingen naar behandelde cohorten)

“Ik ben zeer bemoedigd door deze aanhoudende gegevens over veiligheid en werkzaamheid van de Fase 1/2-studie met patiënten, waaronder aanhoudende verbetering van de cUHDRS van patiënten in vergelijking met de verwachte prognose van de natuurlijke achteruitgang bij drie, zes, negen en twaalf maanden van de vooraf gespecificeerde analyses’, zegt Ed Wild, hoogleraar neurologie aan het University College in Londen. ’SKY-0515 blijft het mHTT-eiwit in de grootst mogelijke mate verminderen die bij patiënten is aangetoond, waarbij klinische en biomarkergegevens aantonen dat het geneesmiddel goed wordt verdragen bij alle geteste doses.

Het vermogen van SKY-0515 om zowel mHTT als PMS1 te verminderen lijkt een krachtige combinatie te zijn voor de behandeling van de ziekte van Huntington via twee van de belangrijkste pathogene mechanismen,’ voegde Wild eraan toe. ”Deze Fase 1/2 studieresultaten, die moeten worden gevalideerd in het lopende Fase 2/3 FALCON-HD centrale programma, geven de verwachting van een betekenisvolle therapeutische impact voor mensen die leven met HD over de hele wereld - voor wie een oraal toegediende huntingtin-verlagende behandeling zoals SKY-0515 echt transformerend zal zijn.“

“De resultaten die we vandaag bekendmaken van de lopende Fase 1/2 studie met SKY-0515, nu met inbegrip van gegevens van patiënten die eerder een placebo kregen, is niet alleen opwindend voor Huntington-patiënten, hun families en de genereuze klinische gemeenschap die voor hen zorgt, maar onderstreept ook de kracht van Skyhawks gepatenteerde SKYSTAR®-platform om potentieel transformerende geneesmiddelen te genereren die patiënten als dagelijkse pil, thuis, kunnen innemen voor mensen die lijden aan neurologische en andere invaliderende ziekten,” voegde Sergey Pauskin, medeoprichter en hoofd R&D bij Skyhawk, toe. “Nu de kandidaat-geneesmiddelen van Skyhawk tegen een reeks uitdagende neurologische ziekten goed vorderen via dierstudies op weg naar proeven op mensen, zijn de mogelijkheden van het Skyhawk-platform voor kleine moleculen zeer opwindend.”

De Ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke en uiteindelijk fatale neurodegeneratieve aandoening waaraan meer dan 40.000 mensen met symptomen lijden in de Verenigde Staten en honderdduizenden wereldwijd. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën die de progressie van de ziekte kunnen vertragen of stoppen. SKY-0515 is een oraal toegediende, kleine molecule RNA splicing modifier die is ontwikkeld met behulp van SKYSTAR, het bedrijfseigen product van het bedrijf.^® platform. SKY-0515 is ontworpen om zowel mHTT- als PMS1-eiwitten te verminderen. De wereldwijde Fase 2/3 FALCON-HD-004-WW pivotale studie is nu actief in acht landen.

Aan de Fase 1/2 en FALCON-HD pivotale studies van SKY-0515 hebben nu meer dan 175 patiënten deelgenomen.

Skyhawk verwacht tegen het einde van 2027 aanvullende nieuwe therapieën gericht op zeldzame neurologische ziekten waarvoor geen goedgekeurde ziektemodificerende behandeling bestaat, in klinische ontwikkeling te brengen.

Over de Fase 1 Klinische Studie van SKY-0515

De Fase 1 klinische studie van SKY-0515 is een first-in-human studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SKY-0515 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en personen met de vroege fase van de ziekte van Huntington (HD). De studie bestaat uit drie delen. Delen A en B evalueerden SKY-0515 in gezonde vrijwilligers. Deel C is een dubbelblind placebogecontroleerd parallel ontwerponderzoek van twee dosisniveaus van SKY-0515 en placebo bij personen met vroege stadia van de ziekte van Huntington (HD-ISS stadium 1, 2 of mild stadium 3) gedurende 84 dagen, gevolgd door een verlenging van de actieve behandeling met 12 maanden waarbij alle deelnemers geblindeerd een lage of hoge dosis SKY-0515 krijgen. De doelstellingen van de studie omvatten het evalueren van gemuteerd HTT-eiwit en PMS1-mRNA. De eerste patiënten werden in januari 2025 gedoseerd in deel C van SKY-0515. De inschrijving voor Fase 1C van de SKY-0515-studie is nu voltooid.

Over het Fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ en 004-WW) Pivotaal Programma

De FALCON-HD centraal programma (NCT06873334 en NCT07378644) is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, doseringsonderzoek waarin de farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van SKY-0515 worden geëvalueerd.

FALCON-HD 004-ANZ schreef 144 deelnemers met stadium 2 en vroeg stadium 3 van HD in op verschillende locaties in Australië en Nieuw-Zeeland en de inschrijving is voltooid. FALCON-HD 004-WW is van plan om 400 deelnemers met stadium 2 en vroeg stadium 3 van HD in te schrijven op meer dan 40 locaties wereldwijd en is actief bezig met de werving. Patiënten die in aanmerking komen, krijgen eenmaal daags SKY-0515 oraal toegediend in één van de drie dosisniveaus of placebo. De studie is ontworpen om het vermogen van SKY-0515 te evalueren om RNA-splicing te moduleren en mHTT- en PMS1-eiwitten die betrokken zijn bij de pathologie van de ziekte van Huntington te verminderen.

Aanvullende informatie over FALCON-HD, waaronder deelnemende locaties en toelatingscriteria, is beschikbaar op Klinische proeven.gov en www.FALCON-HD.com.

Over Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics is een biotechnologiebedrijf in een klinische fase dat gebruik maakt van zijn eigen SKYSTAR^® platform om RNA-modulerende therapieën met kleine moleculen te ontdekken en te ontwikkelen voor 's werelds meest hardnekkige ziekten. Ga voor meer informatie naar www.skyhawktx.com. 

Skyhawk Bedrijfscontact

Maura McCarthy

Hoofd bedrijfsontwikkeling

maura@skyhawktx.com

BRON Skyhawk Therapeutics, Inc.